特發(fā)性肺纖維化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）是慢性中較為常見的代表性疾病，歸屬（ⅢIPs）的分類中，病理表現(xiàn)為尋常型間質(zhì)性肺炎（usual interstitial 肺炎，UIP）。歐洲學者曾經(jīng)稱其為隱源性致纖維化性肺泡炎（cryptogenic fibrosing alveolitis，CFA）。
該病臨床上多表現(xiàn)為進行性呼吸困難伴有刺激性干咳，雙肺可聞及Velcro啰音，常有杵狀指（趾）。胸部X線片主要表現(xiàn)為雙肺底和周邊分布的彌漫性網(wǎng)格狀、蜂窩狀陰影，肺功能為限制性通氣障礙。病情一般進行性發(fā)展，最終因呼吸衰竭導致死亡。
IPF的直接致病因子尚不清楚，即病因不明，但該病的發(fā)生與一些危險因素有關(guān)，如遺傳因素、吸煙、環(huán)境暴露、病毒感染及胃食管返流等。
IPF的治療仍然是臨床醫(yī)師面臨的難題。除肺移植能延長嚴重IPF生存期及改善患者的生活質(zhì)量外，現(xiàn)有的藥物，如和能延緩肺功能下降速度，但不能阻止病情進展。需通過氧療，肺康復等支持和對癥處理改善患者生活質(zhì)量；關(guān)注IPF急性加重、胃食管返流、動脈性肺動脈高壓等常見并發(fā)癥評價和處理。
IPF確切的患病率和發(fā)病率尚不清楚。IPF的患病率及發(fā)病率遠比以前估計得高，同時死亡率也呈上升趨勢。
病因
危險因素
IPF的直接致病因子尚不清楚，因此被冠以“特發(fā)性”，即病因不明。但諸多證據(jù)表明該病的發(fā)生與一些危險因素有關(guān)。
發(fā)病機制
致病因素導致肺泡上皮損傷和上皮下基底膜破壞，致使膠原蛋白纖維和細胞外基質(zhì)過度生成。損傷的肺泡上皮和炎癥細胞浸潤的白細胞分泌TNF-α、TGF-β和IL-8等，誘導固有成纖維細胞增生，趨化循環(huán)纖維細胞到肺損傷部位，刺激上皮基質(zhì)轉(zhuǎn)化和成纖維細胞分化為肌成纖維細胞，促進成纖維細胞和肌成纖維細胞灶的形成。肌成纖維細胞增生分泌過量的細胞外基質(zhì)，導致纖維痕及蜂窩肺形成、肺結(jié)構(gòu)破壞和功能喪失。
流行病學
IPF確切的患病率和發(fā)病率尚不清楚。IPF的患病率及發(fā)病率遠比以前估計得高，同時死亡率也呈上升趨勢。Raghu等調(diào)查了1996-2000年IPF的發(fā)病情況，估計患病率和發(fā)病率分別波動于（14.0~42.7）/10萬人和（6.8~16.3）/10萬人，認為IPF患病率較前很可能增加。歐洲幾個國家的研究報告，IPF患病率（1~4）/10萬人。在美國1992-2003年的IPF的死亡率為50.8/100萬人，與前相比，男性增加28.4%，女性增加41.3%。在英格蘭和，由IPF導致的死亡較過去20年已有3倍的增加。該病老年患者常見，診斷時平均年齡67歲，60%的患者年齡超過60歲。男性與女性患病率比例1.4：1.0，發(fā)病率男性與女性比例1.3：1.0。既往有吸煙史患者略多。
病理表現(xiàn)
大體病理：肺容積縮小，質(zhì)地偏韌硬，臟層胸膜可見局限性瘢痕。切面觀，彌漫性實變區(qū)和相對正常的肺結(jié)構(gòu)相間存在，依疾病輕重不同其比例各異，嚴重受累處可見蜂窩肺。
組織表現(xiàn)為UIP，成纖維細胞灶是其重要的特征性所見。
不支持UIP診斷的組織所見主要有：透明膜形成、、肉芽腫、遠離蜂窩區(qū)明顯的炎性細胞浸潤、氣道中心型病變等。
臨床表現(xiàn)
多于50歲以后發(fā)病，呈隱匿起病，主要表現(xiàn)為活動性呼吸困難，漸進性加重，常伴干咳。全身癥狀不明顯，可以有不適、乏力和體重減輕等，但很少發(fā)熱。75%有吸煙史。
約半數(shù)病人可見（如下圖），90%的病人可在雙肺基底部聞及吸氣末細小的Velcro啰音。在疾病晚期可出現(xiàn)明顯發(fā)、動脈性肺動脈高壓和征象。
檢查診斷
檢查項目
診斷標準
鑒別診斷
IPF的診斷需要排除其他病因的ILD。UIP是診斷IPF的金標準，但UIP也可見于慢性過敏性肺炎、、結(jié)締組織病（CTD）等。
多有環(huán)境抗原暴露史（如飼養(yǎng)鴿子、等），BAL細胞分析顯示淋巴細胞比例增加。
沉著病、或其他職業(yè)肺塵病多有石棉、或其他粉塵接觸史。
治療
IPF的治療仍然是臨床醫(yī)師面臨的難題。除肺移植能延長嚴重IPF生存期及改善患者的生活質(zhì)量外，現(xiàn)有的藥物能延緩肺功能下降速度，但不能阻止病情進展。需通過氧療，肺康復等支持和對癥處理改善患者生活質(zhì)量；關(guān)注IPF急性加重、胃食管返流、動脈性肺動脈高壓等常見并發(fā)癥評價和處理。
