哌拉西林鈉（哌拉西林 鈉），是一種半合成青霉烷，具有廣譜抗菌作用。主要用于綠膿桿菌和各種敏感肺炎克雷伯菌所致的嚴(yán)重感染，如血流感染、下呼吸道感染、骨與關(guān)節(jié)感染、尿路感染、膽道感染、腹腔感染、盆腔感染、皮膚及皮膚和軟組織感染等。
哌拉西林鈉的藥物過敏反應(yīng)較常見，包括蕁麻疹等各類皮疹、白細(xì)胞減少癥、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作和血清病型反應(yīng)，嚴(yán)重者如過敏性休克偶見。日本、新加坡曾警示拉西林鈉的急性全身發(fā)疹性膿皰病、藥物超敏反應(yīng)綜合征等風(fēng)險。使用該藥品前必須先做芐青霉素皮膚敏感試驗，結(jié)果陽性者禁用，有青霉素過敏史者應(yīng)避免使用該藥品。
哌拉西林鈉為白色或類白色粉末或疏松塊狀物，無臭，極易引濕。主要劑型為注射劑，注射用哌拉西林鈉已納入醫(yī)保，為醫(yī)保甲類；復(fù)方制劑注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉和注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉為醫(yī)保乙類。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)癥
主要用于綠膿桿菌和各種敏感肺炎克雷伯菌所致的嚴(yán)重感染，如血流感染、下呼吸道感染、骨與關(guān)節(jié)感染、尿路感染、膽道感染、腹腔感染、盆腔感染、皮膚及皮膚和軟組織感染等。哌拉西林與氨基糖苷類聯(lián)合應(yīng)用，亦可用于有中性粒細(xì)胞減少癥等免疫缺陷病病人的感染。
用法用量
注射用哌拉西林鈉可供靜脈滴注和靜脈注射，其用法用量如下：
制劑與規(guī)格
哌拉西林鈉的主要劑型為注射劑，包括單一成分制劑注射用哌拉西林鈉、復(fù)方制劑注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉和注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉。
藥理機(jī)制
抗菌譜
哌拉西林鈉為廣譜芐青霉素，對大腸桿菌、變形桿菌屬、肺炎克雷伯菌綠膿桿菌、淋病菌（不產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶株)等有較好的抗菌作用。
對不產(chǎn)β-內(nèi)胺酶的沙門菌屬和志賀氏菌屬抗菌活性好。
對產(chǎn)氣腸桿菌、檸檬酸桿菌、普羅威登菌和不動桿菌屬的抗菌活性較差，沙雷氏菌屬和產(chǎn)酶流感嗜血桿菌多耐藥。
對脆弱類桿菌有較好抗菌活性。
對青霉素結(jié)合蛋白3(PBP-3)有高度親和力，對 PBP-2有中度親和力，僅高濃度時才對PBP-1有作用。
作用機(jī)制
通過抑制細(xì)菌青霉素結(jié)合蛋白(青霉素家族bindingprotein. PBPs)的轉(zhuǎn)肽酶活性發(fā)揮抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的作用。
藥代動力學(xué)
哌拉西林鈉口服不吸收。正常人肌內(nèi)注射哌拉西林鈉2g后30分鐘達(dá)血藥峰濃度(Cmax)為36mg/L，6小時血藥濃度為1.3mg/L。靜脈滴注和靜脈推注該品1g后即刻血藥濃度達(dá)58.0mg/L和142.1mg/L，6小時分別為0.5mg/L和0.6mg/L。給嚴(yán)重腎功能損害病人（肌酸酐清除率≤5ml/L）于30分鐘內(nèi)按體重靜脈滴注70mg/kg，1小時后的血藥濃度約為350mg/L。
肺炎鏈球菌腦膜炎患兒每6小時靜滴69mg/kg或103mg/kg后，次日至第17日的腦脊液藥物濃度為2.3~24.5mg/L，腦脊液中的藥物濃度與血藥濃度之比為 0.36~3.65。靜滴 1g后30~90分鐘，膽總管和膽囊中膽汁的藥物濃度為血清中的一半，皮下滲出液的藥物峰濃度與血清中相同。給前列腺肥大病人于4分鐘內(nèi)靜脈注射該藥品4g，前列腺組織中的藥物峰濃度于給藥后45分鐘到達(dá)，為?71.5μg/g。
