去甲鹽酸腎上腺素（DL-去甲腎上腺素，NA；Norepinephrine，NE）是去甲腎上腺素能神經末梢釋放的主要遞質，腎上腺髓質亦少量分泌。舊稱“正腎腺素”，分子式C8H11NO3。藥用的去甲腎上腺素是人工合成品，化學性質不穩定，見光、遇熱易分解，在中性尤其在堿性溶液中迅速氧化變色而失效，在酸性溶液中較穩定，常用其重酒石酸鹽。
去甲腎上腺素適用于心肌梗死、體外循環等引起的低血壓。其常見的不良反應有不安、頭痛、心悸病、寒戰等，逾量時也可出現嚴重頭痛及高血壓、心率緩慢、嘔吐甚至抽搐。禁用于伴有高血壓、動脈硬化癥、器質性心臟病、少尿、無尿、嚴重微循環障礙的患者及孕婦。去甲鹽酸腎上腺素遇光即漸變色，應避光貯存，如注射液呈棕色或有沉淀，即不宜再用。
去甲腎上腺素最常用的劑型是重酒石酸去甲腎上腺素注射液。重酒石酸去甲腎上腺素注射液已納入國家醫保，為醫保甲類。
醫學用途
適應證
②血容量不足所致的休克、低血壓或嗜鉻細胞瘤切除術后的低血壓，去甲腎上腺素作為急救時補充血容量的輔助治療，以使血壓回升，暫時維持腦與冠狀動脈灌注，直到補充血容量治療發生作用；
③椎管內阻滯時的低血壓及心跳驟停復蘇后血壓維持。
用法與用量
用5%葡萄糖注射液或葡萄糖氯化鈉注射液稀釋后靜脈滴注。
成人
成人常用量，開始以每分鐘8~12μg速度滴注，調整滴速以達到血壓升到理想水平；維持量為每分鐘2~4μg。在必要時可按醫囑超越上述劑量，但需注意保持或補足血容量。
兒童
持續靜脈滴注，劑量0.1～2μg/（千克min）。用微量注射泵控制輸入速度，根據病情調節至所需的速度。
危急病例
對危急病例可用1~2mg稀釋到10~20ml，緩慢注射入靜脈，同時根據血壓以調節其劑量待血壓回升后，再用滴注法維持。
制劑與規格
藥理機制
激動α受體作用強大，對α?和α?受體無選擇性，同時也激動β受體；對心臟β?受體作用較弱，對β?受體幾乎無作用。
血管
激動血管α?受體，使血管收縮，主要使小動脈和小靜脈收縮。皮膚黏膜血管收縮最明顯，其次是腎臟血管。此外，腦、肝、腸系膜甚至骨骼肌血管也呈收縮反應。動脈收縮使血流量減少，靜脈的顯著收縮使總外周阻力增加。冠狀血管舒張，主要是由于心臟興奮，心肌的代謝產物（腺苷等）增加所致，同時因血壓升高，提高冠狀血管的灌注壓，故冠狀動脈流量增加。激動血管壁的去甲鹽酸腎上腺素能神經末梢突觸前膜α?受體，抑制去甲腎上腺素釋放。
心臟
較弱激動心臟的β?受體，使心肌收縮性加強，心率加快，傳導加速，心排出量增加。在整體情況下，心率由于血壓升高而反射性減慢；另外，由于藥物的強烈血管收縮作用，總外周阻力增高，增加了心臟的射血阻力，使心排出量不變或下降。劑量過大時，心臟自動節律性增加，可能引起心律失常，但較腎上腺素少見。
血壓
小劑量靜脈滴注血管收縮作用尚不十分劇烈時，由于心臟興奮使收縮壓升高，而舒張壓升高不明顯，故脈壓加大。較大劑量時，因血管強烈收縮使外周阻力明顯增高，故收縮壓升高的同時舒張壓也明顯升高，脈壓減小。
其他
對機體代謝的影響較弱，僅在大劑量時才出現血糖升高。對中樞神經系統的作用較弱。對于孕婦，可增加子宮收縮的頻率。
藥代動力學
口服因局部作用使胃黏膜血管收縮而影響其吸收，在腸內易被堿性腸液破壞；皮下注射時，因血管劇烈收縮吸收很少，且易發生局部組織壞死，故一般采用靜脈滴注給藥。靜脈給藥后起效迅速，停止滴注后作用時效維持1~2分鐘。外源性去甲鹽酸腎上腺素不易透過血腦屏障，很少到達腦組織。內源性和外源性去甲腎上腺素大部分被神經末梢攝取后，進入囊泡貯存（攝取-1）；被非神經細胞攝取者，大多被兒茶酚-氧-甲基轉移酶（COMT）和單胺氧化酶（MAO）代謝而失活（攝取-2）。代謝產物為活性很低的間甲去甲腎上腺素，其中一部分再經 MAO的作用，脫胺形成3-甲氧-4-羥L-扁桃酸（Vanillyl mandelic acid，VMA），后者可與硫酸或葡萄糖醛酸結合，經腎臟排泄。由于去甲鹽酸腎上腺素進入機體迅速被攝取和代謝，故作用短暫。
