強直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis，AS）一種慢性炎癥性疾病，主要侵犯髂關節、脊柱、脊柱旁軟組織及外周關節，可伴發關節外表現，嚴重者可發生脊柱畸形和強直，是脊柱關節炎（SpA）的常見臨床類型。中國患病率0.25%左右，男女比率約1:1，男性病情較重。發病年齡多在20~30歲。16歲以前發病者稱幼年型AS，晚發型常指40歲以后發病者，且臨床表現常不典型。
AS與遺傳、感染、免疫紊亂等多種因素有關，是多基因遺傳病，其中主要易感基因是人類白細胞組織相容性抗原HLA-B27。AS的首發癥狀常為下腰背痛伴晨僵，也可表現為跟腱腫脹、部疼痛及關節活動受限、膝關節痛、眼部充血、畏光、流淚及視物模糊等。癥狀在夜間休息或久坐時較重，活動后可以減輕。晚期可有腰椎各方向活動受限。隨著病情選展、整個脊柱常自下而上發生強直。AS可行C反應蛋白、HLA?B27檢測、骶髂關節MRI等檢查并結合家族史、臨床癥狀等指標確診。AS尚無根治方法，能通過適度鍛煉、藥物等綜合治療，控制或減輕炎癥，緩解疼痛和僵硬，必要時可手術矯止畸形關節，以達到改善和提高患者生活質量的目的。
與一般人群比，AS患者的生存率可能會降低，男性病死率高于女性。癥狀通常持續幾十年，無論是疾病早期抑或晚期均會對患者工作能力和生活質量有顯著影響。有患者可發展成嚴重的活動受限或危及生命的肌肉骨骼外并發癥，影響生存率。
病因
遺傳因素
強直性脊柱炎有著遺傳易感性多基因模式。研究發現人類白細胞組織相容性抗原（HLA?B27）與強直性脊柱炎的發生關系密切，為強直性脊柱炎發病的原發關聯基因。強直性脊柱炎的家族聚集情況明顯，研究結果顯示HLA區域內有著強直性脊柱炎易感基因位點。通過計算強直性脊柱炎患者不同親緣關系的再發風險率，發現在該病的發病過程中有2～6個易感基因發揮作用。
炎癥與感染因素
強直性脊柱炎的初始癥狀一般為關節囊與韌帶附著部發生炎癥反應，在其病程發展過程中會累及到骶髂關節、骨突關節、肋椎關節及其周圍組織，基本病變特征為滑膜改變。在強直性脊柱炎的發病中感染是非常重要的誘因。強直性脊柱炎患者常見的感染病灶主要有上呼吸道、胃腸道、泌尿生殖道，研究發現強直性脊柱炎的發生與肺炎支原體的感染密切相關。強直性脊柱炎患者通常有泌尿生殖道、胃腸道細菌感染病史，與強直性脊柱炎發生相關的常見病原菌有肺炎克雷伯菌、支原體、衣原體、耶爾森菌、沙門菌、彎曲菌、志賀氏菌屬等。在強直性脊柱炎患者中，存在胃腸道亞臨床嚴重反應者占60%，且血清IgA抗體顯著上升。強直性脊柱炎活動期與上呼吸道感染密切相關，而與胃腸道、泌尿生殖道感染無關。
內分泌因素
強直性脊柱炎的發生與性激素免疫應答、代謝產物異常所造成的內環境失調密切相關。相關研究結果顯示，強直性脊柱炎患者的血清促黃體生成激素水平顯著升高，睪水平顯著降低，雌二醇水平升高。通過采取絨毛膜促性腺激素進行治療后，雌二醇水平明顯升高，雌二醇/睪酮恢復正常，另外患者晨僵、外周關節炎等癥狀也明顯改善。
免疫因素
強直性脊柱炎患者通常遲發型超敏反應較弱，大約90%的強直性脊柱炎患者HLA?B27陽性，盡管在血清中缺乏抗自身變性IgG抗體，然而在疾病的活動期，血清IgG、IgA、IgM水平往往明顯升高，可見強直性脊柱炎可能同時存在體液免疫功能活躍與細胞免疫功能低下。李強等研究中以165例強直性脊柱炎患者為對象，發現T淋巴細胞亞群CD3、CD4水平較低，提示強直性脊柱炎患者細胞免疫功能低下。強直性脊柱炎患者血清C4、IgA型類風濕因子、循環免疫復合物等均說明該病的發生有免疫機制的參與。