該藥品的血漿蛋白結(jié)合率為17%~22%。半衰期(t1/2)為1小時左右。在肝內(nèi)不被代謝，僅有少量藥物在腸道內(nèi)通過細(xì)菌水解成為無活性藥物。該藥品通過腎(腎小球濾過和腎小管分泌)和非腎(主要經(jīng)膽汁)途徑清除。靜脈注射給藥1g，12小時后尿中排出原形藥量為給藥量的49%~68%，也有報道尿中24小時排出量高達(dá)90%者。肝功能正常者10%~20%的藥物經(jīng)膽汁排泄。少量藥物也可經(jīng)乳汁排出。血液透析4小時可清除本品給藥量的30%~50%。肌內(nèi)注射前1小時口服丙磺舒1g，可使血藥峰濃度(Cmax)增高30％，血消除半衰期(t1/2)延長30％。
風(fēng)險與禁忌
不良反應(yīng)
該藥品的過敏反應(yīng)的發(fā)生和嚴(yán)重程度均低于芐青霉素鈉。約3%的患者出現(xiàn)皮疹、瘙癢癥等，少數(shù)患者發(fā)生藥物熱。3%的患者出現(xiàn)腹瀉，偶有惡心，嘔吐，假膜性腸炎罕見，個別患者可出現(xiàn)膽汁淤積性黃疸。該藥品的不良反應(yīng)具體表現(xiàn)為：
1.過敏反應(yīng)：該藥物的藥物過敏反應(yīng)較常見，包括蕁麻疹等各類皮疹、白細(xì)胞減少癥、間質(zhì)性腎炎、哮喘發(fā)作和血清病型反應(yīng)，嚴(yán)重者如過敏性休克偶見；過敏性休克一旦發(fā)生，必須就地?fù)尵龋枰员３謿獾罆惩ā⑽跫敖o用鹽酸腎上腺素、糖皮質(zhì)激素等治療措施。
2.局部癥狀：局部注射部位疼痛、靜脈炎等。
3.消化道癥狀：腹瀉、便溏、惡心、嘔吐等；假膜性腸炎罕見。
4.個別患者可出現(xiàn)膽汁淤積性黃疸。
5.中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：頭痛、頭暈和疲倦等。
6.腎功能減退者應(yīng)用大劑量時，因腦脊液濃度增高，出現(xiàn)芐青霉素腦病，此時應(yīng)按腎功能進(jìn)行劑量調(diào)整。
7.其他：念珠菌病二重感染、出血等。哌拉西林和哌拉西林鈉水合物治療的患者中也曾有發(fā)生急性全身發(fā)疹性膿皰病。
藥物過量
大劑量哌拉西林的應(yīng)用，尤其在尿毒癥病人，可出現(xiàn)青霉素腦病，但極少見。該藥品對凝血的影響有劑量相關(guān)性，尤其對腎臟損害患者。可干擾血小板的功能，能延長出血時間，導(dǎo)致紫癜和黏膜出血。個別病人可有血清氨基轉(zhuǎn)移酶以及血尿素氮和肌酸酐升高，但也有病例在用藥前肝、腎功能異常，于用藥過程中轉(zhuǎn)為正常者。藥物過量應(yīng)及時停藥并予對癥、支持治療，血液透析可清除哌拉西林。
藥物相互作用
1.?哌拉西林與氨基糖苷類（阿米卡星、慶大霉素或妥布霉素)聯(lián)合可對綠膿桿菌、沙雷氏菌屬、克雷伯氏菌屬、吲哚陽性變形桿菌、普魯威登菌、其他腸桿菌科細(xì)菌和葡萄球菌屬的敏感菌株發(fā)生協(xié)同作用。與慶大霉素聯(lián)合應(yīng)用對糞腸球菌無協(xié)同作用。
2.?哌拉西林和某些頭菌素聯(lián)合應(yīng)用也可對大腸桿菌、銅綠假單胞菌、克雷伯菌屬和變形桿菌屬的某些敏感菌株發(fā)生協(xié)同作用。哌拉西林與頭孢西丁聯(lián)合應(yīng)用，因后者可誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，而對銅綠假單胞菌、沙雷菌屬、變形桿菌屬和腸桿菌屬可能出現(xiàn)拮抗作用。
3.?哌拉西林和羧芐西林、阿洛西林、美洛西林、替卡西林能抑制血小板的聚集，所以與肝素、香豆素類、滿二酮等抗凝藥合用時可使出血危險性增加。上述青霉素類與溶栓藥合用時可發(fā)生嚴(yán)重出血，因此不宜使用。非甾體類抗炎藥，尤其是阿司匹林、二尼柳(Diflunisal)以及其他水楊酸制劑，其他血小板聚集抑制藥或磺吡酮與哌拉西林等青霉素類合用時也將增加出血的危險性，因為這些藥物的合用可發(fā)生血小板功能的累加抑制作用。