風險與禁忌
不良反應
①藥液外漏，可引起局部組織壞死。也可出現不安、頭痛、心悸病、寒戰等。
②去甲腎上腺素強烈的血管收縮足以使生命器官血流減少，腎血流銳減后尿量減少，組織血供不足導致缺氧和酸中毒；持久或大量使用時，可使回心血流量減少，外周血管阻力增高，心排血量減少，后果嚴重，應即停藥。
③應重視的反應包括靜脈輸注時沿靜脈徑路皮膚變白，注射局部皮膚脫落，皮膚發紺[gàn]，皮膚發紅，嚴重眩暈，上列反應雖屬少見，但后果嚴重。
④個別患者因過敏而有皮疹、面部水腫。
⑤以下反應如持續出現須加注意：焦慮、眩暈、蒼白、心跳重感、失眠等。
藥物過量
①急性腎衰竭滴注劑量過大，可使腎臟血管劇烈收縮，產生少尿、無尿和腎實質損傷。
②逾量時也可出現嚴重頭痛及高血壓、心率緩慢、嘔吐甚至抽搐。
③在缺氧、電解質平衡失調、器質性心臟病患者中或逾量時，可出現心律失常；血壓升高后可出現反射性心率減慢。
藥物相互作用
①全麻藥如三氯甲烷、環丙烷（過程稿）、氟烷等同用，可使心肌對擬交感胺類藥反應更敏感，容易發生室性心律失常，不宜同用，必須同用時減量給藥。
②與β受體拮抗藥同用，各自的療效降低，β受體拮抗后α受體作用突出，可發生高血壓，心動過緩。
③與降壓藥同用，降壓效應被抵消或減弱，與甲基多巴同用還使去甲鹽酸腎上腺素加壓作用增強。
④與毛地黃類同用，易致心律失常，須嚴密注意心電監測。
⑤與其他擬交感胺類同用時，心血管作用增強。
⑥與麥角菌制藥如麥角胺、麥角新堿或縮宮素同用，促使血管收縮作用加強，引起嚴重高血壓，外周血管的血容量銳減。
⑦與三環類抗抑郁藥合用，由于抑制組織吸收去甲腎上腺素或增強腎上腺素受體的敏感性，可增強去甲腎上腺素的心血管作用，引起心律失常、心動過速、高血壓或高熱，如必須合用，則開始去甲腎上腺素用量須小，并嚴密監測。
⑧與甲狀腺素同用使二者作用均增強。
⑨與妥拉唑林同用可引起血壓下降，繼以血壓過度反跳上升，故妥拉唑林逾量時不宜用去甲鹽酸腎上腺素。
特殊人群用藥
妊娠期婦女：去甲腎上腺素易通過胎盤，使子宮血管收縮，血流減少，導致胎兒缺氧，妊娠期婦女應用去甲腎上腺素必須權衡利弊。美國FDA妊娠期藥物安全性分級為腸道外給藥C。
老年人：長期或大量使用，可使心排血量減低。
禁忌證
①伴有高血壓、動脈硬化癥、器質性心臟病、少尿、無尿、嚴重微循環障礙的患者及孕婦禁用。
③可卡因中毒及心動過速患者禁用。
注意事項
①缺氧，此時用去甲鹽酸腎上腺素易致心律失常，如室性心動過速或心室顫動。
②閉塞性血管病，如動脈硬化、糖尿病、閉塞性血管炎等，可進一步加重血管閉塞，一般靜脈注射不宜選用小腿以下靜脈。
③血栓形成，無論內臟或周圍組織，均可促使血供減少，缺血加重，擴展梗死范圍。
③搶救時如長時間持續使用去甲腎上腺素或其他血管收縮藥，重要器官如心、腎等將因毛細血管灌注不良而受不良影響，甚至導致不可逆性休克，須注意。
④去甲腎上腺素遇光即漸變色，應避光貯存，如注射液呈棕色或有沉淀，即不宜再用。
風險提示
2012年3月15日，為進一步加強化妝品安全評價工作，規范化妝品中禁用物質或限用物質檢測方法，中國國家食品藥品監督管理總局保健食品化妝品監管司對化妝品中替硝唑等禁用物質或限用物質檢測方法做出了要求，其中包括去甲鹽酸腎上腺素等物質。
腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素均屬于兒茶酚胺類物質。化妝品中添加一種或幾種這類物質，能促進毛發生長，防止皮膚老化，有除皺、增加皮膚彈性、抑制皮脂腺過多分泌等作用。但長期不規范使用會影響中樞神經系統和心腎等主要臟器的血液循環，出現各系統缺血癥狀和功能損害。
歷史
