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牛黃
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牛黃(cow bezoar)是脊索動(dòng)物門哺乳綱牛科動(dòng)物牛膽囊的膽結(jié)石。在膽囊中產(chǎn)生的稱“膽黃”或“蛋黃”,在膽管中產(chǎn)生的稱“管黃”,在肝管中產(chǎn)生的稱“肝黃”。其主產(chǎn)于中國(guó)的西北、華北、東北、西南等地區(qū)。

膽黃多呈卵形、類球形、三角形或四方形,大小不一。表面黃紅色至棕黃色,有的表面掛有一層黑色光亮的薄膜,習(xí)稱“烏金衣”,有的粗糙,具疣狀突起,有的具龜裂紋。體輕,質(zhì)極脆,易分層剝離,斷面色較淺,可見(jiàn)緊密的同心環(huán)層紋,有的夾有白心。氣清香,味苦而后甜,有明顯的清香涼感,嚼之易碎,不粘牙。管黃呈管狀,表面不平或有橫曲紋,或?yàn)槠扑樾∑1砻?a href="/hebeideji/7382413016242208794.html">紅棕色或棕褐色,有裂紋及小突起,斷面有較少的層紋,有時(shí)中空,色較深。牛黃粉為棕黃色或紅棕色細(xì)粉。氣清香,味微苦而后微甜,入口芳香清涼,嚼之不黏牙,可慢慢溶化。

牛黃味甘,性涼。歸心、肝經(jīng)。牛黃主要含膽紅素、鈣鹽、膽酸、去氧膽酸等和膽固醇成分。牛黃具有清心,豁痰,開(kāi)竅,涼肝,息風(fēng),解毒的功效。用于熱病神昏中風(fēng)痰迷,驚癇抽搐,癲癇發(fā)狂,咽喉腫痛,口舌生瘡,癰腫疔瘡。非實(shí)熱證及孕婦慎用。

發(fā)展歷史

牛黃的研究

天然牛黃

天然牛黃是由中國(guó)古代著名醫(yī)學(xué)家扁鵲在診治疾病過(guò)程中偶然發(fā)現(xiàn)。其多呈卵圓形,大小不一,表面黃紅色至棕黃色,有一層黑色光亮薄膜。體輕,質(zhì)酥脆,易分層剝落,斷面金黃色,可見(jiàn)細(xì)密的同心層紋。氣清香,味苦后甘,有清涼感。主要成分為膽汁酸及膽紅素類化合物。用于熱病神昏、中風(fēng)痰迷、驚癇間抽搐、癲癇間發(fā)狂、咽喉腫痛、口舌生瘡、癰腫疔瘡的治療,已證實(shí)具有良好確切的療效。

天然牛黃很珍貴,國(guó)際上的價(jià)格要高于黃金,因來(lái)源匱乏,難以滿足臨床治療需求,因而尋求天然牛黃的替代品成為研究人員的研發(fā)思路。經(jīng)過(guò)幾十年的發(fā)展,中國(guó)先后開(kāi)發(fā)了人工牛黃、培植牛黃、體外培育牛黃等牛黃替代品,以期解決天然資源短缺的問(wèn)題。

人工牛黃

20世紀(jì)50年代始創(chuàng)的人工牛黃,已經(jīng)過(guò)了不斷的配方改進(jìn)。據(jù)《中華人民共和國(guó)藥典》2015年版一部描述,人工牛黃(artificial Calculus Bovis)是由牛膽粉、膽酸豬去氧膽酸牛磺酸膽紅素、膽固醇、微量元素等加工制成。雖然技術(shù)簡(jiǎn)單,可工業(yè)化生產(chǎn),但與天然牛黃成分不完全一致,尤其在臨床急重病癥的治療方面,不能完全替代天然牛黃的功效。

培植牛黃

1979年,林如忠成功獲得了培植牛黃,即利用活體牛,以外科手術(shù)的方法在牛的膽囊內(nèi)插入致黃因子,使之生成牛黃。人工培植牛黃成分與天然牛黃相似,但較難產(chǎn)業(yè)化,且因個(gè)體差異、培育時(shí)間不同等因素,導(dǎo)致質(zhì)量難以控制。

