吲達帕胺（indapamide）是一種類似噻類的利尿藥，通過增加鈉、氯和水的排泄起到降壓的作用。適用于高血壓，可以單用或與其他降壓藥合用；充血性心力衰時的水鈉留浮腫。制劑有片劑、緩釋片和膠囊。
使用吲達帕胺，不良反應呈劑量依賴性，多數輕而短暫。較少見的有腹瀉、頭痛、食欲缺乏、失眠、反胃、直立性低血壓；少見皮疹、瘙癢等過敏反應，低鈉血癥、低鉀血癥、低氯性堿中毒；惡心、便秘、眩暈、感覺異常、頭痛、口干等。罕見血尿酸、血糖和血鈣升高。
吲達帕胺屬于處方藥，醫保類型為甲類/乙類。
2021年，在歐洲藥品管理局的藥物警戒風險評估委員會（PRAC）進行相關評估后得出結論：使用吲達帕胺在內的5種利尿劑，存在發生脈膜積液伴隨急性近視和/或急性閉角型青光眼的風險。
醫學用途
適應證
1.高血壓，單用或與其他降壓藥合用。
2.充血性心力衰時的水鈉潴留浮腫。
用法與用量
口服。片劑用水整片吞服且不要嚼碎。宜每天早晨給。
1..高血壓，成人口服1.25~2.5mg，1次/日，4周后，如有必要，可加量至5mg，1次/日。
2.水腫，常用2.5mg，1次/日，1周后，如有必要，可加量至5mg，1次/日。
老年人用量酌減。
制劑與規格
片劑：1.25mg；2.5mg。緩釋片：1.5mg。膠囊劑：2.5mg。
藥理機制
吲達帕胺是帶有吲哚環的磺膠衍生物，具有利尿和鈣通道阻滯作用，其降壓作用機制尚不明確。該藥通過抑制遠端腎小管皮質稀釋段再吸收水與電解質而發揮作用，增加尿液中鈉和氯的排泄量，并且在一定程度上增加鉀和鎂的排泄量，從而發揮利尿作用；產生降壓作用的劑量明顯小于利尿作用的劑量，而且其降壓活性已經在功能性無腎的高血壓患者得到證實。可能的降壓機制包括以下幾個方面：調節血管平滑肌細胞的鈣內流、刺激前列腺素PGE2和前列腺素PGl2的合成、減低血管對血管加壓胺的超敏感性，從而抑制血管收縮。該藥降壓時對心排血量、心率及心律影響小或無。長期用該藥很少影響腎小球濾過率或腎血流量。該藥不影響血脂及糖類的代謝。
藥代動力學
口服吸收快而完全，1~2小時血藥濃度達峰值，緩釋片為12小時，生物利用度達93%，不受食物影響。血漿蛋白結合率為71%~79%，也與血管平滑肌的彈性蛋白結合。口服單劑后約24小時達最大降壓效應；多次給藥約8~12周達最大降壓效應，作用維持8周。在肝內代謝，產生19種代謝產物。60%~80%經腎排泄（其中5%為原形），23%經胃腸道排出。半衰期為14~24小時（平均為18小時）。腎衰竭患者，上述藥動學參數沒有變化。
風險與禁忌
不良反應
不良反應呈劑量依賴性，多數輕而短暫。
1.較少見：腹瀉、頭痛、食欲缺乏、失眠、反胃、直立性低血壓（低鈉同時伴有低血容量時）。
2.少見：皮疹、瘙癢等過敏反應；低鈉血癥、低鉀血癥、低氯性堿中毒；惡心、便秘、眩暈、感覺異常、頭痛、口干等。
3.罕見：血尿酸、血糖和血鈣升高。
禁忌證
1、對該藥或磺胺類過敏者。
2、肝性腦病、肝功能不全。
3、低鉀血癥。
4、腎功能不全、Conn綜合征、嗜鉻細胞瘤、有紅斑狼瘡史者。
5、有潛伏的糖尿病者禁用，緩釋片禁用于先天性半乳糖血癥、葡萄糖和半乳糖吸收障礙癥或乳糖酶缺乏的患者。
藥物過量
急性中毒的首要癥狀是水和電解質紊亂（低血壓和低鉀血癥），臨床上可能出現的癥狀包括惡心、嘔吐、低血壓、肌肉痙攣、易瞌睡、意識不清、多尿或少尿甚至無尿（低血容量所致）。采取的措施首先是快速消除所攝入的藥物，可采用洗胃和（或）服用活性炭的方法，然后在專科中心糾正水和電解質紊亂直至正常。
藥物相互作用
1.與腎上腺皮質激素同用時利尿利鈉作用減弱。
2.與口服抗凝藥同用時抗凝效應減弱。
3.與非甾體類抗炎藥同用時，該藥的利鈉作用減弱，與大劑量水楊酸鹽合用時，已脫水的患者可能發生急性腎衰竭。
4.與毛地黃類藥同用時，可因失鉀而致洋地黃中毒。
5.與多巴胺同用時利尿作用增強。
6.與其他種類降壓藥同用時降壓作用增強。如與血管緊張素轉換酶抑制藥（ACEI）合用，已有低鈉血癥的患者（特別是腎動脈狹窄的惠者）可出現突然的低血壓和（或）急性腎衰竭、應停用該藥3天后再用ACEI。如有必要，可重新使用排鉀利尿劑，或給予小劑量的ACEI。
