麥角酸二乙基酰胺(Lysergic Acid Diethylamide,LSD),別名麥角酰二乙胺等,是一種通過麥角酸與二乙胺縮合形成的麥角靈生物堿,為麥角堿家族的一種半合成致幻劑,屬于有機雜四環單羧酸酰胺類化合物,在功能上與麥角酰胺相關。分子式C20H25N3O;摩爾質量323.4g/摩爾。該物質呈現棱柱狀晶體形態(由苯衍生),無味無臭,對氧氣、紫外線和氯敏感。
LSD的一次典型劑量只有100微克,僅相當于一粒沙子重量的十分之一。其作用可持續4到12小時,導致感官、感覺、記憶和自我意識的強烈變化。LSD的中毒特征包括無法預測自我機能障礙、性情不安、思想干擾、行為無法控制,瞳孔放大,過量可能致死。LSD可應用于致幻劑、5-羥色胺受體激動劑及多巴胺受體激動劑等。LSD可能成為治療酒精依賴、精神分裂癥及藥物成癮的潛在工具。全球范圍內多項LSD研究同步推進,涵蓋重度抑郁癥、叢集性頭痛、焦慮癥的治療應用。
1938年,瑞士化學家阿爾伯特·霍夫曼在研究麥角酸衍生物時,系統性地將該酸與其他化學物質反應,以期開發一種呼吸道藥物。其合成的化合物之一即為麥角酸二乙酰胺,他將其命名為“LSD-25”。
1970年《美國管制物質法案》將LSD列為一級管制物質。2013年,LSD被列入《精神藥品品種目錄》,屬于中國管制類精神藥品。
發現歷史
LSD已存在并影響人類數個世紀。麥角酸是麥角真菌(Claviceps purpurea)在黑麥等谷物上生長時產生的化學物質。若食用受感染的谷物,可能出現劇烈的身體反應和異常行為。麥角中毒癥狀包括幻覺、妄想、嘔吐、肌肉痙攣和皮膚蟻行感。黑麥谷物上的真菌可能是導致1691年塞勒姆居民行為異常的根源,最終引發臭名昭著的女巫審判及處決事件。
1938年,瑞士化學家艾伯特·霍夫曼在桑多茲制藥公司合成了LSD-25。他在尋找血液循環興奮劑時意外發現了這種半合成麥角生物堿衍生物。五年后(1943年),馬克斯·霍夫曼意外通過皮膚吸收了微量的LSD-25,并報告稱自己經歷了長達兩小時的“不間斷的奇幻畫面、強烈色彩與萬花筒般形態的視覺流”。三日后,霍夫曼故意服用高劑量LSD-25,導致極度驚恐反應,要求助手騎自行車送他回家。在LSD支持者中,1943年4月18日被稱為“世界自行車日”。
桑多茲的其他研究人員獲悉霍夫曼的研究后,開始以小劑量進行實驗。桑多茲化學公司招募志愿者測試該藥物用于精神疾病治療的可行性。LSD相關知識通過醫學期刊傳播。直到禮來公司開發出罐內培養麥角菌的方法并完善合成工藝后,該藥物才得以大規模生產。LSD在20世紀60至70年代被廣泛用作娛樂藥物。LSD成為嬉皮士文化核心,使用者宣稱其致幻效果可提升“靈性覺醒”,但研究證實其心理風險,如“糟糕旅程”可能導致急性精神病發作。因濫用風險,各國終止LSD醫學研究并立法禁止其非醫療用途。
理化性質
物理性質
