犬細小病毒（Canine parvovirus, CPV-2）屬于細小病毒科（Parvovirdae）、細小病毒屬（Parvovirus）。影響犬科動物的細小病毒共有兩種：犬細小病毒-2（CPV-2）和犬細小病毒-1（CPV-1），CPV-1與CPV-2在遺傳上無關(guān)，且CPV-1對犬無明顯致病性。CPV-2是一種無囊膜的，具二十面體衣殼的單鏈DNA病毒，可引起急性出血性腹瀉，導致動物死亡。由CPV-2引致的疾病稱為犬細小病毒病，傳播途徑包括直接和間接傳播，即直接與病犬、帶毒犬接觸或攝入帶CPV-2的食水感染，對幼犬危害較大，發(fā)病率和病死率較高，本文主要介紹CPV-2。
可通過癥狀將犬細小病毒病分為兩種病型：心肌炎型和腸炎型，腸炎型一般以劇烈嘔吐、小腸出血性壞死性炎癥和白細胞數(shù)目顯著減少為特征，心肌炎型一般表現(xiàn)為急性非化膿性心肌炎。寵物醫(yī)生可通過特異性療法結(jié)合對癥治療與支持治療犬細細小病毒病。該病若發(fā)于成犬，則治愈率高，幼犬則預后謹慎。
預防CPV-2感染的主要方法為：疫苗接種、使用適當?shù)幕瘜W消毒劑進行清潔、當犬未接種疫苗或仍是幼犬時，盡量避免前往高風險區(qū)域，如寵物店、公園等。
歷史
1967年，研究者發(fā)現(xiàn)了在犬腸道中發(fā)現(xiàn)了一種能夠引起犬的胃腸道和呼吸道疾病的細小病毒科病毒，并命名為犬細小病毒-1（CPV-1），犬在感染后癥狀不明顯。CPV-1學名為犬微小病毒（Canine minute virus），現(xiàn)已列入牛犬病毒屬。
1978年，麥坎德利什（McCandlish）從犬體內(nèi)再次分離出了一種細小病毒，將其命名為犬細小病毒2型（Canine parvovirus-2, CPV-2）。通過血清學回顧性調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該病毒早在上世紀70年代時就在歐洲犬體內(nèi)出現(xiàn)，隨后迅速傳播至日本、美國和澳大利亞，中國在80年代初發(fā)現(xiàn)此種病毒。CPV-2與此前發(fā)現(xiàn)的CPV-1有本質(zhì)不同，在宿主細胞范圍、特異性凝集紅細胞、基因特征和抗原性等方面均與CPV-1有顯著區(qū)別，DNA與CPV-1亦無同源性。
隨著時間推移，CPV-2不斷分化、變異，先后產(chǎn)生了三種亞型，即CPV-2a、CPV-2b、CPV-2c，其中，CPV-2a于1982年發(fā)現(xiàn)，CPV-2b于1984年出現(xiàn)并迅速取代CPV-2成為流行變異株。CPV-2c是于2001年在意大利發(fā)現(xiàn)的新型變異株，該變異株除了VP2蛋白中的抗原中和表位發(fā)生變化外，其衣殼的三重纖突上與宿主嗜性相關(guān)的氨基酸也發(fā)生了改變。目前多數(shù)地區(qū)以CPV-2a和CPV-2b為主要流行株。
分類
犬細小病毒（Canine parvovirus, CPV）屬于細小病毒科（Parvovirdae）、細小病毒屬（Parvovirus），與貓泛白細胞減少癥病毒（Feline panleukopenia virus, FPV）、貂腸炎病毒（Mink enteritis virus, MEV）、浣熊細小病毒（Raccon parvorius, RPV）和藍狐細小病毒（Blue fox parvovirus, BFPV）同屬貓細小病毒亞群。
