膽囊癌（Gallbladder Cancer，縮寫GBC）可起源于膽囊底部、體部、頸部或膽囊管等多個部位，是嚴重威脅人類健康的惡性腫瘤。膽囊癌發病率占消化道癌腫的8.5%，僅次于胃、結腸、直腸、食管及胰腺而居第6位。女性遠較男性多見，男女之比為1∶3～5，年齡多在45～75歲，以膽囊底部和頸部多見。
按照大體分型可將膽囊癌分為浸潤型、腔內生長型和混合型；根據組織病理學分型，最常見的為腺癌，其他還包括腺鱗狀細胞癌、鱗狀細胞癌、未分化癌、神經內分泌來源腫瘤及間葉組織來源腫瘤等；臨床分型可分為腹腔型、肝臟型、肝門型和混合型。
膽囊癌起病隱匿，早期多無特異性癥狀；進展期出現上腹痛、右上腹包塊、黃疸。腹痛無特異性，出現腹部包塊和進行性黃疸提示已進入晚期，常伴有腹脹、食欲缺乏、體重減輕、貧血、肝大，甚至全身衰竭。膽囊癌的病因包括慢性膽囊炎、膽石癥、膽囊息肉、胰膽管匯合異常等。對于膽囊癌，影像學檢查陽性發現及腫瘤標志物顯著升高時可作出初步診斷，手術及術后病理可明確診斷。影像學檢查包括超聲、CT、MRI、內鏡、PET-CT及腹腔鏡探查，超聲對診斷具有重要意義，B超可檢出早期膽囊癌，診斷率達80%以上，超聲內鏡可了解病變侵犯程度，經皮經肝膽囊雙重對比造影、經皮經膽囊鏡檢查的正確診斷高達90%。
根治性手術是膽囊癌治療的首選確定性方法，唯一能治愈的方法。對于失去根治性手術機會的患者可行姑息性切除，配合其他治療手段放化療、介入治療和生物治療。膽囊癌預后與臨床分期有關。大多數膽囊癌預后很差，總的膽囊癌術后5年生存率不超過5%，80%患者生存期不超過1年。
1777年，Maximilliande Stoll在2例尸檢中首次發現并報道了膽囊癌；1890年，Hochengy成功施行了世界上第1例膽囊癌切除術，開啟了外科手術治療膽囊癌的序幕。
臨床分型
中華醫學會外科學分會膽道外科學組提出的膽囊癌的臨床分型中，建議T2期（腫瘤侵及肌肉周圍結締組織，尚未侵透漿膜或進入肝臟）及以上膽囊癌根據腫瘤起源部位及侵犯方向分為4型。
病因
膽囊癌的發病機制尚未明確，多與環境、遺傳因素相關，主要有以下危險因素：
危險因素
可能的危險因素
流行病學
中國流行病學
中國膽囊癌發病率占同期膽道疾病的0.4%～3.8%，位列消化道腫瘤發病率第6位。根據中國腫瘤登記中心的數據，2012年中國膽囊癌發病率為3.82/10萬，城市地區發病率為4.48/10萬，農村地區發病率為3.01/10萬。男性發病率為3.59/10萬，女性發病率為4.05/10萬。中國膽囊癌死亡率為2.86/10萬，且膽囊癌發病有逐漸增多的趨勢。
中國臺灣省1979—1993年間的膽囊癌病例研究發現，原發性膽囊癌發病的中位年齡男性為70歲，女性為71歲。中國大陸原發性膽囊癌的發病年齡分布在25～87歲，平均57歲，50歲以上者占70%～80%，發病高峰年齡段為50～70歲，平均年齡為65歲。
國際流行病學
世界范圍內膽囊癌的發病率為2/10萬～2.5/10萬。與其他惡性腫瘤相比，其發病呈明顯地域分布及種族差異的特點。
世界范圍內高發地區位于南美洲、中歐，發病率相對較低的區域是西歐和北歐、北美洲、大洋洲。在一個國家內部亦有明顯區域性的差別，如美國西南部地區的發病率相對高于其他地區，印度北部城市的發病率較南部城市高，其女性發病率分別為（5～7）/10萬、0.7/10萬。世界上高發國家是智利、波蘭、印度北部、日本和以色列等，其中以智利年發病率最高。
原發性膽囊癌的流行病分布存在明顯的性別差異，女性發病率明顯高于男性，且發病率隨著年齡的增長而升高，40歲以下的人群中發病率很低。