LSD呈現棱柱狀晶體形態(由苯衍生),無色、無味無臭,純凈的LSD味微苦。其對氧氣、紫外線與氯很敏感,尤其是在液態的時候。完全純凈的LSD鹽在黑暗中搖晃時會發出微弱白光閃爍;LSD具有強熒光性,在紫外光下呈現藍白色熒光。分子式C20H25N3O;摩爾質量323.4g/摩爾。熔點82°C,沸點461.9°C(粗略估計);閃點2°C;相對密度1.1021(粗略估計);蒸氣壓8.82°C時為12E-25mmHg;折射率1.6200(估計值);脂水分配系數(LogP)2.95;比旋光度?+17°(20°C,濃度:0.5g/100mL吡啶溶液);離解常數(pKa)?7.8;碰撞截面(CCS)?179.5?2([M+H]+離子,測定方法:Waters混合校準試劑盒TWCCS);紫外光譜(UV Spectra)最大吸收波長(UV max)=313nm、294nm。強質譜峰對應質荷比(m/z):181、221、3232。微溶于水、三氯甲烷(Chloroform)、二甲基亞砜(DMSO)、甲醇(需加熱,Methanol)及吡啶。
化學性質
LSD受熱分解時釋放氮氧化物毒性氣體;不與空氣迅速反應,不與水迅速反應。其反應基團有:酰胺和酰亞胺;胺、膦和吡啶;不飽和脂烴。會與偶氮和重氮化合物反應生成有毒氣體。會與強還原劑反應生成易燃氣體。LSD是非常弱的堿(比水還弱)。與脫水劑(如P2O5或SOCl2)混合會生成相應的腈。LSD的燃燒會產生氮氧化物(NOx)。
物質結構
LSD為手性化合物,在C-5和C-8位碳原子存在兩個立體中心,理論上可形成四種光學異構體;LSD(亦稱(+)-D-LSD)的絕對構型為(5R,8R);LSD的C-5位異構體在自然界中不存在,且從D-麥角酸合成時亦無法生成;LSD與其C-8位異構體(iso-LSD)在堿性條件下可快速互變,合成過程中產生的無精神活性iso-LSD可通過色譜法去除,并可被異構化為LSD。
應用領域
藥用
LSD可應用于致幻劑、5-羥色胺受體激動劑(serotonergic agonist)及多巴胺受體激動劑(dopamine agonist)等。LSD可能成為治療酒精依賴、精神分裂癥及藥物成癮的潛在工具。
典型致幻療法中,患者在藥物作用高峰期閉目靜臥,聆聽音樂并由心理治療師監護。在此場景下,音樂被認為是協同藥物作用、激發治療性思維與意象的關鍵因素45。一項功能磁共振成像(fMRI)研究揭示了LSD與音樂對閉目意象的協同機制:在與視覺皮層的功能連接和信息傳遞增強的背景下,受試者報告的自傳性視覺意象增強與焦慮緩解及生活質量提升呈正相關。
研究與開發?
因其致精神活性(psychogenic activity),LSD被用于研究致幻劑對人腦的作用機制,并探索其潛在治療應用。此類研究通過功能磁共振成像(fMRI)等技術揭示LSD與音樂協同作用對視覺皮層功能連接的影響。
?管制物質屬性?
LSD因其濫用風險及副作用(如“致幻噩夢”“閃回效應”及潛在腦損傷),被美國聯邦法規(21 CFR §1308.11,1987)列為管制物質,僅存在非法用途。
?歷史背景?
