地塞米松（Dexamethasone，簡(jiǎn)稱(chēng)DXMS），屬于腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，常用于治療過(guò)敏性與自體免疫性疾病炎癥性疾病，如結(jié)締組織病，嚴(yán)重的支氣管哮喘，皮炎等過(guò)敏性疾病，潰瘍性結(jié)腸炎，急性白血病，淋巴肉瘤等，除此之外還可用于預(yù)防新生兒呼吸窘迫綜合征、降低顱內(nèi)高壓、緩解腫瘤所致的腦水腫以及某些腎上腺皮質(zhì)疾病的診斷——地塞米松抑制試驗(yàn)（如庫(kù)欣綜合征的診斷與病因?qū)W鑒別診斷）。
長(zhǎng)期大量應(yīng)用該藥可能會(huì)出現(xiàn)，醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥、誘發(fā)或加重感染、刺激胃酸分泌、骨質(zhì)疏松癥、糖尿病等不良反應(yīng)。如果突然停藥，還會(huì)引起一系列停藥反應(yīng)如糖皮質(zhì)激素抵抗等。妊娠期、哺乳期婦女、老年人慎用，兒童非必要不建議使用該藥。
地塞米松常見(jiàn)的劑型有片劑、軟膏或乳膏劑、注射液、滴眼液。給藥方式為口服給藥、靜脈注射給藥和外用給藥，其中地塞米松片、地塞米松磷酸鈉注射液、地塞米松磷酸鈉滴眼液為醫(yī)保甲類(lèi)，地塞米松軟膏或乳膏為醫(yī)保乙類(lèi)。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)證
用法用量
制劑和規(guī)格
藥理機(jī)制
糖皮質(zhì)激素在生理劑量下主要是對(duì)機(jī)體的物質(zhì)代謝產(chǎn)生影響，在超生理劑量(藥理劑量)時(shí)還發(fā)揮除了代謝作用外的其他藥理作用，該藥抗炎藥、抗過(guò)敏、抗休克作用比潑尼松更顯著，而對(duì)水鈉潴留和促進(jìn)排鉀作用很輕，對(duì)垂體腎上腺軸抑制作用較強(qiáng)，且0.75mg的抗炎活性相當(dāng)于5mg潑尼松。
(1)糖代謝：糖皮質(zhì)激素是調(diào)節(jié)機(jī)體糖代謝的重要激素之一，能增加肝糖原和肌糖原含量并升高血糖。機(jī)制是：①促進(jìn)糖原異生(gluconeogenesis)，特別是利用肌肉蛋白質(zhì)代謝中的一些氨基酸及其中間代謝產(chǎn)物作為原料合成糖原；②減少機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的利用；③減慢葡萄糖氧化分解過(guò)程，有利于丙酮酸和DL-乳酸等中間代謝產(chǎn)物在肝臟和腎臟再合成葡萄糖，增加血糖的來(lái)源。
(2)蛋白質(zhì)代謝：加速胸腺、肌肉、骨等組織蛋白質(zhì)分解代謝，增加尿中氮的排泄，造成負(fù)氮平衡；大劑量糖皮質(zhì)激素還能抑制蛋白質(zhì)合成。故長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)肌肉消瘦、骨質(zhì)疏松癥、皮膚變薄和傷口愈合延緩等。因此，在嚴(yán)重?fù)p失蛋白質(zhì)的腎病患者及多種影響蛋白質(zhì)代謝的疾病中，采用此類(lèi)激素治療(尤其長(zhǎng)期治療)時(shí)，須合用蛋白質(zhì)同化類(lèi)激素。
(3)脂肪代謝：短期使用對(duì)脂肪代謝無(wú)明顯影響；大劑量長(zhǎng)期使用可增高血漿膽固醇、激活四肢。皮下脂酶，促使皮下脂肪分解，使脂肪重新分布于面部、胸、背及臀部，形成向心性肥胖，表現(xiàn)為“滿(mǎn)月臉，水牛背”，呈現(xiàn)面圓、背厚、軀干部發(fā)胖而四肢消瘦的特殊體形。