體外培育牛黃

1997年蔡紅嬌等研發(fā)的體外培育牛黃(Calculus Bovis Sativus)獲中國(guó)國(guó)家中藥1類新藥證書。體外培育牛黃是應(yīng)用現(xiàn)代生物工程技術(shù),模擬體內(nèi)膽紅素鈣結(jié)石形成的生化過(guò)程,以洞角科動(dòng)物牛(Bos taurus domesticus Gmelin)的新鮮膽汁作為母液,加入去氧膽酸、膽酸、復(fù)合膽紅素鈣等培育的牛黃。作為天然牛黃的理想代用品,其性狀、微觀結(jié)構(gòu)、成分、含量及臨床療效等方面均與天然牛黃幾乎完全一致,并且質(zhì)量穩(wěn)定、可控,實(shí)現(xiàn)了牛黃的工業(yè)化生產(chǎn)。2004年中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)批準(zhǔn)體外培育牛黃可等量代替天然牛黃使用。2012年,CFDA發(fā)布通知要求,對(duì)中國(guó)國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)處方中含牛黃的臨床急重病癥用藥品種,包括安宮牛黃丸、大活絡(luò)丸等38個(gè)品種,可將處方中的牛黃以培植牛黃或體外培育牛黃等量替代,但不得使用人工牛黃替代。

臨床研究

神農(nóng)本草經(jīng)》中記載牛黃“主驚癇間,寒熱,熱盛狂痓,除邪逐鬼。生平澤。”《名醫(yī)別錄》有“療小兒諸癇間熱,口不開(kāi);大人狂癲。有墮胎”。唐代孫思邈在《千金翼方》中論牛黃之功效為“益肝膽,定精神,除熱,止驚痢,辟惡氣,除百病”。明代李時(shí)珍在《本草綱目》對(duì)牛黃功效進(jìn)行了諸多總結(jié),且有“痘瘡紫色,發(fā)狂譫語(yǔ)者可用”的新論述。2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》將牛黃的功能主治歸納為“清心、豁痰、開(kāi)竅、涼肝、息風(fēng)、解毒。用于熱病神昏中風(fēng)痰迷、驚癇間抽搐、癲癇間發(fā)狂、咽喉腫痛、口舌生瘡、癰腫疔瘡。”

來(lái)源

藥物來(lái)源

牛黃是牛科(Bovidae)動(dòng)物家牛(Bos taurus domesticus Gmelin)的干燥膽結(jié)石。進(jìn)口牛黃(例如阿根廷牛黃)指來(lái)源于阿根廷養(yǎng)殖牛膽囊或膽管的干燥膽結(jié)石。

牛黃,別名天然牛黃。取自膽囊的習(xí)稱“膽黃”或“蛋黃”;取自膽管及肝管的習(xí)稱“管黃”或“肝黃”。天然牛黃自然形成概率較低,約為1%至2%,因此屬于稀缺的中藥材。

產(chǎn)地

牛黃主產(chǎn)于中國(guó)的西北、華北、東北地區(qū)、西南等地區(qū)。以西北、西南、東北等地產(chǎn)量較大。

采收加工

宰牛時(shí),如發(fā)現(xiàn)有牛黃,即濾去膽汁,將牛黃取出,除去外部薄膜,陰干。

炮制品種

取牛黃,除去雜質(zhì),研成細(xì)粉,稱“牛黃粉”。

性狀

膽黃:呈卵形、類球形、三角形或四方形,大小不一,直徑0.6~3(4.5)cm。表面金黃至黃褐色,細(xì)膩而有光澤,有的表面掛有一層黑色光亮的薄膜,習(xí)稱“烏金衣”,有的粗糙,具疣狀突起,有的具龜裂紋。體輕,質(zhì)酥脆,易分層剝落,斷面金黃色,可見(jiàn)細(xì)密的同心層紋,有的夾有白心。氣清香,味苦而后甘,有清涼感,嚼之易碎,不粘牙。