LSD曾作為中央情報局(CIA)的審訊工具被使用,這一歷史應用反映了其強效精神控制特性。
合成過程
合成
LSD屬麥角菌堿類衍生物。其常規合成方法是將二乙胺與麥角酸的活化形式反應制得。活化試劑包括三氯氧磷及肽偶聯試劑。麥角酸通過堿性水解麥角酰胺類物質(如來源于黑麥麥角的麥角胺ergotamine)制得;理論上亦可從存在于牽牛(Ipomoea tricolor)和夏威夷嬰栗種子中的麥角新堿(ergine,即麥角酸酰胺LSA)合成。
由于LSD的有效劑量極其微?。s60微克即足以誘發幻覺),少量原材料即可合成大量劑量。例如:以酒石酸麥角胺為起始原料,每5千克酒石酸麥角胺鹽可制得約1千克純凈LSD晶體。25千克酒石酸麥角胺可生產5千克LSD,相當于1億劑量,足以覆蓋美國非法市場的全部需求。因其體積微小,非法藏匿運輸LSD比等劑量可卡因或大麻更為隱蔽。LSD合成需專業實驗室設備與有機化學經驗,每批次耗時2-3天可產30-100克純化合物。通常采用小批量連續生產模式,以減少合成步驟失敗導致的原料損耗。
存在形式
在交易市場上常見的劑量形式是所謂的窗格,即常見的劑量形式是各種大小、形狀的小藥丸、片劑或者膠囊,顏色有米色、白色或彩色。迷幻劑本身則常是無色、無味、無嗅的液體。片劑的含量相差很大,從20~500微克不等,但最流行的一種直徑為1.6毫米的圓形片劑含量較一致,約為100微克。吸毒者常把自服迷幻劑稱作“滴酸”。20世紀80年代,紙型劑量在非法市場上很常見,此時的紙型劑量與原先的不同。原先的紙型劑量是先將迷幻劑滴到紙上制成,而新的紙型劑量是將預先印好的紙張浸入迷幻劑溶液制得,這樣含量較一致,每片呈正方形,大小約5平方毫米,含量30~50微克。迄今發現的浸過迷幻劑的藥紙有各種各樣的設計,包括抽象藝術和動畫圖片、郵票和紋身花紋等。
安全事宜
藥理作用
作用機制
皮下注射LSD(0.03、0.1、0.3mg/kg)可誘導運動亢進、前脈沖抑制(PPI)破壞,以及濕狗樣抖動、背部肌肉收縮和前爪交替擺動等5-HT激活相關行為。實驗在Sprague-Dawley和Wistar大鼠中均觀察到上述行為效應,但僅背部肌肉收縮在Sprague-Dawley大鼠中更顯著,未發現其他主要品系差異。
選擇性5-HT2A拮抗劑MDL 100907(0.5、1mg/kg,皮下注射)可完全逆轉LSD(0.1mg/kg)在Sprague-Dawley大鼠中誘導的PPI功能障礙。相比之下,以下拮抗劑均未影響LSD的PPI破壞效應:5-HT2C受體拮抗劑SB 242084(0.5mg/kg,腹腔注射);5-HT2B/2C受體拮抗劑SDZ SER 082(1mg/kg,皮下注射);5-HT1A受體拮抗劑(+)-WAY 100135(1和20mg/kg,皮下注射);5-HT6拮抗劑RO 04-6790(30mg/kg,腹腔注射)。多巴胺D2樣受體拮抗劑氟哌啶醇(0.1、0.2mg/kg,皮下注射)亦無法拮抗LSD的PPI破壞作用。
此外,選擇性阻斷5-HT2A(而非5-HT2C)受體可完全消除LSD誘導的運動亢進。上述結果證實LSD的致幻效應通過5-HT2A受體的直接激動作用介導。
皮層神經調控機制?