病原學
CPV-2粒子呈圓形或六邊形，直徑為21~24nm，二十面體對稱，由32個長為3~4nm的殼粒組成，無囊膜，基因組為單股線狀脫氧核糖核酸，大小為5.2kb，有兩個啟動子，病毒mRNA轉(zhuǎn)錄后表達三種結(jié)構(gòu)蛋白（VP1、VP2 和 VP3）和兩種非結(jié)構(gòu)蛋白（NS1 和 NS2）。犬細小病毒英文名稱“Canine parvovirus”中“parvo”來自拉丁語“parvus”，意思是“微小的”。
犬細小病毒2型（CPV-2），有CPV-2a、CPV-2b、CPV-2c三個亞型，可引起犬科高接觸性致死性傳染病，對幼犬危害較大，發(fā)病率和病死率較高。
CPV-2血凝活性較強，在4℃條件下可引起豬和獼猴的紅細胞發(fā)生凝集反應(yīng)，在抗原性上與貓泛白細胞減少癥病毒（FPV）和水貂腸炎病毒（MEV）密切相關(guān)。
CPV-2對多種外界物理化學因素有較強的抵抗力，在pH為3~11的環(huán)境中穩(wěn)定存在，在65℃的條件下存在30min且感染性仍存在，低溫環(huán)境中可長期生存，可在糞便中存活數(shù)月至數(shù)年。但經(jīng)過特定理化條件處理后會喪失活性，如甲醛、次氯酸鈉、Β-丙內(nèi)酯、羥胺、氧化劑和紫外線。
病原進化
90%的VP2蛋白參與構(gòu)成了CPV-2衣殼，VP2蛋白決定了CPV-2的抗原性、組織嗜性和宿主范圍。
CPV-2與FPV在遺傳上相關(guān)性較強，它們的VP2衣殼蛋白中僅有6個氨基酸殘基有所不同，其中CPV-2的第 93 位（Lys變?yōu)锳sn）、第103位（VAL變?yōu)锳la）和第323位（Asp變?yōu)锳sn）的突變使其能夠與犬轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TfR）結(jié)合并在犬科動物中復制；第80位（Lys變?yōu)锳rg）、第564 位（Asn變?yōu)镾er）和第568位（Ala變?yōu)镚ly）的突變則可能使 CPV-2在貓科宿主中復制能力喪失。
1979年發(fā)現(xiàn)的CPV-2a中，此次編碼VP2蛋白的基因發(fā)生了突變，使得CPV-2a具有與貓轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（TfR）結(jié)合的親和力，獲得貓宿主中復制的能力。至1982年，CPV-2a亞型完全取代了原始毒株CPV-2。1984年，CPV-2b在美國首次被發(fā)現(xiàn)，其與CPV-2的不同之處在于第426位上的單個氨基酸取代（Asn變?yōu)锳sp），實驗發(fā)現(xiàn)其VP2的三倍峰值處主要抗原區(qū)域表位A發(fā)生了突變。1996年，德國科學家發(fā)現(xiàn)新亞種CPV-2c，其第426位氨基酸殘基（Asp 至 Glu）發(fā)生了突變。
傳播機制
傳染源