管黃:呈管狀,表面不平或有橫曲紋,或?yàn)槠扑樾∑L(zhǎng)約3cm,直徑1-1.5cm。表面紅棕色或棕褐色,有裂紋及小突起,斷面有較少的層紋,有時(shí)中空,色較深。

牛黃粉:為棕黃色或紅棕色細(xì)粉。氣清香,味微苦而后微甜,入口芳香清涼,嚼之不黏牙,可慢慢溶化。

一般以完整、表面金黃色或棕黃色、具光澤、質(zhì)松脆、斷面棕黃色或金黃色、有層紋、氣清香、味微苦后甜者為佳。

功能藥性

性味歸經(jīng)

牛黃味甘,性涼。歸心、肝經(jīng)。

功能主治

功效

牛黃具有清心,豁痰,開(kāi)竅,涼肝,息風(fēng),解毒的功效。

主治

牛黃用于熱病神昏中風(fēng)痰迷,驚癇抽搐,癲癇發(fā)狂,咽喉腫痛,口舌生瘡,癰腫疔瘡

化學(xué)成分

牛黃主要含有膽汁色素72%-76%,其中主要為膽紅素及其鈣鹽。膽汁酸類,包括膽酸5%~11%、去氧膽酸約2%、鵝去氧膽酸0.6%~1.7%及其鹽類;并含膽甾醇、麥角甾醇、卵磷脂、脂肪酸、維生素D、水溶性肽類成分SMC(具收縮平滑肌及降低血壓作用),以及銅、鐵、鎂、鋅等;此外,澳大利亞產(chǎn)牛黃還含有類胡蘿卜素、丙氨酸、甘氨酸、牛磺酸、天門冬氨酸、精氨酸、亮氨酸、蛋氨酸等多種氨基酸。

臨床應(yīng)用

牛黃具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用,能有效對(duì)抗驚厥;有解熱作用,可使體溫在給藥后1-2小時(shí)后達(dá)到明顯的退熱效果;有強(qiáng)心作用,類似于毛地黃的作用;有降壓作用,可使血壓降低并延緩高血壓的發(fā)展;能松弛膽囊括約肌,增加膽汁分泌,促進(jìn)脂肪消化,有利膽保肝作用,能有效治療膽囊炎和預(yù)防脂肪性肝病的形成;有抗炎藥作用,是氫化可的松的33倍;能促進(jìn)紅細(xì)胞再生,增加紅細(xì)胞和血色素數(shù)量;能明顯增加催乳素分泌,刺激產(chǎn)生黑色素緊張素,有助于參與神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng);明顯提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能,抗菌、抗病毒,對(duì)流行性乙型腦炎還有直接殺滅作用。此外,牛黃還能抗腫瘤。

1.用于溫病所致諸癥:治壯熱、神昏譫語(yǔ)、煩躁不安、痙攣抽搐者,與朱砂鉤藤、天竺黃等配用,如《證治準(zhǔn)繩》牛黃散;治小兒急驚之手足抽搐,痰迷心竅之譫語(yǔ)狂亂,與膽南星、麝香等配用,如《醫(yī)學(xué)入門牛黃抱龍丸;治溫?zé)岵崛胄陌?a href="/hebeideji/3895804241659587836.html">中風(fēng)、驚風(fēng)、癲癇等病屬痰熱壅盛,阻閉心竅之神昏口噤等癥,與犀牛角、麝香、郁金等配用,如《溫病條辨》安宮牛黃丸。

2.用于熱毒瘡瘍等癥:治熱毒壅滯而致的咽喉腫痛、口舌生瘡等,與大黃、石膏桔梗等配用,如《常用中成藥》牛黃解毒丸;治癰疽疔毒、乳癌、蟲蛇咬傷、與麝香、乳香等配用,如《外科證治全生集》犀黃丸;治咽喉腫痛、潰爛、犬口炎,亦可以用牛黃配珍珠為末吹喉或外擦,如《上海市市藥品標(biāo)準(zhǔn)》珠黃散。本品系苦寒之品,非實(shí)熱蒸不宜用,孕婦慎用。一般入丸劑,不入煎劑,用量0.15-0.35克;外用適量,研末敷患處。