通過基因編輯僅在大腦皮層表達5-HT2A受體(2AR)的實驗表明,皮層神經元中的2AR調控通路足以介導致幻劑的信號傳導模式與行為響應。致幻性與非致幻性2AR激動劑均可調控同一批表達2AR的皮層神經元信號,但致幻劑(如LSD)的響應特征獨特:其信號傳導涉及百日咳毒素敏感的G(i/o)蛋白和Src激酶,而利舒利特(lisuride)僅通過磷脂酶C途徑發揮作用。
腦區激活與受體作用
LSD(500μg/kg,腹腔注射)可誘導內側前額葉皮層、前扣帶皮層和杏仁核中央核的Fos蛋白表達增加5-8倍,而背側紋狀體與伏隔核未觀察到類似激活。5-HT2A拮抗劑MDL 100907(0.3mg/kg)可完全阻斷LSD在上述皮層區域的Fos表達,但對杏仁核僅部分抑制。雙標免疫組化顯示,LSD激活的皮層神經元并非直接表達5-HT2A受體,提示其通過間接通路調控皮層活動。
上述結果支持假說:內側前額葉皮層、前扣帶皮層及杏仁核是LSD致幻效應的關鍵腦區,其中皮層激活完全依賴5-HT2A受體,而杏仁核涉及其他受體協同作用。
毒理
注射LSD,30~60分鐘便出現早期反應,兩小時后最為嚴重,6小時后基本上就不再發展,其病理作用時間可保持到12小時左右。麥角酸二乙基酰胺在人體的早期反應是:視覺增強,呈青綠色的暖色調,情緒不穩,幻覺多變,周圍物品成了幻想的東西,輪廓外形夸張,距離拉長或縮短,明暗對比立體感增強,視覺極速變化不規律。麥角酸二乙基酰胺能提高聽覺、嗅覺和觸覺的敏感性,借助這種藥物,人們可以感受到音樂,借助光線可以聽到聲音。注射麥角酸二乙基酰胺產生欣快現象并能使人增強活力,欣快現象的表現體現在安靜或喧鬧,大哭不止。增強活力是指感到一種近于狂妄自大的自信力量。
正如霍夫曼教授那樣,濫用LSD的人同樣也會經歷各種各樣的不適,特別是在劑量加大之后,會出現持久性知覺障礙(HPPD):視覺會出現障礙,如看到物體周圍有光暈、移動的物體后面有軌跡,無法辨別顏色。此外,精神方面會出現極度的恐懼、焦慮等幻覺,一些服用者還會出現嚴重的暴力傾向,給自己和周圍的人帶來人身傷害。因此,LSD在世界各國都普遍被認為是一種危害甚大的毒品而加以嚴厲查禁。
LSD的致死量尚不明確,LD50估計范圍為200μg/kg至超過1mg/kg體重,尚無已知的人類過量致死案例。在198例志愿者試驗中,LSD的感知閾值劑量確定為20μg(即0.260–0.295μg/kg):提前30分鐘給予25mg氯丙嗪(chlorpromazine),或同時給予10mg苯氧芐胺(phenoxybenzamine)可阻斷該閾值劑量LSD的感知效應;相同劑量的氯丙嗪若與LSD同時或滯后30分鐘給藥,則無阻斷作用;氯丙嗪(25mg)和苯氧芐胺(≤30mg)在此劑量下未引發顯著生理或主觀效應。
?豚鼠類?(腹腔注射):LD50 16mg/kg;家兔?(靜脈注射):LD50 300mg/kg;小鼠?(靜脈注射):LD50 46mg/kg;小鼠?(腹腔注射):LD50 50mg/kg;大鼠?(靜脈注射):LD50 16mg/kg。
成癮機制
