細粒棘球絳蟲（Echinococcus granulosus，Eg），又稱包生蟲，為帶科棘球屬，可引起一種人獸共患的慢性寄生蟲病——細粒棘球蚴病，又稱囊型棘球蚴?。╟ystic echinococcosis，CE），或稱囊性棘球蚴病。囊型棘球蚴病呈世界性分布，地方性流行，主要流行于畜牧區。高發區包括歐亞移民部分地區，如地中海、俄羅斯及其附近的獨立國家、中原地區、北非和東部、澳大利亞及南美。在中國以新疆、青海省、西藏自治區、甘肅省、寧夏回族自治區、內蒙古自治區和四川省西部流行嚴重。
Hartmann（哈特曼，1695年）可能是首先發現細粒棘球的成蟲者。1853年，Von 菲利普·弗朗茲·馮·西博爾德（馮·西博爾德）通過實驗確定了細粒棘球絳蟲的生活史。1905年，Uthemann（烏特曼）在中國青島首先發現囊型棘球蚴病病人。
細粒棘球絳蟲的成蟲體長2~11mm，多在5mm以下，蟲體由頭節、頸、幼節、成節及孕節組成。孕節內含100~1500個卵，蟲卵為圓形或橢圓形，內含六鉤蚴。犬科是細粒棘球絳蟲的終宿主，羊、牛、豬及人等為中間宿主，其中家犬是最主要的傳染源。
囊型棘球蚴病的病程通常緩慢，潛伏期1~30年。該病多見于肝臟，其次是肺部、大腦、腎臟等。多數患者早期可無任何癥狀，主要的臨床表現是棘球蚴囊在寄生部位的占位性壓迫、刺激癥狀以及囊破裂所致的過敏癥狀。影像學檢查發現囊性病變、血清免疫試驗陽性有助于診斷，如肺囊型棘球蚴病破入支氣管，咳出粉皮樣膜狀物質，尤其顯微鏡下查見頭節或小鉤即可確診。該病的治療以手術治療為主、藥物治療為輔。手術以內囊摘除為主，甲苯達唑和阿苯達唑是該病最為常用的治療藥物。該病可通過管理傳染源、加強健康知識宣傳、加強屠宰場管理進行預防。同時，截至2022年4月，該病有Eg95、EgA31、Eg14-3-3等新型冠狀病毒疫苗候選分子，這些疫苗均可誘導宿主產生一定的保護力，但它們誘導的保護力尚未達到人們所期望的水平。
定義
細粒棘球絳蟲（Echinococcus granulosus，Eg），屬帶科棘球屬，又稱包生絳蟲。成蟲寄生于犬、狼等犬科食肉動物的小腸內，美國白燈蛾即棘球蚴或棘球蚴病寄生于牛、馬、羊、兔、駱駝等食草動物的組織臟器內，亦可寄生于人體，可引起一種人獸共患的慢性寄生蟲病——細粒棘球蚴病，又稱囊型棘球蚴病（cystic echinococcosis，CE），或稱囊性包蟲?。╟ystic hydatid disease，CHD）。
歷史
棘球蚴?。òx?。┦且环N古老的寄生蟲病。公元前330-公元前323年Nozais JP（諾扎伊斯）提出包蟲病在Ptolema（托勒密一世）時代經撒哈拉沙漠由單峰駝傳播的可能性，即可認為是人類早期對包蟲病的描述和認識。
Hartmann（哈特曼，1695年）可能是首先發現細粒棘球的成蟲者。
1766年，Pallas（帕拉斯）根據在感染的動物中觀察描述情況推測人類包蟲囊泡可能是由絳蟲（tapeworm）引起。1786年，Batsch（巴特石）認為人體棘球蚴病囊由細粒棘球絳蟲感染引起。
