卟啉?。≒orphyrias）是血紅素生物合成過程中酶活性缺乏或活性抑制而引起的卟啉代謝障礙性疾病，導致卟啉或其前體在體內異常蓄積，造成細胞損傷，屬于罕見病的一種，根據臨床表現主要可以分為皮膚光敏型、神經癥狀型、混合型卟啉病。
不同的卟啉病發病率不一，但總體來講都是罕見病，有些更是極為罕見。成人中以遲發性皮膚卟啉病、急性間歇性卟啉病和紅細胞生成性原卟啉病最常見，其中遲發性皮膚卟啉病和急性間歇性卟啉病的發病率均為1/10000左右。
卟啉病的病因可以分為突變相關的遺傳性因素和環境、疾病等獲得性因素，日曬、禁食、飲酒、吸煙、精神壓力等誘發因素也會加重患者的病情。
不同類型的卟啉病具有不同的臨床表現，一般可分為皰疹、紅斑等皮膚癥狀和腹痛、心動過速、多汗等神經內臟癥狀，部分患者還可能伴有尿色改變等伴隨癥狀。
卟啉病的診斷是根據不同類型特征性的臨床表現，結合家族史、血液/尿液/糞便中相應的卟啉物質增加及基因分析結果、組織活檢等結果，可以明確診斷。
卟啉病相關的檢查包括有生化檢查如尿膽色素原日曬檢測和尿卟啉測定、基因分析、組織活檢如病變皮膚或肝臟活檢等，以此輔助進行疾病的診斷。
卟啉病的治療與患者的具體情況相關，臨床一般根據患者的皮膚癥狀、神經內臟癥狀進行針對性治療，包括一般治療如防曬避光和補充營養、藥物治療如鎮痛藥和羥氯喹等，以及手術治療如肝移植、造血干細胞移植、脾切除等。
大部分卟啉病的患者可以通過規律治療、避免誘因減少發作，控制癥狀，一般預后較好。但是部分皮膚卟啉病患者會出現顏面部、鼻子、耳朵、手指等部位的畸形，影響患者的生活質量，另外嚴重的急性卟啉病發作可能危及生命。
分型
卟啉病的分型方法有多種，具體有以下幾種分型方法：
根據發病機制分型
遺傳性卟啉病
指由于控制血紅素生物合成途徑的酶生成的基因出現突變，導致酶缺乏進而影響血紅素形成途徑，卟啉和卟啉類物質增多的疾病。遺傳性卟啉病根據血紅素生物合成途徑的缺乏的酶種類不同可分為8種。
獲得性卟啉病
酒精濫用、雌激素、殺蟲藥中毒、鉛中毒引發的卟啉病，以及腎衰竭等疾病繼發的卟啉病，都被稱為獲得性卟啉病。
根據卟啉生成的部位分型
紅細胞生成性卟啉病
卟啉前體物質主要在骨髓幼紅細胞中產生。
肝性卟啉病
卟啉前體物質在肝臟細胞中產生，該類疾病包括急性肝卟啉病和慢性肝卟啉病
根據臨床表現分型
皮膚光敏型卟啉病
指日曬后，患者被光照的皮膚形成水痘或非發皰性皮損，嚴重者可能形成痕、畸形，包括有X連鎖原卟啉病、先天性紅細胞生成性卟啉病、紅細胞生成性原卟啉病等。
神經癥狀型卟啉病
指僅具有神經、內臟癥狀的卟啉病，患者表現為多種非特異性神經、內臟癥狀，如腹痛、精神障礙或神經系統癥狀（運動性周圍神經病、癲癇發作、昏迷或延髓麻痹等），其中以腹痛最為常見，包括有急性間歇性卟啉病、氨基乙酰丙酸脫水酶卟啉病。
混合型卟啉病
指同時具有皮膚癥狀和神經內臟癥狀的卟啉病，包括有變異性卟啉病、遺傳性糞卟啉病等。
病因
致病原因
卟啉病是由于遺傳因素、環境等導致血紅素生成過程中的酶缺乏或活性降低，不能完成合成血紅素的過程，導致這一過程中的卟啉或卟啉前體物質異常增多，造成組織細胞損傷。