流行病學
AS的患病率從非洲薩哈蘭地區的2/10000到北極北部社區的35/10000不等。1935年至1989年，明尼蘇達州奧姆斯特德縣的AS發病率估計為十萬分之7.3。在同一人群中，1980年至2009年AS的發病率為3.1/100000。
中國AS患病率初步調查為0.3%左右，男∶女為2~4∶1，女性發病較緩慢且病情較輕。發病年齡15~40歲，10%~20%的AS患者在16歲前發病，發病高峰年齡在18~35歲，而50歲以上及8歲以下發病者少見。
已證實，AS的發病與人類白細胞抗原（HLA）-B27密切相關，并有明顯家族聚集傾向。健康人群HLA?B27陽性率因種族和地區不同而差別很大，如歐洲白種人為4%~13%，中國為6%~8%，而中國AS患者HLA?B27陽性率高達90%左右。
病理生理學
強直性脊柱炎的病理變化主要表現為炎癥、骨侵蝕和異位骨化三個階段。
附著點炎
本病早期的組織病理特征為肌腱、韌帶骨附著點病變，也可發生一定程度的滑膜炎癥。常以骨骼關節發病最早，以后可發生關節粘連、纖維性和骨性強直。組織學改變為關節囊、肌腱、韌帶的慢性炎癥，伴有淋巴細胞、漿細胞浸潤，這些炎性細胞成團分布于較小的滑膜血管周圍。鄰近的骨組織內也可有慢性炎性病灶，但其炎性病灶與滑膜的病變過程無關，關節和關節旁組織、韌帶、椎間盤和環狀纖維組織有明顯鈣化趨勢。周圍關節滑膜炎組織學改變主要表現為滑膜炎漿細胞以IgG型和IgA型為主，滑液中淋巴細胞較多，并可見到吞了變性多核細胞的巨細胞。滑膜炎癥很少有廣泛侵蝕性和畸形改變。骨骼關節炎是強直性脊柱炎的病理標志，也常是其最早的病理表現之一。骨骼關節炎的早期病理變化包括軟骨下肉芽組織形成，組織學上可見滑膜增生和淋巴樣細胞及漿細胞聚集、淋巴樣濾泡形成，以及含有IgG、IgA和IgM的漿細胞。骨骼的侵蝕和軟骨的破壞隨之發生，然后逐漸被退變的纖維軟骨替代，最終發生骨性強直。脊柱的最初損害是椎間盤纖維環和椎骨邊緣連接處的肉芽組織形成。纖維環外層可能最終被骨替代，形成韌帶骨贊，進一步發展將形成X線所見的竹節樣脊柱。脊柱的其他損傷包括彌漫性骨質疏松癥、鄰近椎間盤邊緣的椎體破壞、椎體方形變及椎間盤硬化。
骨侵蝕
強直性脊柱炎骨侵蝕的特點是滑膜增生、淋巴樣浸潤和血管的形成，隨之造成骨骼侵蝕和軟骨破壞。其局部骨質侵蝕主要由多種炎性因子（包括集落刺激因子、IL-1、TNF-α、TNF-β、IL-6、1，25(OH)2D3、IL-11、PTH、PGE2等）刺激破骨細胞亢進及RANKL/OPG對破骨細胞調節失衡引起。
異位骨化
強直性脊柱炎晚期典型表現為椎體方形變、韌帶鈣化、脊柱“竹節樣”變等脊柱強直畸形，活動受限，甚則殘廢。其中脊柱周圍韌帶、關節囊等組織纖維化及異位骨化，是導致脊柱和關節強直致殘的直接原因。強直性脊柱炎異位骨化的損害部位常是椎間盤和纖維環，韌帶骨贅順著前縱韌帶形成并連接椎間的間隙，最終導致脊柱僵直。異位骨化常見分布：影像學研究表明，新骨形成部位并非隨機事件，通過研究患者X線片發現，異位骨化常見于椎骨的后外側緣。最常出現骨贅的脊柱關節是T10-T11、T11-T12、T12-L1，這可能與椎骨機械受力相關。脊椎受力主要集中在椎體后半部分及椎弓根，這些受力部位與骨贅形成的部位基本一致，推測機械應力可能促進了骨贅的產生和發展，在新骨形成過程中起促進作用。骨贅最先出現于椎體上終板，并繼續向上生長，隨后與椎體下終板向下生長的骨贅相連，并逐漸形成骨橋。骨橋最早形成于椎骨后外側緣，可能與此處骨贅優先形成有關，與此同時，椎骨間隙其他尚未完全形成的骨橋也在同步發展，并最終包繞、連接、關閉椎骨間隙，使脊柱失去彈性而僵直。