1853年，Von 菲利普·弗朗茲·馮·西博爾德（馮·西博爾德）通過實驗確定了細粒棘球絳蟲的生活史，并強調感染該種蠕蟲病最主要的特征是早期毫無臨床癥狀。1869年，冰島醫生John Hjaltelin（約翰·赫賈特林）詳細描述了肝囊型包蟲病所表現出的臨床癥狀是與其囊泡的大小、數量及部位有關。1875年，Moorin（穆林）首先提出棘球蚴存在著兩種截然不同的種類，一種就是常見的囊性包蟲病，另一種則是Rudolf Virchow（魯道夫·菲爾紹）（1855年）描述的“Ulcerative Multilocular Hydatid”即浸潤性多房包蟲病。
1905年，Uthemann（烏特曼）在中國青島首先發現囊性包蟲病病人。
病原學
細粒棘球絳蟲的生活史包括“成蟲-蟲卵-棘球蚴-成蟲”。成蟲寄生于狗的小腸上端，體長2~11mm，多在5mm以下，蟲體由頭節、頸、幼節、成節及孕節組成。孕節內含100~1500個卵。孕節被終宿主排出后，具有獨自移動的能力，可爬上植物莖或沿草爬行，從而助長了蟲卵的散播。蟲卵為圓形或橢圓形，與帶絳蟲卵極為相似，內含六鉤蚴。蟲卵對低溫和消毒液有較強的抵抗力，但在高溫和干燥環境中則很快死亡。孕節或蟲卵隨終宿主狗糞便排出，污染牧場、禽舍、皮毛、蔬菜、土壤、水源等，蟲卵被中間宿主牲畜或人吞食后，在膽汁和消化酶作用下，卵內六鉤蚴迅速逸出，鉆入腸壁后，經血循環至肝、肺等處，約經5個月發育成棘球蚴。當終宿主吞食感染棘球蚴的動物臟器時，原頭節進入消化道，在其小腸內經3~10周發育為成蟲。人是偶然的中間宿主，不參與細粒棘球絳蟲的生活史。
細粒棘球蚴呈圓形囊狀物，隨寄生時間長短、寄生部位和宿主不同，大小可由數厘米至數十厘米。細粒棘球蚴為單房性囊，囊壁由兩層構成，內層直接包裹著囊液，稱為生發層，由有核細胞組成，厚約7~15um，生發層以芽生方式向囊內長出許多原頭節和子囊。生發層之外為角質層，由生發層分泌形成，為無細胞的較堅韌的板層狀結構，乳白色。囊液透明，內有原頭節、育囊和子囊，子囊的結構與母囊相同。子囊內再生孫囊，如此子孫數代含有數百萬個原頭節。原頭節脫落則游離于囊液中，稱為棘球蚴砂。一旦母囊破裂，每一原頭節在組織內又可發育成新的棘球蚴囊。
能夠產生原頭節的囊稱為能育囊，不能形成原頭節的稱為不育囊。一般來說，在不適宜中間宿主體內多為不育囊。兒童感染棘球蚴病，90%以上不含子囊，這與棘球蚴囊的生長時間有關。
傳播機制
傳染源
犬科是細粒棘球絳蟲的終宿主，羊、牛、豬及人等為中間宿主。家犬是最主要的傳染源。寄生在大小腸中的成蟲每7~14日蟲卵成熟、孕節脫落1次，但在感染犬的糞便中有持續蟲卵排出。犬糞中蟲卵或孕節污染犬全身皮毛，人與其接觸極易遭到感染。
傳播途徑
人與犬密切接觸，犬皮毛上蟲卵污染手指后經口感染。
蟲卵污染蔬菜、水源等，人生食污染的蔬菜或飲生水而間接感染。牧區養犬防狼，犬羊集居，羊皮毛也可被污染蟲卵，接羊羔、剪羊毛、屠宰活動等均可間接感染。
在干旱多風地區，蟲卵隨風飄揚，有經呼吸道感染的可能。
易感人群
人群普遍易感。感染與否與接觸蟲卵機會和衛生習慣密切相關。因此，牧區生活者感染率高，與民族無關；兒童喜愛玩狗，感染較成人高（新疆15289例患者中，15歲以下者占32.1%）。牧區女性感染率高，與其從事家務勞動及接觸犬羊機會多有關。