(4)水和電解質(zhì)代謝：糖皮質(zhì)激素通過(guò)作用于鹽皮質(zhì)激素受體產(chǎn)生較弱的鹽皮質(zhì)激素樣潴鈉排鉀作用。此外，它能增加腎小球?yàn)V過(guò)率和拮抗抗利尿激素的作用，減少腎小管對(duì)水的重吸收，故有利尿作用。此外，長(zhǎng)期用藥將造成骨質(zhì)脫鈣，可能與其減少小腸對(duì)鈣的吸收和抑制腎小管對(duì)鈣的重吸收、促進(jìn)尿鈣排泄有關(guān)。
2.抗炎藥作用
糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎作用，能抑制物理性、化學(xué)性、免疫性及病原生物性等多種原因所引起的炎癥反應(yīng)。在急性炎癥早期，通過(guò)增高血管的緊張性、減輕充血、降低毛細(xì)血管的通透性，同時(shí)抑制炎癥細(xì)胞（包括巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞）在炎癥部位的集聚及吞噬反應(yīng)，抑制溶酶體酶的釋放和炎癥化學(xué)中介物的合成與釋放，減少各種炎癥因子的釋放，減輕滲出、水腫，減輕和防止組織對(duì)炎癥的反應(yīng)，從而改善紅、腫、熱、痛等炎癥表現(xiàn)。在炎癥后期，糖皮質(zhì)激素通過(guò)抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生、抑制膠原蛋白、黏多糖的合成及肉芽組織增生，防止粘連及瘢[bān]痕形成，減輕后遺癥。但須注意的是，炎癥反應(yīng)是機(jī)體的一種防御性機(jī)制，炎癥反應(yīng)的后期更是組織修復(fù)的重要過(guò)程。因此，糖皮質(zhì)激素在抑制炎癥及減輕癥狀的同時(shí)也可導(dǎo)致感染擴(kuò)散創(chuàng)面愈合延遲。
3.免疫抑制與抗過(guò)敏作用
(1)對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制作用：糖皮質(zhì)激素對(duì)免疫過(guò)程的多個(gè)環(huán)節(jié)均有抑制作用。小劑量糖皮質(zhì)激素主要抑制細(xì)胞免疫，大劑量則能抑制由B細(xì)胞轉(zhuǎn)化成漿細(xì)胞的過(guò)程，減少抗體生成干擾體液免疫。還可減少T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞的數(shù)目，降低免疫球蛋白與細(xì)胞表面受體的結(jié)合能力，抑制白介素的合成與釋放。但這一抑制作用隨動(dòng)物種屬不同而有很大差異。小鼠、大鼠、家兔等較敏感，能使胸腺縮小，脾臟淋巴結(jié)減少，血中淋巴細(xì)胞溶解；而豚鼠類(lèi)、猴和人的敏感性則較差。如糖皮質(zhì)激素不能使正常人淋巴細(xì)胞溶解，也不能使免疫球蛋白合成或補(bǔ)體代謝明顯下降，更不能抑制特異性抗體的合成。但糖皮質(zhì)激素能干擾淋巴組織在抗原作用下的分裂和增殖，阻斷致敏T淋巴細(xì)胞所誘發(fā)的單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的聚集等，從而降低T淋巴細(xì)胞向淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化，減輕原發(fā)免疫反應(yīng)的擴(kuò)展，抑制組織器官的移植排斥反應(yīng)和皮膚遲發(fā)性過(guò)敏反應(yīng)。此外，對(duì)于自體免疫性疾病也能發(fā)揮一定的近期療效。可降低免疫配位化合物通過(guò)基底膜，并能減少補(bǔ)體成分及免疫球蛋白的濃度。
(2)抗過(guò)敏作用：在免疫過(guò)程中，由于抗原抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒而釋放組胺、5－羥色胺、過(guò)敏性慢反應(yīng)物質(zhì)和緩激肽等，從而引起一系列過(guò)敏性反應(yīng)癥狀。糖皮質(zhì)激素被認(rèn)為能減少上述過(guò)敏介質(zhì)的產(chǎn)生，抑制因過(guò)敏反應(yīng)而產(chǎn)生的病理變化，從而減輕過(guò)敏性癥狀。