臨床表現
AS起病隱襲，患者逐漸出現腰背部或骶髂部疼痛和/或僵硬，可有半夜痛醒、翻身困難，晨起或久坐后起立時下腰部僵硬明顯，但活動后減輕。部分患者有臀部鈍痛或腰骶部劇痛，偶爾向周邊放射。咳嗽、打噴嚏、突然扭動腰部時疼痛可加重。AS早期臀部疼痛呈一側間斷性疼痛或左右側交替性疼痛。多數AS患者的病情由腰椎向胸、頸椎發展，出現相應部位疼痛、活動受限或脊柱畸形。
腰背痛
腰背痛是普通人群中極為常見的一種癥狀，但大多數為機械性背痛，而AS則為炎性背痛。2009年ASAS炎性背痛專家組推薦炎性背痛的診斷標準為：（1）發病年齡<40歲；（2）隱匿起病；（3）活動后癥狀好轉；（4）休息時加重；（5）夜間痛（起床后好轉）；符合上述5項中的4項，診斷AS炎性背痛，其敏感度為79.6%，特異度為72.4%。
附著點炎
附著點炎是AS的典型特征，表現為附著點疼痛、僵硬和壓痛，通常無明顯腫脹。跟腱附著點炎癥時，腫脹可能是突出特征。除跟腱附著點外，足底筋膜、骨、肩部、肋軟骨連接、胸骨胸骨柄關節、胸鎖關節及髂上嵴等處附著點部位的壓痛常提示附著點炎。
外周關節受累
外周關節受累是AS常見的脊柱外表現，多表現為以下肢為主的非對稱性關節腫脹、疼痛及活動受限。多數受累關節呈良性病程，預后較好，少見有關節殘疾。25%~45%的AS患者先出現外周關節受累癥狀，數年后才出現脊柱受累（腰背痛）癥狀。除髖關節外，膝及其他關節的關節炎或關節痛癥狀多為間歇性，臨床癥狀較輕。
髖關節受累
導致髖關節疼痛的髖部受累見于25%~35%的AS患者，其致殘率更高，預后更差。約94%的髖關節病變出現在發病前5年內，以單側受累多見。表現為腹股溝、髖部疼痛及關節屈伸、旋轉、內收和外展活動受限，負重體位（站立、行走或持重時）疼痛癥狀加重。病情進展會導致髖部屈曲攣縮，早發AS、附著點病變的患者髖部受累可能更嚴重。約30%的髖關節受累者最終發生骨性強直，是致殘的重要原因。
關節外表現
AS關節外表現包括前葡萄膜炎、銀屑病及炎癥性腸病。25%~35%的AS患者發生葡萄膜炎，病程越長，葡萄膜炎的發生率越高，多呈急性發作、單側發病，亦可雙側交替發作，局部疼痛難忍、充血、畏光、流淚及視物模糊。體檢可見角膜周圍充血和虹膜水腫，如虹膜粘連，則可見瞳孔收縮、邊緣不規則，裂隙燈檢查見前房有大量滲出和角膜沉積。每次發作4~8周，多為自限性疾病，但有復發傾向，但不影響視力。葡萄膜炎以男性AS患者多見，合并外周關節病變和HLA?B27陽性者常見，病程越長，發生率越高。眼部疾病的活動度和嚴重程度與關節疾病的活動度和嚴重程度無關。
其他
約50%的AS患者經腸道組織學檢查可檢出回腸和放射性腸炎黏膜炎癥，通常無癥狀。AS患者顯性炎癥性腸病如克羅恩病和潰瘍性結腸炎的發生率分別約為6.4%和4.1%。多達約10%的AS患者存在銀屑病，而伴銀屑病者比無銀屑病者病情更嚴重，更易出現外周關節受累。
神經系統癥狀來自壓迫性脊神經炎或坐骨神經痛、椎骨骨折或不全脫位及馬尾綜合征，后者可引起陽萎、夜間尿失禁、膀胱和直腸感覺遲鈍、反射消失。少數AS患者出現肺上葉纖維化，有時伴有空洞形成而誤認為結核，亦可因并發霉菌感染而使病情加劇。主動脈瓣關閉不全及傳導障礙見于3.5%~10%的AS患者。部分AS患者（10%~35%）可發生腎淀粉樣變和IgA相關腎病。
檢查診斷
檢查
體格檢查
實驗室檢查