藥理作用

牛黃藥理學(xué)作用廣泛,通過(guò)現(xiàn)代藥理學(xué)方法對(duì)牛黃及其替代品的藥理作用、作用機(jī)制及物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)其不僅具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、增強(qiáng)免疫、抗炎藥、抗氧化等作用,還有抗心律失常、利膽護(hù)肝、抗腫瘤、抗衰老等作用。

治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病

牛黃復(fù)方制劑在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病的研究較多,主要功效為清熱解毒、安神熄風(fēng)、鎮(zhèn)靜開(kāi)竅,主治眩暈、小兒熱性驚厥、高熱煩躁、癲癇間、精神分裂癥、失眠、神志昏迷等,如安宮牛黃丸、同仁牛黃清心丸牛黃寧宮片。牛黃具有鎮(zhèn)靜、抗驚厥、治療卒中和保護(hù)腦血管作用,其機(jī)制可能與增加中樞抑制性神經(jīng)遞質(zhì),降低腦內(nèi)丙二醛(MDA)含量,提高超氧化物歧化酶(SOD)活性,增強(qiáng)機(jī)體清除自由基能力以及減輕脂質(zhì)過(guò)氧化對(duì)腦組織的損傷密切相關(guān)。臨床試驗(yàn)顯示,治療急性腦卒中時(shí),采用綜合搶救措施外,加用安宮牛黃丸效果明顯優(yōu)于單純的常規(guī)綜合搶救措施。動(dòng)物模型研究表明, 安宮牛黃丸可抑制腦出血后炎癥反應(yīng),保護(hù)腦出血后組織損傷,對(duì)缺血性腦血管病后再灌注具有保護(hù)作用。

治療心腦血管系統(tǒng)疾病

牛黃復(fù)方在心腦血管系統(tǒng)主要用于腦缺血、高血壓腦淤血腦損傷流行性乙型腦炎等,如牛黃降壓丸、安宮牛黃丸、牛黃醒腦液等。牛黃可明顯降低家兔、貓和大鼠的血壓,增強(qiáng)蟾蜍正常心臟及多種心衰模型心臟的心肌收縮力。此外,牛黃還可預(yù)防由蟾酥導(dǎo)致的心臟毒性,恢復(fù)失常心律,發(fā)揮調(diào)鈣、抗氧化作用。臨床試驗(yàn)研究表明牛黃降壓丸具有明顯降壓作用,總有效率97.44%。研究顯示牛黃降壓丸在抗高血壓同時(shí)能明顯改善心功能,且無(wú)明顯毒副反應(yīng)。其降壓機(jī)制可能為降低交感神經(jīng)活性及改善血管內(nèi)皮功能。

治療消化系統(tǒng)疾病

在消化系統(tǒng)方面,主要用于治療口腔潰瘍、牙齦炎小兒消化不良、便秘等,如牛黃解毒片牛黃上清丸。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,牛黃具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎藥的作用。體外培育牛黃對(duì)大鼠膽汁淤積及潰瘍性結(jié)腸炎造成的肝臟、小腸損傷均具有良好的保護(hù)作用。研究表明牛黃解毒片對(duì)蛋清誘發(fā)大鼠足趾水腫、對(duì)巴豆油誘發(fā)的小鼠腫脹及對(duì)醋酸誘發(fā)小鼠腹腔炎癥均有明顯的抑制作用。體外研究顯示其對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌具有較強(qiáng)的抑菌活性。

治療呼吸系統(tǒng)疾病

在呼吸系統(tǒng)方面,牛黃復(fù)方制劑主要用于治療上呼吸道感染、流行性感冒肺炎等,尤其是小兒感冒,如小兒牛黃清心散小兒牛黃清肺散牛黃蛇膽川貝液等。牛黃具有呼吸興奮和祛痰的作用,體外培育牛黃可有效預(yù)防腦血吸蟲病引起的家兔肺部損傷,機(jī)制可能為改善肺部微循環(huán)及減少細(xì)胞外遞質(zhì)。多項(xiàng)報(bào)道研究顯示,牛黃清心散聯(lián)合其他藥物治療相比單獨(dú)使用其他感冒藥,療效明顯增強(qiáng)。小兒牛黃清心散中體外培育牛黃和冰片可透過(guò)血腦屏障,抑制中樞,保護(hù)大腦,起到鎮(zhèn)靜抗驚厥作用。