病犬和帶毒犬是犬細小病毒的主要傳染源。犬在感染CPV-2后3~4天（臨床癥狀出現(xiàn)之前）即可通過其分泌物和排泄物向外排毒；感染后7~10天，糞便中CPV-2的滴度達到最大，傳染性最強；9~14天后排毒量趨于減少，但傳染性可持續(xù)30天至8個月。康復犬仍可通過糞尿等排泄物長期向外排毒，導致周邊環(huán)境長期存在感染源。需要注意的是，CPV-2可由犬傳染給貓，而貓感染后很少出現(xiàn)臨床癥狀，因此貓作為傳染源的作用也不容忽視。
傳播途徑
傳播途徑分為直接接觸感染和經(jīng)消化道感染：直接接觸感染來源于病犬與CPV-2帶毒犬的直接接觸，經(jīng)消化道感染則是由于健康犬攝食了帶毒的食水導致。
易感動物
CPV-2的主要易感動物是犬，除犬外，浣熊、貂、貉、狐、狼和鬣狗科等動物也可感染發(fā)病，不同品種、性別和年齡的犬都能被CPV-2感染，但6周至6月齡的幼犬的犬細小病毒病較為多發(fā)，且病情較為嚴重。這是新生幼犬在出生后幾周母源抗體滴度較高，具有暫時抵抗CPV-2感染的能力，因此感染CPV-2的幾率較小。然而幾周后，隨著母源抗體滴度降低，幼犬對CPV-2的易感性將大幅提高。
發(fā)病季節(jié)與致病因素
犬細小病毒病一年四季均可發(fā)病，但以冬春季多發(fā)。飼養(yǎng)管理條件驟變、衛(wèi)生不良、長途運輸、寒冷、擁擠等均可促使犬細小病毒病發(fā)生。
發(fā)病機理
犬科感染CPV-2的常見途徑為糞-口途徑或接觸被病毒污染的物體表面。CPV-2具有快速復制的能力和傾向。它侵入犬體內(nèi)后，首先入侵咽部并在淋巴細胞中復制。幾天后，病毒進入血液循環(huán)系統(tǒng)，最終進入骨髓，感染白細胞，導致犬科動物的白細胞數(shù)量急劇下降。
CPV-2感染白細胞后在白細胞中復制，復制后的大量毒株移動至小腸腸隱窩，感染腸隱窩胚上皮組織。腸隱窩上皮細胞被破壞，細胞無法正常更新，導致腸上皮組織萎陷，進而使腸絨毛變短、塌陷。血液循環(huán)內(nèi)淋巴細胞和組織相關(guān)淋巴細胞也易被感染，導致淋巴細胞和中性粒細胞數(shù)量減少。感染CPV-2的犬由于腸絨毛塌陷、炎癥和壞死，其腸道微生物菌群發(fā)生紊亂，容易繼發(fā)細菌感染，進而導致敗血癥。
感染CPV-2的幼犬，若其父母未接種過CPV-2疫苗，在感染初期的兩周內(nèi)很可能因病毒在心肌細胞中復制而患心肌炎。此時，心肌細胞受CPV-2感染后發(fā)生病變，細胞形態(tài)變得長而細，甚至發(fā)生局部斷裂、崩解。心肌細胞間質(zhì)可能發(fā)生水腫。心肌毛細血管可能發(fā)生充血、擴張。
臨床癥狀
犬感染CPV-2后實際臨床癥狀各不相同，但一般可分為腸炎型和心肌炎型兩種病型。但腸炎和心肌炎兩種病型并非無法同時出現(xiàn)，一些病例中可能同時患有腸炎和心肌炎。犬細小病毒病的腸炎型一般以劇烈嘔吐、小腸出血性壞死性炎癥和白細胞數(shù)目顯著減少為特征，心肌炎型一般表現(xiàn)為急性非化膿性心肌炎。
腸炎型
常見于6月~12月齡幼犬及成犬，潛伏期7~13天。病犬患病伊始表現(xiàn)為精神沉郁，食欲不振，嘔吐，有時可能伴有發(fā)熱和大便稀軟。糞便性狀隨病情而變化，初期呈灰色、黃色或乳白色，帶果凍狀粘液，中后期排出惡臭的醬油樣血便。病犬在疾病進展中迅速脫水、消瘦，被毛粗糙，皮膚回彈時間縮短，精神沉郁，最后全身器官衰竭而死亡。總體病程約一星期。
心肌炎型