AS的實驗室檢查結果一般無特異性。50%~70%的活動性AS患者可能出現急性期炎性指標升高，包括紅細胞沉降率（ESR）和C反應蛋白（CRP）升高。偶爾可見正細胞正色素性貧血，最常見于疾病活動性非常高的患者。類風濕因子（RF）多為陰性，但RF陽性并不排除AS的診斷。
HLA?B27并無診斷特異性。而HLA?B27陰性者只要臨床表現和影像學檢查符合AS分類標準，亦不能排除AS可能。
影像學檢查
X線檢查
骶髂關節X線改變具有確診意義。骶髂關節炎在X線片上顯示為骶髂關節軟骨下骨緣模糊、骨質糜爛、關節間隙模糊、骨密度增高及關節融合。通常依據X線骶髂關節的病變程度，放射學分為5級：0級正常；Ⅰ級可疑變化；Ⅱ級輕度異常，可見局限性侵蝕、硬化，但無關節間隙的改變；Ⅲ級明顯異常，為中度或進行性骶髂關節炎，伴有以下1項或1項以上改變（侵蝕、硬化、關節間隙增寬或狹窄，或部分強直）；Ⅳ級嚴重異常，完全性關節強直。骨盆X線亦可見恥骨聯合、坐骨結節的骨質糜爛（附著點炎），伴有鄰近骨質的反應性硬化及絨毛狀改變，可出現新骨形成。脊柱X線片表現有椎體骨質疏松癥和方形變，椎小關節模糊，椎旁韌帶鈣化及骨橋形成。晚期表現有廣泛而嚴重的對稱性骨性骨橋，稱為“竹節樣脊柱”。
高分辨率CT
高分辨率CT可以清晰顯示骶髂關節的結構性改變，如侵蝕、硬化和強直。在臨床工作中如X線檢查結果不明確，尤其懷疑有結構性改變，或無法行磁共振成像（MRI）檢查時，可行CT檢查。近年的研究顯示，低劑量骶髂關節CT檢查的輻射劑量較常規CT明顯減少，甚至低于普通骨盆正位X線片，其對結構改變的識別能力明顯優于X線片，與普通CT類似，有很好的應用前景。
骶髂關節MRI
骶髂關節MRI可以顯示急性炎癥性改變和結構損傷改變，從而更早發現SpA患者的骶髂關節病變。由于骶髂關節向前傾斜，故應獲取骶髂關節的半冠狀切面（冠狀斜切面）MRI圖像。2009年ASAS制定的中軸型SpA分類標準，將MRI發現的活動性骶髂關節炎作為中軸型SpA的主要診斷依據之一，著重強調骨髓水腫與SpA高度相關，是診斷活動性骶髂關節炎的標準。
診斷標準
目前仍采用1984年修訂的AS紐約標準。對一些暫時不符合上述標準者，可參考有關SpA分類標準，主要包括歐洲脊柱關節病研究組（ESSG）和2009年國際脊柱關節炎評估協會（ASAS）制定的中軸型SpA分類標準。
1984年修訂的AS紐約標準
1.下腰背痛持續至少3個月，疼痛隨活動改善，但休息不減輕；2.腰椎在前后和側屈方向活動受限；3.胸廓擴展范圍小于同年齡和性別的正常參考值；4.雙側骶髂關節炎Ⅱ~Ⅳ級，或單側骶髂關節炎Ⅲ~Ⅳ級。
如患者符合第4條，并符合第1~3條中的任意1條可診斷AS。
ESSG分類標準
炎性脊柱痛或非對稱性以下肢關節為主的滑膜炎，并符合下述任意1項，可診斷SpA：1.陽性家族史；2.銀屑病；3.炎癥性腸病；4.關節炎前1個月內的尿道炎、宮頸炎或急性腹瀉；5.雙側臀部交替疼痛；6.附著點炎；7.骶髂關節炎。
2009年ASAS制定的中軸型SpA分類標準
起病年齡<45歲和腰背痛>3個月的患者，加上符合下述中1項標準：
1.影像學提示骶髂關節炎，加上≥1個下述SpA特征；2.HLA?B27陽性，加上≥2個下述其他SpA特征。
影像學提示骶髂關節炎為：（1）MRI提示骶髂關節活動性（急性）炎癥，高度提示與SpA相關的骶髂關節炎，或（2）明確的骶髂關節炎影像學改變（根據1984年修訂的AS紐約標準）。