抗腫瘤

此外,牛黃還具有一定的抗腫瘤作用。1975年發(fā)表第一篇人工牛黃抗腫瘤作用的研究,發(fā)現(xiàn)其對(duì)小鼠移植性腫瘤具有良好的效果。1981年,發(fā)現(xiàn)直接應(yīng)用麝香對(duì)腫瘤無(wú)抑制作用,而由牛黃和麝香聯(lián)合組成的西黃丸能增強(qiáng)對(duì)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的激活作用而具有良好的腫瘤抑制效果。1990年,對(duì)157例晚期惡性腫瘤患者使用西黃丸治療進(jìn)行了臨床觀察,緩解率4.5%,穩(wěn)定率85.3%,抗腫瘤效果較好。在隨后25年中,對(duì)西黃丸抗腫瘤作用進(jìn)行了大量研究,部分揭示了其抗腫瘤作用機(jī)制。西黃丸是清代名醫(yī)王洪緒的祖?zhèn)髅胤剑浏熜Т_切,已大量使用于臨床,廣泛用于消化道、血液系統(tǒng)、乳腺等多種惡性腫瘤的治療。

風(fēng)險(xiǎn)禁忌

非實(shí)熱證及孕婦慎用。

自1974年第一篇有關(guān)牛黃及其復(fù)方制劑的不良反應(yīng)報(bào)道以來(lái),文獻(xiàn)量呈逐年增多的趨勢(shì)。砷中毒、變態(tài)反應(yīng)、藥物依賴以及累及各個(gè)器官系統(tǒng)的反應(yīng),給患者健康造成嚴(yán)重?fù)p傷,臨床應(yīng)用需引起普遍的重視,而報(bào)道較多、較為嚴(yán)重的即為牛黃解毒片的砷中毒反應(yīng)。

牛黃解毒片砷中毒與其含雄黃有關(guān)。雄黃為含砷化合物,毒性較強(qiáng),用量較大,據(jù)報(bào)道,牛黃解毒片中雄黃的日服用劑量標(biāo)準(zhǔn)已超出了《中華人民共和國(guó)藥典》規(guī)定的最大服用量3倍。雌黃在解毒片(丸)中的功效值得商榷。研究發(fā)現(xiàn)小鼠實(shí)驗(yàn)中去雄黃解毒片與等劑量的牛黃解毒片抗流感病毒科作用相當(dāng)。而單方或復(fù)方雄黃制劑,可溶性砷的濃度極低,表現(xiàn)出與治療有關(guān)的正向生物活性,故雄黃的存廢問(wèn)題需更深入的研究,待其安全性、作用機(jī)制、療效等問(wèn)題解決后,才能更好地評(píng)價(jià)其藥用價(jià)值。

牛黃及其復(fù)方制劑變態(tài)反應(yīng)主要表現(xiàn)為各型皮疹、Stevens-Johnson 綜合征及過(guò)敏性休克,其中最為嚴(yán)重的過(guò)敏性休克有引起患者死亡的報(bào)道,需引起臨床醫(yī)師的高度重視。近年來(lái)中藥引起的藥物性肝損傷已成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)之一,牛黃解毒片牛黃降壓丸均見(jiàn)相關(guān)報(bào)道,或?qū)⒊蔀榕|S及其復(fù)方制劑發(fā)展的制約因素,深入的肝毒性發(fā)病機(jī)制研究具有重大意義。其次,累及消化、泌尿、神經(jīng)等各系統(tǒng)的不良反應(yīng)也給患者造成嚴(yán)重?fù)p傷。研究表明,人工牛黃與其他西藥聯(lián)用時(shí)可影響相應(yīng)藥物的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì),改變藥物在體內(nèi)的分布,因此,臨床醫(yī)護(hù)人員用藥時(shí)應(yīng)注意藥物的配伍禁忌,向患者詳細(xì)介紹牛黃制劑的注意事項(xiàng),提高用藥安全意識(shí),減少藥源性疾病的發(fā)生。