特殊人群用藥
對青霉素類藥物過敏者禁用。
由于尚未在孕婦中進(jìn)行嚴(yán)格對照試驗以排除這類藥物對胎兒的不良影響，孕婦應(yīng)僅在確有必要時使用該藥品。少量哌拉西林可自母乳中排泄，可使嬰兒致敏出現(xiàn)腹瀉、念珠菌病感染和皮疹，哺乳期婦女應(yīng)用該藥品宜停止哺乳。
輕、中度腎功能減退時可按原治療劑量，重度腎功能減退時減量應(yīng)用。嚴(yán)重肝病時減量慎用。
注意事項
藥品每1g含鈉1.85mmol。使用該藥品前必須先做芐青霉素皮膚敏感試驗，結(jié)果陽性者禁用。
1.交叉過敏反應(yīng)：對頭孢菌素類、頭霉素類、灰黃霉素或青霉胺過敏者，對本品也可能過敏；對一種青霉素類過敏者，也可能對其他青霉素類過敏。有青霉素過敏史者應(yīng)避免使用該藥品。
2. 對診斷的干擾：應(yīng)用哌拉西林治療期間直接抗人球蛋白(Coombs)試驗可陽性，也可出現(xiàn)血尿素氮和血清肌酸酐升高、高鈉血癥、低鉀血癥血清氨基轉(zhuǎn)移酶和DL-乳酸脫氨酶升高、膽紅素增多。
3. 病人有過敏史、出血史、潰瘍性結(jié)腸炎局限性腸炎或抗生素相關(guān)腸炎者皆應(yīng)慎用;腎功能減退病人應(yīng)適當(dāng)減量。
4. 腎功能減退病人應(yīng)用該品前或應(yīng)用中要監(jiān)測凝血時間，因凝血試驗(如凝血時間、血小板聚集和凝血酶原時間)可能出現(xiàn)異常。一旦發(fā)生出血，應(yīng)立即停用。治療期間應(yīng)定期檢查血清鉀和鈉。發(fā)生假膜性腸炎者應(yīng)進(jìn)行糞便檢查、難辨梭狀芽孢桿菌培養(yǎng)及該菌的毒素測定。
5. 該藥品在美國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（美國食品藥品監(jiān)督管理局）（妊娠期用藥安全性分級中為注射給藥B級（安全性B級：在動物生殖性研究中，未發(fā)現(xiàn)該藥對胎兒的影響，但并未在孕婦中進(jìn)行對照研究。在動物生殖性研究中表現(xiàn)出不良反應(yīng)， 但這些不良反應(yīng)并未在妊娠3個月的孕婦中得到證實）。
風(fēng)險提示
2016年4月20日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥物警戒快訊 2016年第4期（總第156期）日本提示哌拉西林鈉的急性全身發(fā)疹性膿皰病風(fēng)險》提到在使用哌拉西林和他唑巴坦/哌拉西林鈉水合物治療的患者中曾有發(fā)生急性全身發(fā)疹性膿皰病的病例（在過去的3年中無發(fā)生急性全身發(fā)疹性膿皰病的病例）。
2016年4月20日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥物警戒快訊 2016年第4期（總第156期）加拿大警示哌拉西林的藥物超敏反應(yīng)綜合征》警示含哌拉西林藥品（單藥或與他唑巴坦的復(fù)方制劑）的藥物超敏反應(yīng)綜合征風(fēng)險，即伴嗜酸性粒細(xì)胞增多癥和系統(tǒng)癥狀的皮疹反應(yīng)（Drug Reaction/Rash with Eosinophilia and Systemic Symptoms，DRESS)。
歷史
哌拉西林鈉是由日本富山化學(xué)工業(yè)株式會社開發(fā)的青霉素類抗菌藥物，1979年5月22日，哌拉西林鈉在日本首次獲批上市。
1981年12月29日，哌拉西林鈉獲美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市，由Wyeth Pharmaceuticals Inc銷售，商品名是Pipracil?，為一種注射劑，規(guī)格是EQ 2GM BASE/VIAL。