SpA特征包括：（1）炎性背痛；（2）關節炎；（3）附著點炎（跟腱）；（4）眼葡萄膜炎；（5）指/趾炎；（6）銀屑病；（7）克羅恩病/潰瘍性結腸炎；（8）對NSAIDs反應良好；（9）SpA家族史；（10）HLA?B27陽性；（11）CRP升高。
2011年ASAS制定的外周型SpA分類標準
該標準覆蓋了無影像學表現和有影像學表現的臨床類型，其敏感度為79.5%，特異度為83.3%。
外周型SpA的分類標準對目前無炎性背痛、僅存在中軸以外的外周癥狀的患者，出現有關節炎、附著點炎或指（趾）炎中任意一項時，加上下述其中一種情況，即可確診為外周型SpA：
1.加上后方任意一項SpA臨床特征：（1）葡萄膜炎；（2）銀屑病；（3）外陰克羅恩病/潰瘍性結腸炎；（4）前驅感染；（5）HLA?B27陽性；（6）影像學提示骶髂關節炎。
2.加上后方至少兩項其他SpA臨床特征：（1）關節炎；（2）附著點炎；（3）指（趾）炎；（4）炎性背痛既往史；（5）SpA家族史。
鑒別診斷
治療
AS尚無根治方法，如能及時診斷及合理治療，可達到控制癥狀并改善預后的目的。應通過非藥物和藥物等綜合治療，控制或減輕炎癥，緩解疼痛和僵硬，保持良好姿勢，防止脊柱或關節變形，必要時矯止畸形關節，以達到改善和提高患者生活質量的目的。
非藥物治療
藥物治療
非甾體抗炎藥
非甾體抗炎藥（NSAIDs）是目前治療AS的首選藥物，可迅速減輕腰背疼痛，改善晨僵、關節腫痛等癥狀。NSAIDs治療效果不佳是患者預后較差的標志。疾病活動期患者應持續足量給藥，病情穩定后則按需使用。常用藥物有塞來西布（0.2～0.4g/d）、雙氯芬酸（75～150mg/d）、美洛昔康（7.5～15.0mg/d）、洛索洛芬鈉（60～180mg/d），持續規律服用至少2周。
緩解病情抗風濕藥
緩解病情抗風濕藥（DMARDs）常用藥物有柳氮磺吡啶、甲氨蝶呤、來氟米特等。柳氮磺吡可延緩AS病情進展并降低血清IgA水平，對急性前葡萄膜炎也有緩解作用。目前，推薦柳氮磺吡啶從小劑量開始服用，0.5g/次，2次/d；之后根據病情和藥物反應逐步增加至1g/次，2次/d；服藥期間每3～4個月復查肝、腎功能。甲氨蝶呤對外周關節疼痛有緩解作用，可減緩病變骨侵蝕，對中軸關節病變效果不明顯，可能原因是外周關節炎性病變在滑膜，而脊柱炎性病變在肌腱起止點。甲氨蝶呤推薦用法：15mg/次，每周1次，連續服用6個月，其不良反應包括肝損傷、消化道不適等。來氟米特作用類似甲氨蝶呤，推薦服用劑量為20mg/d，連續6個月，服藥期間每3～4個月復查肝、腎功能。
腫瘤壞死因子抑制劑
腫瘤壞死因子抑制劑可特異性阻斷腫瘤壞死因子活性，抑制病變進展，適用于規律服用NSAIDs治療后無效，有關節外癥狀者。目前常用的藥物有依那西普、阿達木單抗和英夫利昔單抗。依那西普推薦用法：成人每次25mg，皮下注射，每周2次；也可每次50mg，分2次皮下注射，每周1次。4～17歲患者每次用量為0.4mg/kg，皮下注射，每次最大劑量不超過25mg。阿達木單抗推薦用法：40mg/次，皮下注射，每2周1次，可單獨使用或與甲氨蝶呤等藥物聯合使用。英夫利昔單抗推薦用法：每次3～10mg/kg，靜脈滴注，滴注時間>2h，每4～8周1次；或初始劑量每次3mg/kg，靜脈滴注，第2、6周相同劑量各1次，以后每間隔8周相同劑量給藥1次。
糖皮質激素
葡萄膜炎可通過散瞳和激素點眼獲得較好控制。對難治性虹膜炎可能需要全身用激素或免疫抑制劑治療。對全身用藥效果不佳的頑同性外周關節炎（如膝）積液可行關節腔內注射激素，重復注射應間隔3~4周，一般不超過2~3次/年。對頑固性骶髂關節痛患者，可選擇CT引導下骶髂關節內注射激素。附著點炎導致的局部疼痛如跟痛癥亦可局部注射激素進行治療。