LSD讓人上癮,跟生理上沒多大關系,更多的是一種心理依賴。服用者迷戀的是LSD帶來的迷幻世界,他們認為,在這種全新的“幻覺”世界中,閉著雙眼也能看到東西,甚至清醒地感覺到自我在慢慢解體,一片一片的“我”正在逐漸融入整個大自然里去,與整個宇宙達到天人合一。但是英國心理醫生奧斯蒙德認為服用LSD后的表現完全取決于個人的心理,服用時的環境,周邊人物都有可能影響到LSD產生的效果。因此,并不是所有人產生的幻覺是溫和的,更多的是受到心理暗示,產生各種恐怖幻覺。另外由于長期服用,人的耐受性提高,服用的LSD劑量也不自覺地提升,很容易就造成過量,導致各種意外,人在迷幻狀態下跳樓自殺,甚至殘忍地殺人。
健康危害
輕、中度中毒時,患者會表現出焦慮和恐懼的情緒,思維出現偏執或奇異的推理。他們可能會淚流滿面,變得好斗,甚至有自殘傾向。此外,擬交感神經受累會導致心動過速、瞳孔放大、發汗、磨牙、注意力不集中、震顫、反射亢進、高血壓和發熱等癥狀。
在重度中毒情況下,強烈的擬交感神經刺激可能引發癲癇發作,以及嚴重的高熱、高血壓、顱內出血和心律失常。高熱的患者通常會顯得反應遲鈍,伴有焦慮、煩躁不安或大汗。如果不及時處置高熱,可能導致低血壓、凝血功能障礙、橫紋肌溶解、肝臟等臟器功能衰竭。用量過大可導致全身癱瘓。長期濫用可出現中毒性精神病。
環境危害
LSD的生產及作為非法致幻劑的使用及其在生化研究中的有限應用,可能通過多種廢棄物流釋放到環境中。非法藥物在全球范圍內的巨量引擎使用使其成為環境中廣泛存在的污染物。LSD被列入《美國管制物質法》一級管制清單?;诜诸惸P凸浪悖琇SD的Koc值為280(由log Kow=2.954和回歸方程推算),表明其在土壤中具有中等遷移性;LSD的pKa為7.804,在環境中部分以陽離子形式存在,該形態與中性分子相比更易吸附于含有機碳和黏土的土壤;在濕潤土壤中,中性形態LSD的亨利定律常數(1.5×10?1?atm·立方米/摩爾)表明其不易揮發;干燥土壤中,其蒸氣壓(25℃時為2.0×10??mmHg)亦顯示難以揮發。
防治方法
急救
?眼部接觸?
優先檢查傷員是否佩戴隱形眼鏡,若有則立即移除;使用清水或生理鹽水持續沖洗雙眼20-30分鐘,同時聯系醫院或毒物控制中心;嚴禁?在無醫師明確指導時向眼部涂抹藥膏、油劑或藥物;即使未出現紅腫、刺激等癥狀,沖洗后仍須立即送醫。
?皮膚接觸
立即用大量清水沖洗污染皮膚區域,同時移除并隔離所有受污染的衣物;以溫和肥皂水徹底清潔受污染皮膚;若出現紅腫或刺激癥狀,立即聯系醫師并準備送醫。
?吸入接觸?
立即撤離污染區域,深呼吸新鮮空氣;即使無喘證、咳嗽、呼吸急促或口咽/胸部的燒灼感等癥狀,仍需立即聯系醫師并準備送醫;救援人員進入不明氣體環境時需佩戴呼吸防護裝備:優先使用自給式呼吸器(SCBA);若無SCBA,防護等級需等同或高于“防護服”條款建議的標準。
食入
?清醒且無抽搐者?:給予1-2杯清水稀釋毒物,并立即聯系醫院或毒物控制中心;非醫療環境下通常不建議催吐?(避免吸入性肺炎風險);若無法即時獲得醫療救助且攝入物毒性極高,可緊急使用吐根糖漿或鹽水催吐;立即送醫。
?抽搐或昏迷者?:禁止經口給予任何物質?;確保氣道通暢,置傷員于側臥位(頭部低于身體);切勿催吐?;立即送醫。
消防?