藥物治療
自2011年《特發(fā)性肺纖維化診斷和治療指南》發(fā)布以來，有關(guān)IPF藥物治療相關(guān)的臨床研究有了重要進展。2015年美國胸科學會（ATS）/歐洲呼吸學會（ERS）/日本呼吸學會（JRS）/拉丁美洲胸科學會（ALAT）對2011年《特發(fā)性肺纖維化診斷和治療指南》的治療進行了更新（見下表），對輕度至中度肺功能下降IPF患者，推薦酌情給予和藥物治療。
非藥物治療
雖然吡非尼酮與已經(jīng)用于IPF臨床治療，其效果難以令人滿意，藥物費用的昂貴也限制了其臨床應(yīng)用，因此，IPF治療仍處于困境。針對每一具體IPF患者應(yīng)積極地選擇合適的支持及對癥治療，緩解患者臨床癥狀，改善患者生活質(zhì)量。
1.氧療，在靜息，睡眠，活動時維持患者脈搏血氧飽和度至少90%以上。吸氧可減輕運動所致的，提高運動能力。
2.咳嗽是令部分IPF患者倍感痛苦的臨床癥狀之一，口服可待因和其他鎮(zhèn)咳藥對有些患者可能有用。
3.肺康復治療，包括患者評估、運動訓練、教育、營養(yǎng)干預(yù)和社會心理支持等。穩(wěn)定患者的心理；根據(jù)不同個體的情況制訂合適的鍛煉計劃，有計劃地安排日常活動，以維持患者的最佳骨骼肌肉狀態(tài)，對將來的肺移植有益。
5.獲得和維持理想的體重。
6.對所有的IPF患者進行肺移植評價，篩選合格的肺移植候選人，安排的合格候選人肺移植登記和等待。
7.對患者進行系列的肺生理，氣體交換，運動能力和HRCT監(jiān)測，為IPF的預(yù)后研究提供準確資料，以優(yōu)化IPF今后臨床處理的決策。
8.關(guān)注對胃，睡眠呼吸障礙，動脈性肺動脈高壓，等常見合并癥的進行評價和處理。
肺移植
肺移植是治療IPF最有效的治療方法。當肺功能嚴重不全，持續(xù)迅速惡化，但無嚴重并發(fā)癥，且年齡小于60歲，如有條件可考慮肺移植。肺移植可改善IPF患者的生活質(zhì)量，5年生存率可達50%~56%。
預(yù)防
預(yù)后
IPF診斷后中位生存期為2-3年，但IPF自然病程及結(jié)局個體差異較大。大多數(shù)病人表現(xiàn)為緩慢逐步可預(yù)見的肺功能下降；少數(shù)病人在病程中反復出現(xiàn)急性加重；極少數(shù)病人呈快速進行性發(fā)展。影響IPF 病人預(yù)后的因素包括：呼吸困難、肺功能下降和HRCT纖維化及蜂窩樣改變的程度，6分鐘步行試驗（6MWT）的結(jié)果，尤其是這些參數(shù)的動態(tài)變化。基線狀態(tài)下DLCO<40%預(yù)計值和6MWT時SpO2<88%，6-12個月內(nèi)FVC絕對值降低10%以上或DLCO絕對值降低15%以上都是預(yù)測死亡風險的可靠指標。
歷史
隨著對特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的認識深入，特發(fā)性肺纖維化（IPF）的概念及內(nèi)在含義歷經(jīng)變遷。在Liebow的博性間質(zhì)性肺炎病理分類中，首次提出了UIP的概念，肺炎 描述非感染性炎癥，“usual”意指最常觀察到的組織病理表現(xiàn)的類型，UIP僅僅是一個病理學的診斷術(shù)語，而非獨立的疾病實體。IPF是一個臨床分類的術(shù)語，以往將隱匿性致纖維化肺泡炎（cryptogenic fibrosing alveolitis）視為同義語。2000年前，以往文獻提及的IPF，曾包含數(shù)種不同病理類型的間質(zhì)性肺炎，其臨床病程和預(yù)后各不相同。2000年美國胸科學會（ATS）和歐洲呼吸學會（ERS）發(fā)表了有關(guān)IPF診斷和治療的多國專家共識中，對 IPF 做了重新的界定。IPF 被定義為一種原因不明，組織病理學表現(xiàn)為普通型間質(zhì)性肺炎（UIP），局限于肺部的慢性致纖維化型間質(zhì)性肺炎。2011年3月ATS、ERS、JRS和ALAT頒布《特發(fā)性肺纖維化診斷和治療指南》，將IPF的定義為原因不明，成人（多為老年），局限于肺，進行性致纖維化的間質(zhì)性肺炎，其組織病理學和或放射學表現(xiàn)為UIP型。《IPF指南》首次將放射學 UIP 型表現(xiàn)寫入IPF 的定義中，強調(diào)識別高分辨率 CT（HRCT）UIP 型的重要性及診斷作用。
參考資料 >
J84.ICD-10醫(yī)保版.2023-11-15