外科治療
充分的藥物治療不能有效緩解病情時，可考慮行頸胸段矯形、胸腰段矯形或髖關節置換手術。對急性脊柱骨折的AS患者可考慮脊柱固定手術。通常情況下，病情穩定期是手術的最佳時期，有利于避免植入物的松動、感染等并發癥。
預后
AS患者的總體致殘率和經濟成本與類風濕關節炎患者相似。與一般人群比，AS患者的生存率可能會降低，男性的標化病死率高于女性。癥狀通常持續幾十年，無論是疾病早期抑或晚期均會對患者工作能力和生活質量有顯著影響。應強調AS的臨床病程和疾病嚴重程度有很強的異質性，部分患者病情反復發作、持續進展，另一部分可能長期處于相對穩定狀態。僅局部受累的輕度AS患者可以幾乎不影響機體功能和工作能力。然而，亦有患者可發展成嚴重的活動受限或危及生命的肌肉骨骼外并發癥，影響其生存率。由于疾病活動度存在波動和個體差異，應強調在風濕免疫病專科醫師指導下長期隨診。
多個指標對判斷AS的預后有參考價值，包括髖關節炎、臘腸指/趾、NSAIDs療效差、CRP升高、腰椎活動度受限、寡關節炎和發病年齡<16歲。其他一些因素亦可能與AS預后不良相關，如吸煙、進行性加重的放射學改變、活動性病變（由疾病活動指數評定）、功能障礙（自我報告評估）、受教育程度較低、存在其他與SpA相關的疾病（如銀屑病、炎癥性腸病）、男性、葡萄膜炎病史、各種涉及動柔度（能夠快速、反復彎曲，扭轉和伸展）或身體震動的職業活動（如駕駛卡車或操作重型設備）。另外診斷延遲、治療不及時和不合理，以及不堅持長期功能鍛煉者預后差。
預防
歷史
AS是脊柱關節炎（SpA）的原型。2009年國際脊柱關節炎評估協會（ASAS）將主要累及中軸的SpA稱為中軸型SpA，包括AS及X線檢查未明確骶髂關節炎改變的中軸型SpA，后者稱為放射學陰性中軸型SpA。尚不明確上述類別是有重疊的不同疾病，抑或單一疾病在發展進程或嚴重程度上的不同階段。
2024年12月1日，中國醫保正式上線強直性脊柱炎相關治療費用跨省直接結算服務。
研究進展
強直性脊柱炎發病中，HLA?B27的作用機制主要包括HLA?B27 表達異常、HLA?B27折疊錯誤、關節肽假說；相關研究分析了強直性脊柱炎、銀屑病、潰瘍性結腸炎、克羅恩病等相關疾病的基因芯片，研究發現了113個與強直性脊柱炎相關的非MHC位點。
Bowness等研究發現，強直性脊柱炎患者的關節滑液及胃腸道中存在該種二聚體形式表達，其激活殺傷細胞Ig樣受體（KIR），促進Th17細胞分化，Th17細胞凋亡減少，產生越來越多的IL-17。
HLA?B27折疊錯誤時，將難以轉輸至細胞膜，從而會在內質網上累積，引起內質網應激反應，即發生未折疊蛋白反應（UPR），導致炎癥反應的發生，最后發生強直性脊柱炎。
通過分析定量HLA?B27多肽組后認為假定的關節肽將會結合強直性脊柱炎相關B27亞型，從而導致異常免疫反應的發生。
有學者在2007年首次關聯分析了強直性脊柱炎全基因組，發現了2個非MHC點位，即IL-23R、ERAP1。相關研究分析了強直性脊柱炎、銀屑病、潰瘍性結腸炎、克羅恩病等相關疾病的基因芯片，一共發現了113個與強直性脊柱炎相關的非MHC位點。
參考資料 >
ICD-10 Version:2019.ICD-10.2024-01-31
ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics.ICD-11.2024-01-31
新增5種門診慢特病實現跨省直接結算.新浪微博.2024-12-02