可使用水霧、抗乙醇泡沫、干粉滅火劑或二氧化碳。?如必要,滅火時需佩戴自給式呼吸裝置(SCBA)。
存儲
將容器緊密封閉,置于干燥且通風良好的地方。建議存儲溫度為-20°C。在室溫或以下溫度存儲,并避免陽光直射或其他紫外線輻射源時,LSD在尿液中的穩定性可超過一個月。
處置方法
佩戴呼吸防護裝備。避免形成粉塵。避免吸入蒸氣、霧或氣體。確保充分通風?。將人員疏散至安全區域。避免吸入粉塵?。若安全可行,防止進一步泄漏或溢出。不要讓產品進入排水系統。在不產生粉塵的情況下收集并妥善處置??捎脪咧闱鍜呋蛴苗P子收集。將LSD置于合適的密閉容器中以待處置。
不得將藥品沖入廁所或丟入垃圾桶。如果可能,應將藥品退回制造商進行妥善處置,同時確保妥善標記并安全包裝材料?;蛘撸瑧沙钟兄輬陶盏尼t療廢物承包商將廢棄藥品標記、安全包裝并運輸至許可的危險廢物或有毒廢物填埋場或焚燒爐進行處置。?LSD的多余及不可回收溶液應提供給有執照的處置公司進行處理。聯系有執照的專業廢物處置服務以處置此材料。將材料與可燃溶劑溶解或混合,并在配備有后燃室和洗滌器的化學焚燒爐中焚燒。其受污染的包裝?應按未使用產品處置。
安全標志
H300(97.6%)?:吞食致命[危險:急性毒性,經口];
?H310(97.6%)?:皮膚接觸致命[危險:急性毒性,經皮];
?H330(97.6%)?:吸入致命[危險:急性毒性,吸入];
?H351(97.6%)?:懷疑會致癌[警告:致癌性];
?P203?:使用前,獲取、閱讀并遵守所有安全說明;
?P260?:切勿吸入粉塵、煙霧、氣體、霧、蒸氣、噴霧;
?P262?:切勿觸及眼睛、皮膚或衣物;
?P264?:處理后徹底洗手。
法規限制
1970年,《美國管制物質法案》(Controlled Substances Act)將LSD列為一級管制物質。2013年,LSD被列入《精神藥品品種目錄》,屬于中國管制類精神藥品。
《中華人民共和國刑法》規定,走私、販賣、運輸、制造毒品,無論數量多少,都應當追究刑事責任,予以刑事處罰?!?a href="/hebeideji/7552082540849834725.html">中華人民共和國禁毒法》規定,容留他人吸食、注射毒品或者介紹買賣毒品,構成犯罪的,依法追究刑事責任;尚不構成犯罪的,由公安機關處十日以上十五日以下拘留,可以并處三千元以下罰款;情節較輕的,處五日以下拘留或者五百元以下罰款?!?a href="/hebeideji/7284581162319609914.html">中華人民共和國治安管理處罰法》規定,教唆、引誘、欺騙他人吸食、注射毒品的,處十日以上十五日以下拘留,并處五百元以上二千元以下罰款。旅館業、飲食服務業、文化娛樂業、出租汽車業等單位的人員,在公安機關查處吸毒活動時,為違法犯罪行為人通風報信的,處十日以上十五日以下拘留。
成年人吸毒,適用于《中華人民共和國治安管理處罰法》第七十二條規定:處10日以上15日以下拘留,可以并處2000元以下罰款;情節較輕的,處5日以下拘留或者500元以下罰款。已滿十四周歲、不滿十八周歲吸毒的,在上述幅度內從輕或者減輕處罰。不滿十四周歲吸毒的,應當責令其監護人嚴加管教。青少年吸毒還會影響未來職業發展:警校招生規定,有過吸毒史的為政審不合格;征兵政審規定,曾被刑事處罰、行政拘留的不得征集服現役;學校不得聘用因吸毒等違法行為受到中華人民共和國治安管理處罰法的人員。如果因涉毒受到刑罰,違法犯罪記錄伴隨終生,將會在更多職業從事上受到禁止或限制,包括法官、檢察官、公務員、律師、司法鑒定、公證員、外交人員等。涉毒違法甚至犯罪的人員在其余許多社會應聘中,跟同等條件但無前科的求職者相比,也會處于劣勢。
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小小“郵票”危害多—最強致幻劑:LSD.微信公眾平臺.2025-05-27
毒性極大!見到這種花花綠綠的小紙片,立即報警!.環球網.2025-05-27
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學生安全溫馨提醒:別碰毒 國際禁毒日——學生安全教育系列.豐城市人民政府.2025-05-27