鑒別

1.取牛黃少量,加清水調(diào)和,涂于指甲上,能將指甲染成黃色,習(xí)稱“掛甲”。

2.取牛黃少許,用水合氯醛試液裝片,不加熱,置顯微鏡下觀察:不規(guī)則團(tuán)塊由多數(shù)黃棕色或棕紅色小顆粒集成,遇水合氯醛液,色素迅速溶解,并顯鮮明金黃色,久置后變綠色。

3.取牛黃粉末10mg,加三氯甲烷20ml,超聲處理30分鐘,濾過(guò),濾液蒸干,殘?jiān)?a href="/hebeideji/7173963297799290913.html">乙醇1ml使溶解,作為供試品溶液。另取膽酸對(duì)照品、去氧膽酸對(duì)照品,加乙醇制成每1ml各含2mg的混合溶液,作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(通則0502)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各2μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以2-甲基庚烷乙酸乙酯乙酸(15:7:5)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,曬干,噴以10%硫酸乙醇溶液,在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的兩個(gè)熒光斑點(diǎn)。

4.取牛黃粉末10mg,加三氯甲烷冰醋酸(4:1)混合溶液5ml,超聲處理5分鐘,濾過(guò),取濾液作為供試品溶液。另取膽紅素對(duì)照品,加三氯甲烷-冰醋酸(4:1)混合溶液制成每1ml含0.5mg的溶液,作為對(duì)照溶液。照薄層色譜法(通則0502)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各5μl,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以環(huán)己烷-乙酸乙酯甲醇乙酸(10:3:0.1:0.1)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,曬干。供試品色譜中,在與對(duì)照色譜相應(yīng)的位置上,顯相同顏色的斑點(diǎn)。

檢查

水分測(cè)定,牛黃水分用烘干法測(cè)定,不超過(guò)9.0%。

含量測(cè)定

膽酸

取牛黃細(xì)粉約0.2g,精密稱定,置具塞錐形瓶中,精密加入甲醇50ml,密塞,稱定重量,超聲處理30分鐘,放冷,再稱定重量,用甲醇補(bǔ)足減失的重量,搖勻,濾過(guò)。精密量取續(xù)濾液25ml,蒸干,殘?jiān)?0%氫氧化鈉10ml,加熱回流2小時(shí),冷卻,加稀鹽酸19ml,調(diào)節(jié)pH值至酸性,用乙酸乙酯提取4次(25ml,25ml,20ml,20ml),乙酸乙酯液均用同一鋪有少量sodium sulphate anhydrous的脫脂棉濾過(guò),濾液合并,回收溶劑至干,殘?jiān)?a href="/hebeideji/7182141360077406212.html">甲醇溶解,轉(zhuǎn)移至10ml量瓶中,加甲醇至刻度,搖勻,作為供試品溶液。另取在105℃干燥至恒重的膽酸對(duì)照品適量,精密稱定,加甲醇制成每1ml含0.48mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(附錄ⅥB)試驗(yàn),精密吸取供試品溶液2μl、對(duì)照品溶液1μl與3μl,分別交叉點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上,以2-甲基庚烷醋酸丁酯-乙酸甲酸(8:4:2:1)為展開(kāi)劑,展至14-17cm,取出,晾干,噴以30%硫酸乙醇溶液,在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰,取出,在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板,周圍用膠布固定,照薄層色譜法(附錄ⅥB薄層掃描法)進(jìn)行掃描,波長(zhǎng):λs=380nm,λR=650nm,測(cè)量供試品吸光度積分值與對(duì)照品吸光度積分值,計(jì)算,即得。