遺傳因素
血紅素合成通路中各種酶的合成都有特定的基因控制合成，若這些基因出現突變，則會導致其中的某種酶缺陷，導致合成途徑的卟啉類產物異常增多，從而導致特定類型的卟啉病。卟啉病的遺傳方式有多種，與突變的基因相關，包括有常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳和X染色體連鎖遺傳。
獲得性因素
誘發因素
高危/易患因素
病理生理學
卟啉是血紅素生物合成的中間代謝產物，在一系列特殊酶催化下經過卟啉前體和卟啉合成階段，最后與鐵合生成血紅素。合成血紅素所需的酶主要存在于幼稚紅細胞和肝細胞，其他組織中含量很少。血紅素是人體內具有重要功能的血色素、肌紅蛋白等多種蛋白的組成部分。這些蛋白參與體內重要生命活動環節的生物反應，因而機體內所有組織甚至每個具有代謝活動的細胞內都會有血紅素蛋白的組成部分——卟啉。當遺傳因素或環境、疾病因素等導致血紅素合成途徑中特殊酶缺乏或活性降低，卟啉類化合物和(或)其前體就會產生過多，進而在組織細胞處蓄積，尤其是皮膚、神經系統和肝臟等處，進而引發各種臨床癥狀。當血紅素生物合成途徑的酶缺乏時，卟啉及其前體物質可積聚在骨髓或肝臟。某些卟啉病，尤其是早期卟啉前體升高的卟啉病，可損害神經，出現多種癥狀，如腹痛、肌無力，后者可發展為肌麻痹。
臨床表現
不同類型的卟啉病具有不同的臨床表現，一般可分為皮膚癥狀和神經內臟癥狀，部分患者還可能伴有尿色改變、貧血等伴隨癥狀，長期病情控制不佳的患者還有可能出現肝癌、慢性腎臟病等并發癥。
典型癥狀
皮膚癥狀
神經內臟癥狀
伴隨癥狀
并發癥
1.肝癌：卟啉病反復發作的患者，尤其是急性間歇性卟啉病的患者，肝癌的患病率相對于普通人群顯著升高。
2.慢性腎臟病：卟啉病的反復發作和神經系統病變引起的高血壓都會對卟啉病患者的腎臟造成一定的損傷，進而造成腎功能惡化，長期以往逐漸變為慢性腎臟病，如不能及時控制病情則有可能惡化為腎衰竭。
診斷
診斷原則
醫生主要根據患者不同類型卟啉病特征性的臨床表現，以及藥物史、其他疾病等，結合體格檢查、家族史、實驗室檢查、血液/尿液/糞便中相應的卟啉物質增加，必要時還需要基因檢測等，綜合以上進行診斷。
癥狀診斷
卟啉病患者的典型臨床表現有水皰或日曬皮損等皮膚病變和腹痛、肢體疼痛、心動過速等神經內臟癥狀。卟啉病的癥狀常常與其他常見疾病混淆，且不同類型間的差異也較大，因此診斷常常被延誤。
檢查項目
生化檢查
尿卟膽原日曬檢測
患者尿中無色的卟膽原經光照可轉變為有色卟啉類化合物，因此新鮮尿液置于陽光下數小時可呈棕紅色。
尿卟膽原測定
急性間歇性卟啉病急性發作期尿卟膽原增高，這是卟啉病的快速篩查方法。但是需要注意的是，發作間期患者這一指標可能正常。
尿卟啉測定
急性卟啉病發作時尿卟啉增加。
血清羥甲基膽素合成酶測定
急性發作期患者血清羥甲基膽素合成酶活性下降（平均下降程度達50％）。
紅細胞內原卟啉測定
紅細胞生成性卟啉病紅細胞內原卟啉增高。但需要注意的是這一指標升高也可以出現在鐵缺乏、鉛中毒、慢性病貧血和溶血性疾病中。
血漿熒光發射峰檢測 ?