發病機制與病理
人體吞入蟲卵后在肝臟形成棘球蚴囊，少數經肝靜脈和淋巴液到達肺、心、腦、腎等器官。棘球蚴致病主要是機械性壓迫，以及囊破壞引起的異蛋白過敏反應。隨著病變體積增大，壓迫周圍組織和細胞逐漸明顯，影響其功能或壓迫鄰近臟器產生相應癥狀。
宿主體內的棘球蚴生長緩慢。六鉤蚴在肝內沉著后第4日發育至40μm左右；第3周直徑約250μm，可見囊泡；第20周達1cm，分化為角質層與生發膜。此后生長約每年1cm。通常達10cm可出現癥狀，20cm可出現囊性包塊。從感染到出現癥狀為10年或以上。肝棘球蚴長大過程中肝內膽小管被壓迫，并可被包入外囊中；膽小管可因壓迫而壞死，膽汁可經破裂處進入囊腔，使子囊與囊液呈黃色，也可繼發細菌感染。
肺囊型棘球蚴包囊生長較快，1年可增長4~6cm。棘球蚴破入支氣管時，角皮層旋轉收縮使內面向外翻，偶有生發層與頭節及囊液一起咳出；棘球蚴破入細支氣管，空氣進入內外囊之間可呈新月狀氣帶。大量囊液與頭節破入體腔，可引起過敏性休克及繼發性囊腫。
臨床表現
通常囊型棘球蚴病的病程緩慢，潛伏期1~30年。多數患者早期可無任何癥狀，多在體檢中發現。主要的臨床表現是棘球蚴囊在寄生部位的占位性壓迫、刺激癥狀以及囊破裂所致的過敏癥狀。臨床上依據棘球蚴寄生的臟器，而命名為相應的棘球蚴病。
肝囊型棘球蚴病
該病臨床最常見，約占棘球蚴病的75%。
肝區隱痛或持續性鈍痛、上腹飽脹、食欲減退。主要體征為肝大、右上腹包塊、肝區叩痛，少數患者出現門靜脈高壓癥表現。肝頂部近膈肌的棘球蚴囊壓迫刺激可致右胸腔積液。巨大棘球蚴囊壓迫膽總管時可致膽汁淤積性黃疸。外傷或穿刺可引起棘球蚴囊合并細菌感染，酷似肝膿腫。
破入腹腔最為常見，患者突然出現上腹部疼痛，類似消化道穿孔的表現，但數十分鐘后可自行緩解，多數患者伴隨嚴重的過敏反應，表現為皮膚紅斑、蕁麻疹、瘙癢、惡心、胸悶等現象，少數人會發生過敏性休克，后者常為棘球蚴囊破裂的嚴重后果，是患者死亡的主要原因。破入膽管，可致膽絞痛、阻塞性黃疸。破入胸腔可引起肺支氣管瘺，破入泌尿道，則發生腰痛、排尿不暢或腎絞痛。需要注意的是棘球蚴囊破裂，可造成原頭節播散、移植，引起繼發性棘球蚴病，如腹腔繼發性棘球蚴病。
肺囊型棘球蚴病
早期往往無明顯癥狀，常因X線透視而發現。棘球蚴囊腫壓迫肺組織和支氣管可致胸悶、胸痛、刺激性咳嗽（晨起及夜間）。肺部棘球蚴囊破裂時，出現突發性刺激性咳嗽，呼吸困難，甚至發生呼吸道阻塞、窒息；破入氣管、支氣管，咳出大量清水樣囊液或粉皮樣內囊碎片和子囊，易繼發細菌感染；若穿入胸腔，可發生液（膿）氣胸，隨后繼發多發性胸膜囊型棘球蚴病。同時，可伴有過敏反應，甚至休克。若大血管破裂，可出現大咯血。有個案報道，肺棘球蚴囊腫可合并曲霉屬感染。
腦囊型棘球蚴病
常見于兒童，以頂葉為常見，多伴有肝或肺棘球蚴病。表現為頭痛、視神經盤水腫等顱內高壓癥，可有癲癇發作等。
其他囊型棘球蚴病
腎臟、脾臟、心肌、心包、腸系統等偶可寄生細粒棘球蚴，也可累及胸主動脈，而出現相應的壓迫癥狀。有個案報道，患者可先后發生重癥多發性肝、腹腔、肺囊型棘球蚴病。