4.抗休克作用
常用于嚴(yán)重休克，特別是感染中毒性休克的治療。大劑量糖皮質(zhì)激素抗休克作用的可能機(jī)制：①抑制某些炎癥因子的產(chǎn)生，減輕全身炎癥反應(yīng)綜合征及組織損傷，使微循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)恢復(fù)正常，改善休克狀態(tài)；②穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子(myocardial depressant factor，MDF)的形成；③擴(kuò)張痙攣收縮的血管和興奮心臟、加強(qiáng)心臟收縮力；④提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力。但對(duì)外毒素則無(wú)防御作用。
藥代動(dòng)力學(xué)
片劑：極易自消化道吸收，其血漿t1/2（半衰期）為190分鐘，組織t1/2為3日。
注射液：肌內(nèi)注射地塞米松磷酸鈉或地塞米松酷酸酯后分別于1小時(shí)或8小時(shí)達(dá)血藥濃度峰值。該藥血漿蛋白結(jié)合率較其他糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物為低，易于通過(guò)多種生理屏障，在血中本品大部分與血漿蛋白結(jié)合(但結(jié)合率低于氫化可的松)游離型和結(jié)合型代謝產(chǎn)物自尿中排出，部分以原形排出，小部分可經(jīng)乳汁排出。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)
醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)
長(zhǎng)期過(guò)量激素引起脂質(zhì)代謝和水鹽代謝的紊亂會(huì)出現(xiàn)滿(mǎn)月臉、水牛背、皮膚變薄、多毛、水腫、低鉀血癥、高血壓、糖尿病等，停藥后癥狀可自行消失。
誘發(fā)或加重感染
長(zhǎng)期應(yīng)用可誘發(fā)感染或使體內(nèi)潛在的感染病灶擴(kuò)散，特別是在原有疾病已使抵抗力降低的白血病、再生不良性貧血、腎病綜合征等患者更易發(fā)生。
消化系統(tǒng)并發(fā)癥
可刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃黏液分泌，降低胃腸黏膜的抵抗力，故誘發(fā)或加劇胃、十二指腸潰瘍，甚至造成消化道出血或穿孔。對(duì)少數(shù)患者可誘發(fā)胰腺炎或脂肪性肝病。
心血管系統(tǒng)并發(fā)癥
長(zhǎng)期應(yīng)用，由于鈉、水潴留和血脂升高可引起高血壓和動(dòng)脈粥樣硬化。
骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等
糖皮質(zhì)激素促蛋白質(zhì)分解、抑制其合成及增加鈣、磷排泄有關(guān)。骨質(zhì)疏松多見(jiàn)于兒童、絕經(jīng)婦女和老人。嚴(yán)重者可發(fā)生自發(fā)性骨折。由于抑制生長(zhǎng)激素的分泌和造成負(fù)氮平衡，還可影響生長(zhǎng)發(fā)育。孕婦應(yīng)用，偶引起胎兒畸形。由于長(zhǎng)期應(yīng)用激素可引起高脂血癥，來(lái)源于中性脂肪的栓子易黏附于血管壁上，阻塞軟骨下的骨終末動(dòng)脈，使血管栓塞造成股骨頭無(wú)菌性缺血壞死。
糖尿病