多見于4~6周齡幼犬，發(fā)病急，疾病初期表現(xiàn)為輕度腹瀉或嘔吐，隨后很快進展至死亡，該病型死亡率高。心肌炎型臨床癥狀因不同犬而異，有的呈輕度腹瀉且無心臟病癥狀而死亡；有的呈腹瀉癥狀，但康復后數(shù)周或數(shù)月因充血性心力衰竭而死亡；有的是6周齡至6月齡的正常犬突發(fā)充血性心力衰竭而死亡。
病理變化
腸炎型
病死犬眼球下陷，腹部蜷縮，極度脫水且消瘦，肛周有血樣稀糞附著。剖檢見腸壁增厚變色，內(nèi)有水樣、黏液樣或出血性腸內(nèi)容物；腹部和胸部淋巴水腫、充血，胸腺萎縮。組織學上腸道病變的特征使腸道隱窩上皮多灶性壞死、腸道隱窩結(jié)構(gòu)喪失及腸絨毛鈍化脫落。
心肌炎型
病變主要局限于心臟和肺。剖檢可見心臟擴張，心房和心室內(nèi)有淤血塊，心肌和心內(nèi)膜可見非化膿性壞死灶，出現(xiàn)出血性斑紋，組織學上可見心肌纖維受損。肺臟水腫，局部充血、出血。
診斷方法
根據(jù)臨床特征、病史可初步懷疑。
臨床上確診可通過糞便CPV-2抗原檢測或病毒PCR檢測等。
有犬細小病毒病相關(guān)臨床癥狀，尤其是居住在收容所或繁殖犬舍或近期開始飼養(yǎng)的就診犬只，若未接種或未全程接種疫苗，均應(yīng)懷疑犬細小病毒病。實驗室檢測中，多數(shù)病犬的血常規(guī)結(jié)果可能出現(xiàn)中至重度白細胞減少癥，其特征是淋巴細胞減少和中性粒細胞減少。病犬血生化結(jié)果可能腎前性氮質(zhì)血癥、低白蛋白血癥（由胃腸道蛋白丟失所引起）、低鈉血癥、低鉀血癥、低氯血癥、低血糖（由于犬糖原儲存不足或膿毒血癥所引起，可能提示預后不良）和肝酶活性增加。
所有具有相關(guān)臨床癥狀的動物都應(yīng)進行CPV-2抗原的檢測，及時進行隔離治療。然而，在CPV-2抗原檢測過程中，雖然大多數(shù)患犬會在糞便中排出大量病毒，但由于病犬腹瀉的稀釋作用，病程早期（病毒排出量高峰前）和臨床癥狀出現(xiàn)后3~4天（病毒排出量迅速下降后）可能會出現(xiàn)假陰性結(jié)果。此外，若犬只接種了改良或CPV-2疫苗，則接種后4~10天可能出現(xiàn)假陽性結(jié)果。
獸醫(yī)臨床檢測CPV-2抗原通常采用膠體金試紙條，這是一種通過使用膠體金標記的單克隆抗體，利用抗原抗體反應(yīng)，制成的能檢測CPV-2抗原的試紙條，較為簡便、快速，在犬場和寵物醫(yī)院中得到廣泛使用。
除了糞便中CPV-2抗原檢測外，還可使用電子顯微鏡檢查、病毒分離、PCR等檢測方法。其中，PCR檢測敏感性高、特異性強，2~4小時即可檢測出病毒核酸，但其對設(shè)備要求較高，基層獸醫(yī)工作者獲取相對困難。
治療方法
犬細小病毒病病程短，發(fā)病急，獸醫(yī)臨床上常采用特異療法結(jié)合支持療法治療。成犬治愈率高，幼犬預后謹慎。該病的心肌炎型病例由于發(fā)病突然，常未來得及治療即死亡，但腸炎型病例若得到合理治療，可明顯降低死亡率。
特異療法：病程早期可使用CPV-2單克隆抗體、干擾素、免疫球蛋白、高免血清等特抗病毒藥物，有良好的治療效果。