卟啉是人體唯一內源性光致敏劑，具有特殊吸收光譜，根據檢查中熒光波長的差異可以協助判斷卟啉類物質的類型，進而確定卟啉病的具體類型。
基因檢測
基因測序可明確具體突變，從而確定卟啉病類型。如果生化檢測提示某類卟啉病，可行相應致病基因測序來確定突變的類型。另外，高危家庭成員可以通過檢測是否攜帶發病患者特定的基因突變來識別。
組織活檢
鑒別診斷
治療
卟啉病的治療與患者的具體情況相關，臨床一般根據患者的皮膚癥狀、神經內臟癥狀進行針對性治療，包括一般治療、藥物治療和手術治療等。
皮膚型卟啉病
一般治療
防曬避光：采用物理性防曬霜、皮膚防護服、保護性太陽鏡，房屋和汽車的窗戶應該配備防護有色玻璃，并盡可能地避免燈光照射。
藥物治療
藥物治療需要根據患者的癥狀和病因，在醫生的指導下使用。
手術或其他治療
神經癥狀型卟啉病
一般治療
患者發作時以營養支持為主，需要補充電解質保證患者的鈉、鎂處于正常范圍。
藥物治療
藥物治療需要根據患者的癥狀和病因，在醫生的指導下使用，并定期復查以便調整藥物。
手術或其他治療
對于使用氯高鐵血紅素治療仍難控制的急性肝卟啉病患者，肝移植可能是有效的治療手段。
預防
預后
大部分卟啉病的患者可以通過規律治療、避免誘因減少發作，控制癥狀，一般預后較好，，但某些患者可能反復發作，嚴重的急性卟啉病發作甚至可能危及生命。
皮膚卟啉病患者的一般壽命與人群無異，但疾病會嚴重影響患者的容貌，對患者生活質量的影響較大。但是合并肝功能異常的患者可能因肝衰竭而結局不佳。
歷史
卟啉病的發現和命名
古希臘醫生希波克拉底是第一個認識到卟啉病的人，但他當時將這種病視為一種血液病或肺病。在1871年，德國生物化學家菲力克斯-霍珀-塞勒發現了卟啉色素同卟啉病之間的關系，由此引入卟啉的概念。1889年，斯托克維斯將與之相關的一系列的臨床病癥統稱為卟啉病。
歷史人物
歷史上的喬治三世晚年時出現精神錯亂、劇烈的腹痛和肢體疼痛、心跳加快、失眠等癥狀，后人在查閱喬治三世的醫療記錄發現，這位國王的尿液為紫紅色，才確認喬治三世的死因是卟啉病。此外，瑪麗二世、喬治四世以及文森特·梵高均為卟啉病患者。
流行病學
卟啉病是罕見病，不同類型的卟啉病發病率不一，成人中以遲發性皮膚卟啉病、急性間歇性卟啉病和紅細胞生成性原卟啉病最常見。
最新的研究數據顯示：癥性遲發性皮膚卟啉病患病率為40/百萬（美國）。歐洲急性間歇性卟啉病患病率約 5.4/百萬，癥狀性急性間歇性卟啉病年發病率約0.13/百萬，癥狀性急性間歇性卟啉病、變異型卟啉病、遺傳性糞卟啉癥的發病率比例為1.00∶0.62∶0.15。急性間歇性卟啉病患病率為5.0/百萬（英國）~13.3/百萬（荷蘭）。
公共衛生
卟啉病作為一種罕見病，世界各國均為卟啉病患者提供了支持。
美國卟啉病基金會，主要是為受卟啉病影響的患者和家庭提供教育和支持，以及支持治療和預防卟啉病的研究。
歐洲卟啉病網絡主要是促進有關卟啉病的臨床研究。急性卟啉病藥物數據庫提供在歐洲上市藥物的最新清單，以幫助醫生為卟啉病患者開處方藥。
2018年5月11日，中國國家衛生健康委員會等5部門聯合制定了《第一批罕見病目錄》，卟啉病被收錄其中。
研究進展
2016年至今，基因治療在卟啉病的針對性治療上有顯著的發展，尤其是最新研究的干擾核糖核酸輸注治療卟啉病，也就是用于 ALAS1 基因抑制的干擾 RNA（siRNAs），此類物質進入人體后會與N- 乙半乳糖胺結合，靶向定位于肝臟，N- 乙酰半乳糖胺可與肝細胞外表面表達的去唾液酸糖蛋白受體結合，從而達到降低卟啉前體含量的作用，且不會產生免疫反應。這種治療方法可以在8小時內內有效降低血漿中卟啉前體的含量，比單次血紅素輸注更快速和有效。目前正在進行的臨床試驗表明這種基因療法可以有效減少血紅素的產生，沒有明顯的藥物相關不良事件，是一種有效的治療方法，可以防止卟啉前體的過度積累。
社會文化
從中世紀到18世紀七十年代，卟啉病被認為是吸血鬼病，因為卟啉病患者由于在日曬后出現紅斑、水皰、潰瘍等癥狀，嚴重者出現面容缺陷和急性，所以患者選擇日間少活動，又因為治療需要輸血治療，所以被誤認為是吸血鬼病。
參考資料 >
ICD-10 Version:2019.ICD-10 Version:2019.2023-07-05
ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics.ICD 11.2023-06-07
傳說中的吸血鬼癥——卟啉病.微信公眾平臺.2023-06-07
卟啉病概述.默沙東.2023-06-07
衛生健康委 科技部 工業和信息化部 藥監局 中醫藥局 關于公布第一批罕見病目錄的通知.中國政府網.2023-07-09