檢查診斷
檢查
實驗室檢查
影像學特征
B超影像分為六型：
①囊型病灶：囊壁不清晰，含回聲均勻內容物，一般呈圓形或橢圓形；
②單囊型：棘球蚴囊內充滿水樣囊液，呈現圓形或卵圓形的液性暗區，可見界限分明的囊壁。特征性影像為內外壁間有潛在的間隙界面，出現雙壁征。棘球蚴囊后壁呈明顯的增強效應，用探頭震動囊腫時，在暗區內可見浮動的小光點，稱為“囊沙”影像特征；
③多子囊型：在母囊暗區內可呈現多個較小的球形暗影及光環，形成“囊中囊”特征性影像。B超及CT呈現花瓣形分隔的“車輪征”或者“蜂房征”；
④破裂型：肝棘球蚴囊破裂后，囊液進入內、外囊壁間，出現“套囊征”；若部分囊壁由外囊壁脫落，則顯示“天幕征”；囊壁塌陷，收縮，卷曲皺折，漂游于囊液中，出現“飄帶征”；
⑤實變型：棘球蚴囊退化，囊液吸收，壞死溶解呈干酪樣變，B超顯示密度強弱相間的“腦回征”；
⑥鈣化型：棘球蚴囊密度增高且不均勻，囊壁呈絮狀肥厚，并伴寬大聲影及側壁聲影。
X線胸部檢查對肺棘球蚴病有重要診斷價值。直徑小于2cm的棘球蚴囊尾密度較低、邊緣粗糙、模糊不清的球形陰影。較大的棘球蚴囊輪廓清晰，邊緣整齊，界限銳利，密度均勻，圓形、卵圓形或有切跡呈分葉狀、單發或多發的孤立的囊性陰影。肺下葉的棘球蚴囊出現可隨呼吸而變形的特征（包蟲呼吸癥）。
CT掃描對棘球蚴囊在肝、腦中的確診定位、大小測量和計數最為可靠。肝實質內顯示大小不等的類圓形囊狀占位陰影。內囊壁光滑，CT值30~40Hu。囊內呈水樣密度，CT值10~20Hu。外囊壁可呈雙壁征，CT值30~50Hu，界線清楚。增強掃描時棘球蚴囊密度不增加，邊界清楚，可與肝癌及肝血管瘤鑒別。子囊液的密度低于母囊，含有子囊時，顯示有密度略低的多個較小的圓形低密度影。過多的子囊可充滿母囊，相互擠壓呈方形、菱形呈蜂房狀。鈣化的外囊呈不規則的“蛋殼”狀結構，CT值>60Hu。內囊破裂后，可形成不規則的圖像。棘球蚴死亡后，表現為實質性腫瘤影像，但CT增強掃描時不出現強化。
與CT比較，在子囊的顯示上兩者相同，但MRI對囊壁的顯示更加清楚可靠；同時，MRI可提供更清楚的解剖學定位關系。T1、T2加權像均呈低信號的不規則病灶，病灶周邊的新生小囊侵蝕肝組織，呈現“暈帶征”。棘球蚴腔壁呈T1W1和T2W1，均呈較低信號，外周浸潤帶呈低信號的“地圖征”。
其他
病原學檢測活檢、手術切除病灶或排出物中發現棘球蚴囊壁、子囊、原頭節或頭鉤。
診斷
中國衛生部于2006年發布了《包蟲病診斷標準》（WS257-2006）。診斷原則是根據流行病學史、臨床表現、影像學特征和實驗室檢查結果綜合診斷。
流行區有肝、肺、腎或顱內占位病變者，應高度疑診而進行相關檢查。影像學檢查發現囊性病變、血清免疫試驗陽性有助于診斷。如肺囊型棘球蚴病破入支氣管，咳出粉皮樣膜狀物質，尤其顯微鏡下查見頭節或小鉤即可確診。
治療
手術治療
手術治療是根治棘球蚴病的最有效方法。應盡可能剝除或切除棘球蚴病外囊，減少并發癥，降低復發率。手術方式首選根治性外囊剝除術或肝部分切除術，其他手術方式包括內囊摘除術、腹腔鏡外囊完整剝除術等。
藥物治療