從事煉油、造紙、化工、制鞋以及紡織等行業的人群中膽囊癌的發病率較高，大部分原發性膽囊癌患者是來自低收入階層和農村人群。
病理學
膽囊癌大體病理可見膽囊壁局部或全層增厚、硬化，局部腺瘤樣占位病灶，或膽囊腔內實性占位病變；其轉移途徑包括：直接浸潤、淋巴結轉移、血行轉移、膽管腔內轉移和腹腔種植，其中淋巴結轉移是膽囊癌最常見、發生最早的轉移方式。
腫瘤分期
臨床常用的TNM分期，基于病理組織學標準，術后評價局部和遠處轉移情況。進行腫瘤TNM分期對預后具有指導意義。
原發腫瘤分期（T分期）
根據腫瘤數目、血管侵犯及腫瘤肝外直接侵犯等三個主要因素進行腫瘤T分期。
淋巴分期（N分期）
根據有無區域淋巴結轉移進行腫瘤N分期。區域淋巴結包括：肝門部淋巴結（包括沿膽囊管、膽總管、門靜脈和肝動脈的淋巴結），腹腔干旁淋巴結，腸系膜上動脈旁淋巴結：
M分期
根據腫瘤是否發生除肝臟、十二指腸等鄰近器官的遠隔部位，對腫瘤進行M分期：
TNM分期
結合T、N和M分期，形成CT的TNM分期結果膽囊癌TNM分期有助于治療和預后的判斷：
病理學分型
大體類型
按照膽囊癌的大體形態可將膽囊癌分為浸潤型、腔內生長型和混合型三種：
組織病理學分型
根據WHO2010年版膽囊癌病理學類型，最常見的病理學類型為腺癌。其他還包括腺鱗狀細胞癌、鱗狀細胞癌、未分化癌、神經內分泌來源腫瘤及間葉組織來源腫瘤等。
臨床表現
檢查診斷
診斷依據
對于膽囊癌，影像學如超聲、MRI、CT等陽性發現及腫瘤標志物顯著升高時可作出初步診斷，手術及術后病理可明確診斷。
檢查項目
腫瘤標志物檢查
血清CA19-9和（或）癌胚抗原升高是最常用的診斷膽囊癌的腫瘤標志物，其他還有CA125、CA724、CA153等。合并梗阻性黃疸時，CA19-9的診斷特異性低。
影像學檢查
超聲、CT、MRI、內鏡、PET-CT及腹腔鏡探查等，是膽囊癌的常見影像學檢查：
術中病理檢查
術中病理檢查對鑒別膽囊腺瘤性息肉、黃色肉芽腫性膽囊炎等膽囊良性疾病與膽囊癌，具有重要價值，能在術中明確有無超出區域淋巴結的轉移或腹腔遠隔部位轉移。膽囊頸部癌或膽囊管癌侵犯肝外膽管時，肝外膽管切除時，需通過術中病理診斷排除膽管切緣陽性。
病情評估
膽囊癌病情評估內容包括T分期、淋巴結轉移、遠處轉移情況：
T分期評估
T1期膽囊癌通過術前影像學分期較困難，其分期主要依靠術中快速冰凍切片及術后病理學檢查；T2、T3和T4期膽囊癌可通過多層螺旋CT和MRI等術前影像學檢查進行臨床分期。三維可視化技術有助于準確地評估膽囊癌的可切除性、制定合理的手術規劃。
淋巴結轉移評估
超聲檢查，尤其是CT、MRI檢查，可較好地顯示肝門區、胰頭周圍、腹膜后、腸系膜根部的淋巴結。淋巴結轉移影像學特征：淋巴結最小徑≥5mm、強化、融合分葉或毛刺狀、淋巴結內部壞死等。
遠處轉移評估
進展期膽囊癌易出現腹腔種植和遠處轉移，術前可結合增強CT、MRI或PET-CT等檢查進行評估。
術中再次分期評估
可根據術中超聲、診斷性腹腔鏡探查、剖腹探查結合可疑轉移結節快速冰凍切片、淋巴結活檢等進行評估。術中應常規行腹主動脈旁（16組）淋巴結的病理學檢查，16組淋巴結陽性可作為放棄根治術的依據。對于術前評估為T3期及以上分期的膽囊癌，因有較高概率存在腹膜和肝臟遠處轉移，建議先行腹腔鏡探查，以避免不必要的開腹手術。
可切除性評估
應根據患者一般狀況、肝臟和其他重要器官功能及腫瘤分期等情況進行綜合評估。需要聯合大范圍肝切除者，術前應量化評估肝臟儲備功能和肝體積，進而確定患者必需功能性肝體積和安全肝切除量。