1904年，英國劍橋大學的一個年輕生理學工作者埃利奧特（Elliott T.R.）在研究動物膀胱和尿道的神經支配時，發現刺激交感神經的反應與注射鹽酸腎上腺素的作用相似，從而提出一個設想，腎上腺素可能是交感神經末梢釋放的化學刺激物，但并未引起廣泛關注。后德國青年科學家勒維（Loewi 0.）研究證明刺激迷走神經在其末梢釋放一種化學物質，借此傳遞神經沖動的效應，但交感物質的化學本質研究由于受到當時技術上的限制，世界各地實驗室報道的結果不一致，其研究進展緩慢。
1946年，瑞典生理學家馮.奧伊勒（Von Euler U.）成功地分離出上述的擬交感物質，他認為無論從生物學作用上，還是化學結構上，它都不是鹽酸腎上腺素，而是與腎上腺素最接近的去甲腎上腺素（DL-去甲腎上腺素），是興奮交感神經引起的主要神經遞質。
1984年確證去甲腎上腺素是腎上腺素能神經介質，主要作用為興奮a受體，與腎上腺素比較，其收縮血管與升壓作用較強，并反射性地引起心率減慢，但興奮心臟，擴張支氣管作用較弱。主要用于抗休克，如因麻醉引起的休克、中毒性休克綜合征、心源性休克等。家畜腎上腺中含有腎上腺素和去甲腎上腺素，由于兩者極難分離，后采用合成法制取。中國于1959年開始生產。
使用情況
重酒石酸去甲腎上腺素注射液屬于《國家基本藥物目錄（2018年）》品種、《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2020年）》甲類品種、臨床必需易短缺藥品。截至2021年11月中國市場有7家企業的重酒石酸去甲腎上腺素注射液獲批上市，根據米內網全國放大版的醫院數據（含城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區醫院、鄉鎮衛生院）顯示，重酒石酸去甲腎上腺素注射液2019年銷售額約10億元，2020年銷售額約12億元。
根據恒州博智研究團隊調研統計，2022年全球去甲腎上腺素市場銷售額達到了27億元。全球去甲鹽酸腎上腺素主要廠商有輝瑞公司、Novartis、Teva、Amneal Biosciences、Baxter等，全球前五大廠商共占有超過55%的市場份額。美國是全球最大的去甲腎上腺素市場，占有大約40%的市場份額，之后是亞太和歐洲市場，二者共占有超過45%的份額。
化學信息
專利
1950年7月，去甲腎上腺素首次在美國被批準，由Hospira公司制造。
2012年1月，上海禾豐制藥有限公司公開了一種重酒石酸去甲腎上腺素注射液的配方成分及其制劑相關專利，于2013年11月6日公開。
相關人物
烏爾夫·馮·奧伊勒（Ulf.S.von.Euler），1905年生于瑞典，1922年入卡羅林斯卡學院學醫，后被任命為卡羅琳學院生理學教授。1946年，奧伊勒鑒定出腎上腺素能神經遞質就是去甲腎上腺素，以后他的大部分研究工作就一直以此為課題。1970年，他因發現了前列腺素和去甲鹽酸腎上腺素，特別是查明了去甲腎上腺素的神經傳遞物質的功能而獲1970年諾貝爾生理學或醫學獎。1983年逝世。
參考資料 >
Norepinephrine | C8H11NO3 | CID 439260 - PubChem. pubchem.2023-10-05
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-10-01
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國家食品藥品監督管理局保化司關于征求化妝品中替硝唑等禁用物質或限用物質檢測方法意見的函.國家藥品監督管理局.2023-10-05
天津天藥藥業股份有限公司 關于子公司藥品通過仿制藥一致性評價的公告.上海證券交易所.2023-10-05
2023全球與中國去甲腎上腺素市場專精特新“小巨人”企業調研報告.QYResearch.2023-10-05
重酒石酸去甲腎上腺素.新藥情報庫.2023-10-05
去甲腎上腺素.Insight 醫藥數據庫.2023-10-05
重酒石酸去甲腎上腺素注射液及其制劑工藝.藥智專利通.2023-10-05