7.與擬交感藥同用時降壓作用減弱。
8.合用鋰鹽時，可使鋰鹽的血藥濃度升高，產生毒性。
10.與碘造影劑合用，可使發生急性腎衰竭的危險性增加。
11.與下列藥物合用可引起心律失常：阿司咪唑、芐普地爾、紅霉素（靜脈給藥）、鹵泛群、噴他脒、舒托必利、特非那定、長春胺、胺碘酮。
12.與三環類抗抑郁藥（如丙咪嗪）或鎮靜藥合用，可增強抗高血壓作用并增加發生直立性低血壓的危險性。
特殊人群用藥
1.美國食品和藥物管理局（美國食品藥品監督管理局）妊娠期藥物安全性分級為口服給藥B；如用于妊娠高血壓患者D。尚未知曉該藥是否可經乳汁分泌，哺乳期婦女使用時，應暫停哺乳。
2.兒童用藥的安全性及有效性尚未明確。
3.老年人對降壓作用與電解質改變較敏感，加以常有腎功能變化，應用該藥須加注意。
注意事項
1.對診斷的干擾，應用該藥時血漿腎素活性、尿酸可增高，但后者常在正常范圍內。血清鈣、蛋白結合碘、血鉀、血鈉可減低，后二者的變化在正常范圍內。
2.下列情況慎用該藥，無尿或嚴重腎功能不全，此時利尿效果差，并可誘致氮質血癥；糖尿病，此時可使糖耐量更差；痛風或高尿酸血癥，此時血尿酸可進一步增高；肝功能不全，利尿后可促發肝性腦病；交感神經切除術后，此時降壓作用會加強。
3.隨訪檢查，用藥期間定時測血糖、尿素氮、尿酸、血壓與血電解質。
4.加大劑量并不能提高該藥的抗高血壓療效只能增加利尿作用。
5.可造成有關人員駕駛機動車和操作機器能力下降，特別是在治療開始以及聯合應用其他抗高血壓藥物時
6.應用該藥過程中需做手術時，不必停用該藥，但須告知麻醉醫師。
7.為減少電解質平衡失調出現的可能，宜用較小的有效劑量。
8.用藥治療期間注意及時補鉀。
風險提示
2011年，美國食品藥品監督管理局（FDA）提醒醫療衛生人員，包含吲達帕胺在內的噻嗪利尿藥單獨或與其他抗高血壓藥物（如β-受體阻滯劑、血管緊張素受體拮抗劑或ACE抑制劑）聯合使用可導致低血鎂癥。醫生在首次為患者處方PPI前應考慮檢測患者血鎂含量，對于長期使用PPI的患者或并用了地高辛、利尿藥或其他可能導致低鎂血癥的藥品的患者，應定期檢測血鎂含量。
2020年4月6日，歐洲藥品管理局（EMA）藥物警戒風險評估委員會（PRAC）發布信息，警示噻嗪類及類似噻嗪類利尿劑和其復方制劑的脈絡膜積液風險。
2021年，在歐洲藥品管理局的藥物警戒風險評估委員會（PRAC）進行相關評估后，加拿大衛生部審查了患者使用利尿劑后發生脈絡膜積液、急性近視和急性閉角型青光眼的潛在風險。加拿大衛生部的評估報告審查了加拿大市場上銷售的所有利尿劑相關的信息，得出了以下結論：使用吲達帕胺在內的5種利尿劑，存在發生脈膜積液伴隨急性近視和/或急性閉角型青光眼的風險。
歷史
吲達帕胺是法國于1969年研制的非噻嗪類口服長效降壓藥。20世紀80年代初，法國Server公司的引噠帕胺緩釋片（鈉催離）進入中國。天津醫工所成立了研發小組，于1985年底完成全部研究工作，經國家衛生部審批，于1988年初獲得新藥證書，成為全國第一個二類新藥。中國天津于1988年投產，商品名“壽比山”。2004年8月，天津市醫藥集團有限公司力生制藥股份公司獲得吲達帕胺原料藥的生產批文，從而進一步增強該藥的市場競爭力。2006-2008年三年間，“壽比山”單品種的年銷售額分別達到1.6億元、1.8億元和2.12億元人民幣，完全取代進口品“鈉催離”。
臨床數據
培哚普利/吲達帕胺聯合治療在中國人群中進行過多項大樣本的臨床試驗，其中降壓降糖治療2型糖尿病預防血管事件研究（the action in 糖尿病 and vascular disease：preterax and diamicron-MR controlled evaluation，ADVANCE）使用培普利/吲達帕胺FDC，結果顯示，培哚普利/吲達帕胺FDC可有效控制血壓，顯著降低心腦腎事件和死亡風險，耐受性良好。