1986年1月1日，哌拉西林鈉獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市。
使用情況
哌拉西林鈉是半合成青霉烷，由日本富山化學(xué)工業(yè)株式會社開發(fā)，于1979年正式投入生產(chǎn)。美國胺公司以2300萬美元購買了除日本以外的全部銷售權(quán)。作為美國氰胺公司產(chǎn)品，哌拉西林鈉1981年已在德國出售，1982年開始在美國出售。通過與細(xì)菌的青霉素結(jié)合蛋白(PBPs)結(jié)合抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而起到殺菌作用，哌拉西林鈉具有廣譜低毒的特點。哌拉西林鈉易被β-內(nèi)酰胺酶水解，所以常與他唑巴坦或舒巴坦制成復(fù)方制劑，以保證對產(chǎn)酶細(xì)菌的殺菌能力。
哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉于1992年在法國首先上市，此后陸續(xù)于美國、歐洲各國、日本、新加坡等地上市銷售，1998年10月在中國上市。由于哌拉西林復(fù)方制劑的抗菌譜廣、穩(wěn)定性好，被作為各種復(fù)雜感染經(jīng)驗用藥的一線選擇。舒巴坦為β-內(nèi)酰胺酶抑制劑能抑制I~V型的β-內(nèi)酰胺酶，是一種競爭性的、不可逆抑制劑。哌拉西林鈉與舒巴坦聯(lián)合應(yīng)用后，增強(qiáng)了哌拉西林鈉的抗菌活性，擴(kuò)大了抗菌譜，使其對哌拉西林鈉耐藥的產(chǎn)酶菌的抗菌活性增強(qiáng)。
化學(xué)信息
化學(xué)名稱：（2S，5R，6R）-3，3-二甲基6-[（R）-2-（4-乙基2，3-二氧代-1-哌甲酰氨基）-2-苯乙酰氨基]-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷2-甲酸鈉鹽。
按碘化鈉物計算，含哌拉西林（C23H27N5O7S）不得少于87.0%。
哌拉西林鈉分子式為 C23H26N5NaO7S，分子量（MW）為539.54。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
性狀： 藥品為白色或類白色粉末；無臭；極易引濕。
溶解度：在水中或甲醇中極易溶解，在乙醇中溶解，在丙酮中不溶。
比旋度：取該藥品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋成每 1ml中含10mg的溶液，依法測定（附錄ⅥE），比旋度為+175°至+190°。
專利
1976年3月4日，哌拉西林鈉首次獲得專利，專利持有者為富山化學(xué)工業(yè)株式會社（Toyama Chemical Co., Ltd.），1995年4月30日專利到期。
其他相關(guān)研究
治療耐藥性鮑曼不動桿菌感染：2017年12月，孫天宇發(fā)明了一種含有哌拉西林鈉和舒巴坦鈉的組合物，還提供了其藥物制劑專業(yè)和應(yīng)用，該組合物和藥物制劑可顯著抑制耐藥性鮑曼不動桿菌，特別是對碳青霉烯類抗生素或?qū)?a href="/hebeideji/1244713322641131167.html">頭孢哌酮鈉－舒巴坦鈉耐藥的鮑曼不動桿菌感染能起到顯著的治療作用。
參考資料 >
哌拉西林鈉.中國醫(yī)藥信息查詢平臺.2023-09-21
國家醫(yī)療保障.國家醫(yī)保服務(wù)平臺.2023-09-21
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Orange Book: Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations.Drug Approvals and Databases.2023-08-12
哌拉西林鈉.國家藥典委員會.2023-09-21
治療耐藥性鮑曼不動桿菌感染的含哌拉西林鈉和舒巴坦鈉的組合物.知網(wǎng)空間.2023-10-26