本品按干燥品計(jì)算,含膽酸(C24H40O5)不得少于4.0%。

膽紅素

照高效液相色譜法(通則0502)測(cè)定(避光操作)。

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn):以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以乙腈1%冰醋酸溶液(95:5)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)450nm。理論板數(shù)按膽紅素峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。

對(duì)照品溶液的制備:取膽紅素對(duì)照品適量,精密稱定,加二氯甲烷制成每1ml含40μg的溶液,即得。

供試品溶液的制備:取牛黃粉末(過(guò)六號(hào)篩)約10mg,精密稱定,置具塞錐形瓶中,加入10%草酸溶液10ml,密塞,渦旋混勻,精密加入水飽和二氯甲烷100ml,密塞,稱定重量,充分振搖,渦旋混勻,超聲處理(功率500W,頻率53kHz,水溫25-35℃)40分鐘,放冷,再稱定重量,用水飽和二氯甲烷補(bǔ)足減失的重量,搖勻,離心(轉(zhuǎn)速為每分鐘4000轉(zhuǎn)),分取二氯甲烷液,濾過(guò),取續(xù)濾液,即得。

測(cè)定法:分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各5μl,注入液相色譜儀,測(cè)定,即得。

牛黃按干燥品計(jì)算,含膽紅素(C33H36N4O6)不得少于25.0%。

質(zhì)量要求

膽酸的含量測(cè)定:采用薄層色譜法測(cè)定。以膽酸為對(duì)照品。牛黃按干燥品計(jì)算,含膽酸(C24H40O5)不得少于4.0%。

膽紅素的含量測(cè)定:采用分光光度法測(cè)定。以膽酸為對(duì)照品。牛黃按干燥品計(jì)算,含膽紅素(C33H36N4O6)不得少于35.0%。

貯藏

避光,密閉,置陰涼干燥處,防潮,防壓。

相關(guān)論述

1.《神農(nóng)本草經(jīng)》:“牛黃味苦,平,有小毒。治驚癇,寒熱,熱盛,狂,痙,除邪,逐鬼。生平澤。”

2.《本經(jīng)》:“主驚癇寒熱,熱盛狂痙。”

3.《別錄》:“療小兒諸癇熱,口不開(kāi),大人狂癲,又墜胎。”

4.《日用本草》:“治驚癇搐搦煩熱之痰,清心化熱,利痰涼驚。”

5.《本草求真》:“古人用此解心經(jīng)熱邪,及平肝木,同竅利痰定驚,及痰涎上壅,中風(fēng)不語(yǔ)等證,......取其長(zhǎng)于清心化熱,故爾用此,以除驚痰之根耳。至于中風(fēng)不語(yǔ),必其邪己入藏,九竅多滯,方可投服。”

附注

人工牛黃,別名人工合成牛黃。以牛、羊及豬膽汁提取物和無(wú)機(jī)鹽等,參照天然牛黃的已知成分,按規(guī)定處方配制而成。中國(guó)1956年開(kāi)始研制。其配方是:膽紅素0.7%、豬膽酸15%、膽固醇2%、牛羊膽酸12.5%、無(wú)機(jī)鹽5%加淀粉至100%。主產(chǎn)于北京、天津市、上海、廣州市、南京等地。人工牛黃多為粉狀或不規(guī)則的球塊,淺棕黃色或金黃色。質(zhì)疏松。氣微清香,略腥,味苦、微甘,入口無(wú)明顯清涼感。涂指甲微透甲。以干燥、色黃、疏松者為佳。具有解熱、抗驚厥、祛痰、抑菌,尤以解熱及祛痰作用比較肯定。與天然牛黃無(wú)明顯差異,可代替天然牛黃。

參考資料 >

牛黃.中華人民共和國(guó)藥典.2024-12-25

『藥||每日記一味中藥~』牛黃.微信公眾平臺(tái).2025-07-08

牛黃的現(xiàn)代研究(一):回顧與展望*.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào).2025-01-01

牛黃進(jìn)口開(kāi)閘:供應(yīng)鏈有望分層化,“價(jià)比黃金”神話能否被打破?.證券時(shí)報(bào)網(wǎng).2025-12-30

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