抗棘球蚴病藥物主要包括苯并咪唑類化合物，其中甲苯達唑和阿苯達唑最為常用，以阿苯達唑片為首選。阿苯達唑片劑量：10~15mg/(千克d)或0.8g/d，分早、晚餐后兩次服用。藥物不良反應少而輕，偶可發生可逆性白細胞減少癥及一過性ALT（谷丙轉氨酶）升高等。該品有致畸作用，孕婦禁用。
根治性切除者（包括外囊完整剝除和肝葉切除）和囊腫實變型和鈣化型者無須用藥。內囊摘除或準根治術后口服用藥3~12個月，作為術后預防復發用藥。
對于有手術禁忌或術后復發且無法再行手術治療者，采用抗棘球蚴病藥物治療，具體用藥療程應根據患者臨床癥狀和體征，結合超聲等影像學檢查結果而定。
對癥治療
肝、肺、腦、腎囊型棘球蚴病出現相應器官損害時，酌情治療，維護器官功能；繼發細菌感染時抗菌治療；過敏反應時對癥處理等。
預防免疫
預防
免疫
截至2022年4月，囊型棘球蚴病有Eg95、EgA31、Eg14-3-3、EgM123、EgG1Y162和Egferr等幾種常見的新型冠狀病毒疫苗候選分子，Eg疫苗的種類包括滅活疫苗、重組抗原疫苗、病毒載體介導疫苗和細菌載體介導疫苗等。
盡管上述Eg疫苗均可誘導宿主產生一定的保護力，但它們誘導的保護力尚未達到人們所期望的水平，同時這些疫苗還存在下述缺點：由于很難成批供應大量Eg蟲卵或六鉤蚴，因而用其免疫接種在實際工作中受到限制；重組蛋白要經過基因克隆、表達和蛋白純化等復雜過程，成本高，同時只能誘導體液免疫和Th細胞應答，但不能誘導細胞毒性T細胞應答；盡管合成肽的化學成分明確，易于大量合成，性質穩定，但其免疫原性較弱，幾乎不能誘導宿主產生保護性免疫應答；DNA疫苗操作簡單，能同時誘導體液免疫、Th細胞和CTL應答，但DNA可能整合到宿主細胞的基因組中，有引起原癌基因活化和抑制基因失活的風險等。
流行病學
囊型棘球蚴病呈世界性分布，地方性流行，主要流行于畜牧區。高發區包括歐亞移民部分地區，如地中海、俄羅斯及其附近的獨立國家、中國、北非和東部、澳大利亞及南美。
細粒棘球絳蟲對宿主有較廣泛的適應性，在一定自然環境中，終宿主和中間宿主常形成較固定的動物間循環關系鏈。依據這種關系鏈，可將流行區大致分為如下兩型：
在中國，西北、華北、東北地區以及西南廣大牧區有地方性流行區，涉及22個省區，新疆、青海省、甘肅省、寧夏回族自治區、西藏自治區、內蒙古自治區、陜西省、河北省、山西省、四川省、黑龍江省、吉林省、遼寧省、河南省、山東省、安徽、湖北、貴州省和云南省等均有流行或散在病例報道。其中以新疆、青海、西藏、甘肅、寧夏、內蒙古和四川西部流行嚴重。各地應用B超進行普查的患病率，新疆為0.6%~3.2%（局部地區達5.4%），青海果洛5.5%，甘肅日祝1.8%，西藏察隅4.5%，西吉縣2.3%。
人類的感染及在人群中的流行強度取決于綿羊/犬循環的傳播水平及人類與之接觸的密切程度，犬感染率高，人棘球蚴病發病率也高。中國流行區家犬的感染率為7%~71%之間。青海海晏地區2009年棘球蚴病流行病學調查顯示，綿羊感染率為46.13%，野牦牛感染率為16.85%，犬細粒棘球絳蟲感染率為33.33%，人感染率為0.69%。
參考資料 >