糖皮質(zhì)激素促進(jìn)糖原異生，降低組織對(duì)葡萄糖的利用，抑制腎小管對(duì)葡萄糖的重吸收作用，因而長(zhǎng)期應(yīng)用超生理劑量糖皮質(zhì)激素者，將引起糖代謝的紊亂，約半數(shù)患者出現(xiàn)糖耐量受損或糖尿病(類(lèi)固醇性糖尿病)。
糖皮質(zhì)激素性青光眼
易感患者外周血淋巴細(xì)胞與小梁網(wǎng)細(xì)胞GR比正常人有更高的親和力，小梁細(xì)胞功能活動(dòng)的異常將導(dǎo)致房水流暢性的改變，引起眼壓升高。
對(duì)妊娠的影響
糖皮質(zhì)激素可通過(guò)胎盤(pán)，使用藥理劑量的糖皮質(zhì)激素可增加胎盤(pán)功能不全、新生兒體重減少或死胎的發(fā)生率，動(dòng)物試驗(yàn)有致畸作用。
神經(jīng)系統(tǒng)
欣快感、激動(dòng)、不安、定向力障礙、抑制、頭暈、失眠。
停藥反應(yīng)
藥物相互作用
注意事項(xiàng)
禁忌證
特殊人群用藥
風(fēng)險(xiǎn)提示
歷史
使用情況
地塞米松價(jià)格低廉，在美國(guó)一個(gè)月療程通常花費(fèi)低于 25 美元。在印度，早產(chǎn)療程一次僅需 0.5 美元。地塞米松在大多數(shù)國(guó)家都能輕易取得。地塞米松是一種人工合成的皮質(zhì)類(lèi)固醇，可用于治療多種癥狀，包含風(fēng)濕性疾病，某些皮膚病、嚴(yán)重過(guò)敏、哮喘、慢性阻塞性肺病、義膜性喉炎、腦水腫，也可能與抗生素合并用于結(jié)核病患者。本品在美國(guó)的懷孕分級(jí)為C級(jí)，需評(píng)估用藥成效大于副作用才能給藥；在澳洲則被評(píng)為A級(jí)，表示本品常用于孕婦，且沒(méi)有證據(jù)顯示會(huì)對(duì)胎兒造成危害。地塞米松在中國(guó)，也較為暢銷(xiāo)，主要為醋酸地塞米松片或地塞米松乳膏、復(fù)方醋酸地塞米松乳膏等產(chǎn)品。以復(fù)方醋酸地塞米松乳膏為例，能檢索出106條相關(guān)記錄，其中包括葵花藥業(yè)、特一藥業(yè)、白云山、司太立、華潤(rùn)三九、太安堂等上市公司旗下均有復(fù)方醋酸地塞米松乳膏的生產(chǎn)批號(hào)，而這類(lèi)乳膏類(lèi)的地塞米松藥品僅可以用作皮炎等外涂。
化學(xué)信息
地塞米松（Dexamethasone），化學(xué)名稱(chēng)為（11β，16α）-9--11，17，21-三羥基16-甲基孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮為結(jié)構(gòu)的糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥，分子式為C22H29FO5，相對(duì)分子質(zhì)量為392.5，熔點(diǎn)為504~507℃，性狀為針劑無(wú)色澄清液體或白色無(wú)味粉末，片劑為白色，味微甜帶苦。
參考資料 >
地塞米松.國(guó)家醫(yī)保服務(wù)平臺(tái).2023-10-09
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藥物警戒快訊第6期（總第218期）.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-08-29
地塞米松的故事.搜狐網(wǎng).2023-10-09
天藥股份地塞米松磷酸鈉注射液“過(guò)評(píng)” 用于消炎及中毒等.新京報(bào)網(wǎng).2023-06-13
地塞米松揭秘:國(guó)內(nèi)批號(hào)超500 專(zhuān)家稱(chēng)不宜大量持續(xù)使用.新京報(bào)網(wǎng).2023-06-13
地塞米松.PubChem.2023-09-04