鑒別診斷
急性膽囊炎
膽囊癌早期無特異癥狀，當病變侵及膽囊管則出現急性膽囊炎癥狀，膽區疼痛，右上腹觸痛，有時在右上腹可及包塊。B超與CT有助于鑒別診斷，膽囊炎是整個膽囊壁均勻一致的連續性增厚，一般不超過3.5mm，而膽囊癌則厚壁不均且欠規則，呈不連續的增厚或局限性增厚。
慢性膽囊炎、膽石癥
膽囊癌并發慢性膽囊炎、膽石癥的發生率很高，因此膽囊癌早期的表現可能被膽囊炎、膽石癥所掩蓋或重疊兩者難以區別，如果患者轉為持續性隱痛或鈍痛并加重，有明顯的消化不良癥狀，進行性體重減輕；近期出現梗阻性黃疸或右上腹捫及包塊者，應作B超、CT或腹腔鏡檢查，對膽囊炎、膽石癥與膽囊癌進行鑒別。
右上腹部包塊
結石嵌塞或腫瘤侵及膽囊管，均可引起膽囊積液、積水，使膽囊脹大、光滑而有彈性者屬良性，硬而結節狀多為膽囊癌。
治療
根治性手術是膽囊癌治療的首選確定性方法，唯一能治愈的方法。對于失去根治性手術機會的患者可行姑息性切除，配合其他治療手段放化療、介入治療和生物治療。
手術治療
膽囊癌根治性切除的條件包括：（1）完全（R0）切除為目標的膽囊及鄰近器官癌灶切除和區域性淋巴結清掃；（2）剩余肝臟功能可代償，可保存或重建其脈管結構；（3）患者可耐受手術創傷。
化療
膽囊癌的常用的化療藥物有吉西他濱、順鉑和氟尿嘧啶等。吉西他濱聯合順鉑方案被認為是療效最佳患者獲益最多的化療方案。化療方案包括術前新輔助化療、術后輔助化療、治療性化療。
術前新輔助化療
術前新輔助化療目的是經過化療后降期，提高R0切除率，同時可以篩選病例，排除腫瘤進展過快的患者。其適應癥包括：
術后輔助化療
對于T2期以上、淋巴結陽性或R1切除的患者可以從輔助化療中獲益，推薦的方案有卡培他濱單藥、吉西他濱聯合奧沙利鉑、吉西他濱聯合替吉奧等。
治療性化療
治療性化療可延長不可切除膽囊癌的生存期。吉西他濱聯合順鉑方案是不可切除膽囊癌的標準一線化療方案；吉西他濱聯合替吉奧方案對晚期膽囊癌的總有效率為30%，腫瘤控制率為70%，療效與吉西他濱聯合順鉑方案相似，但可減輕患者惡心、嘔吐及骨髓抑制等不良反應；對于有腹腔及腹壁轉移者，行腹腔熱灌注化療對控制腫瘤廣泛轉移及癌性腹水有一定效果。
放療
膽囊癌的放療包括術前、術中、術后、腔內放療和未行手術的姑息性放療等。照射視野需包括膽囊床、肝門至十二指腸乳頭的膽管、肝十二指腸韌帶、胰腺后方、腹腔干和腸系膜上動脈周圍淋巴結，但應注意避開空腸和十二指腸，以免引起腸道放射性損傷。放療適用于T2以上伴有淋巴結轉移的膽囊癌患者。
免疫治療和靶向治療
在不可切除或復發的膽囊癌患者中，如出現高度微衛星不穩定或細胞錯配修復機制缺失，使用免疫檢查點抑制劑卡瑞利珠單抗或納武單抗治療可能使患者獲益。
介入療法
發生廣泛轉移、失去手術機會的膽囊癌患者，應采取膽道引流，改善患者的生存質量。常用的膽道引流包括內鏡下鼻膽管引流、內鏡下膽道支架引流術和經皮經肝膽道引流。采用介入性肝動脈插管進行區域動脈灌注化療或者選擇性動脈栓塞治療原發腫瘤。
預防
出現下列危險因素時應考慮行膽囊切除術，且膽囊標本應廣泛取材進行病理學檢查：
若不手術者，應每3個月到大型醫院肝膽胰外科或普通外科就診，行超聲和腫瘤標志物等檢查，進行密切隨訪。
預后
膽囊癌預后與臨床分期有關。大多數膽囊癌預后很差，總的膽囊癌術后5年生存率不超過5%，80%患者生存期不超過1年。僅有局限于黏膜和黏膜下層的早期膽囊癌經手術后效果較好，盡管如此，術后5年生存率也只有40%～60%。
歷史
參考資料 >
死因與疾病統計.ICD-11編碼工具.2024-03-08