支持療法：重點是補充水、電解質(zhì)，糾正酸堿平衡紊亂。若犬未出現(xiàn)明顯嘔吐癥狀可考慮口服電解質(zhì)溶液；若犬處于輕度脫水（＜5%）的狀態(tài)，可皮下注射等滲電解質(zhì)溶液；但中度至重度脫水的病犬需要通過靜脈輸注電解質(zhì)溶液以糾正脫水、補充流失的體液并提供基本液體攝入需求。在補液的過程中，還需檢測血鉀和血糖濃度，若無法檢測，可進行經(jīng)驗性靜脈補鉀補糖。若胃腸蛋白丟失嚴重（白蛋白＜2.0 g/dL，總蛋白< 4.0 g/dL，有外周水腫、腹水、胸腔積液等癥狀），應(yīng)考慮膠體治療，具體方法為：非蛋白膠體（如羥乙基淀粉）推注給藥（5mL/kg，最大劑量為20mL/kg），持續(xù)至少15分鐘；或輸注新鮮冷凍血漿，同時提供血清Caspase-3抑制劑以對抗全身炎癥反應(yīng)。另外，加入葡萄糖酸鈣可防止糾正酸中毒時發(fā)生低血鈣性抽搐。
對癥治療：針對嘔吐癥狀可用甲氧氯普安、山莨菪堿氫溴酸鹽，嚴重時可用阿托品。若給予止吐藥后，犬只仍存在嘔吐癥狀，則需要評估其他嘔吐原因，如腸套疊；出血可以用酚磺乙胺、VK；保護腸黏膜可用鞣酸蛋白、思密達等。
控制繼發(fā)感染：根據(jù)病情使用抗生素，如慶大霉素、氨青霉素等。
中藥療法：犬細小病毒病在中獸醫(yī)中的辯證為濕熱泄瀉，由疫立之氣侵害機體，入侵脾胃導致脾清陽不升而瀉，胃濁陰不降而吐。治宜清熱解毒，健脾燥濕、涼血止血，可選用地榆、槐花湯等。
預防措施
預防CPV-2感染的三種主要方法為：新型冠狀病毒疫苗接種、使用適當?shù)幕瘜W消毒劑進行清潔、當犬未接種疫苗或仍是幼犬時，盡量避免前往高風險區(qū)域，如寵物店、公園等。
疫苗免疫是預防犬細小病毒病的根本措施。疫苗接種通常在6-8周齡時開始（并與犬瘟熱疫苗程序同步，在犬舍中可能從4周齡開始），隨后每2~4周進行一次加強疫苗接種，直至16-20周齡。次年進行一次加強免疫，此后一般每3年進行一次。
CPV-2對外界抵抗力強，存活時間長，故傳染性極強。一旦發(fā)病，應(yīng)迅速隔離病犬，對病犬污染的犬舍、飼具、用具、運輸工具進行嚴格消毒，消毒劑可用2%氫氧化鈉、10-20%漂白粉、84、杜邦-衛(wèi)可等。對飼養(yǎng)員應(yīng)嚴格消毒并限制流動，避免間接感染。
流行病學
從1979年到2005年，已經(jīng)有近600篇關(guān)于CPV-2主題的論文出版，在這些論文中，非洲、亞洲、澳大利亞、美洲和歐洲均有CPV-2感染報道。CPV-2的三種亞型主要在歐洲和美洲的15個國家交叉?zhèn)鞑ィ聢D為對來自不同國家和地區(qū)家犬中的426種樣品檢測后得出的三種CPV-2亞型的地理分布。
截至2020年，中國已有23個省份報告了CPV-2感染，在一項長期調(diào)查中顯示，中國犬群CPV-2感染率為5.9%~85.9%。在三種CPV-2進化出的主要變體中，CPV-2c于2000年在意大利被首次發(fā)現(xiàn)，但根據(jù)分析其于1996年就已流行于德國。邱薇等人的研究顯示，在2005年中國流行的毒株主要是CPV-2a和CPV-2b，其中CPV-2a占主要地位。2022年另一研究則認為CPV-2c已取代CPV-2a成為主導菌株。
參考資料 >
Taxon Details.ictv.2023-09-08
Parvovirus: Transmission to treatment.cornell.2023-09-08
Canine Parvovirus.msdvetmanual.2023-09-08