調查發現，與接受安慰劑治療的患者相比，培哚普利/吲達帕胺FDC治療組患者的嚴重大血管或微血管事件風險降低9%，心血管病死亡風險降低18%，全因死亡風險降低14%。在年齡≥80歲的老老年高血壓患者中，活性藥物組顯著減少腦卒中等心腦血管事件，包括腦卒中發生風險下降30%、腦卒中死亡風險下降39%、全因死亡風險下降21%、心血管病死亡風險降低23%、心力衰竭發生風險下降64%。培哚普利/吲達帕胺聯合治療組血壓降幅達12/5mmHg，腦卒中再發風險降低43%。
使用情況
由于吲達帕胺的有效性、安全性，上市后很快被臨床醫生所接受。20世紀80年代初，世界上該藥品作為治療高血壓疾病的首選藥。是中國常用的一種磺胺類長效利尿降壓藥。
吲達帕胺相比氫氯噻嗪更顯著降低尿中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白和腎阻力指數，具有更優的腎臟保護作用。基于吲達帕胺在降壓和靶器官保護方面的優勢，《2011英國高血壓指南》《2014美國社區高血壓指南》《2019美國糖尿病醫學診療標準》等均推薦其作為優選的噻嗪類利尿劑。
化學信息
吲達帕胺是一種磺胺，由4-氯-3-氨磺基苯甲酸的羧基與2-甲基2，3-二氫-1H-吲哚-1-胺的氨基縮合形成，是吲哚類化合物、有機氯化合物和磺酰胺類化合物的成員。吲達帕胺溶于強堿性溶液。
【CAS】26807-65-8（anhydrous indapamide）
【ATC】C03BA11
1.性狀：白色至淺黃色四方形結晶性粉末
2.化學名：4-Chloro-N-（2-methylindolin-1-yl）-3-sulphamoylbenzamide
3.分子式：C16H16ClN3O3S
4.分子量：365.8
5.結構式：
6.熔點：160-162℃
7.溶解度：>54.9[ug/mL]（pH7.4時結果的平均值）
8.油水分配系數（LogP）：2.2
9.解離常數（pKa）：為8.8。
專利
1969年Lazlo Beregi申請吲達帕胺作為抗高血壓藥物的專利。
1982年7月9日，法國ADIR公司申請專利，專利號（FR2529785(A1)），吲達帕胺與另一種藥物組合成新的藥物組合物，用于高血壓的治療。該專利1984年1月13日公開。
1992年6月9日，法國ADIR公司申請專利，專利號（US5334392A），涉及一種用于吲達帕胺緩釋的骨架片，其確保口服給藥后活性成分的連續和均勻釋放。該專利1994年8月2日公開。
爭議
力生制藥的“壽比山”引達帕胺片的藥品植入式廣告。其在電視上的表現形式是：“享受綠色人生，祝您壽比山高”（美好的祝福）。這個廣告與直白式的電視營銷廣告相比，沒有刻意強調產品名稱、沒有出現產品、沒有直觀產品特點介紹，說是企業形象廣告，卻又沒有強調企業名稱。其實，都直接或間接地體現了產品名，只是隱藏極深黑了。“壽比山”功能是降血壓，是處方藥，屬于違法廣告。
參考資料 >
數據查詢.國家藥品監督管理局.2023-10-01
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-10-01
藥物警戒快訊第4期（總第216期）.國家藥品監督管理局.2023-10-01
藥物警戒快訊 2011年第4期 （總第96期）.國家藥品監督管理局.2023-10-01
藥物警戒快訊第6期（總第206期）.國家藥品監督管理局.2023-10-01
培哚普利/吲達帕胺固定劑量復方制劑降壓治療中國專家共識.《中華高血壓雜志》 2018年第12期 P1113-1117頁.2023-10-02
吲達帕胺片仿制藥及其參比制劑溶出曲線比對評價研究.中文期刊服務平臺.2023-10-03
從共識看培哚普利/吲達帕胺固定復方制劑的治療優勢.超星期刊.2023-10-02
Indapamide | C16H16ClN3O3S | CID 3702 - PubChem.pubchem.2023-10-19
30年攜手中國高血壓聯盟，施維雅中國榮獲“中國高血壓防治杰出貢獻公益企業”獎項.網易.2023-10-19
專利查詢.中國知網.2023-11-08
藥智專利通.藥智專利通.2023-11-08