甜蜜素（Sodium cyclamate），化學名稱為環己基氨基磺酸鈉（C?H??NNaO?S），屬于磺胺鹽類，是一種人工合成的有機化合物。環己基氨基磺酸鈉的相對分子質量為201.22，以白色晶體或粉末形式存在，可溶于水、甲醇和二甲基亞砜（DMF）等溶劑，其溶液具有較高穩定性。甜蜜素最廣泛的用途為食品添加甜味劑，由于其高甜度、低熱值的特點，糖尿病患者和肥胖者可用甜蜜素作為糖的代用品。甜蜜素的甜度約為蔗糖的30～40倍，優點是甜味好，較糖精而言用量多時苦味更低，成本較低，價格僅為蔗糖的1/3；缺點是與其他甜味劑相比甜度不高，用量大，易超標使用，攝入過量會對人體肝臟以及神經系統造成一定損傷，尤其是對代謝、排毒能力較弱的人群危害更著。
發現及應用歷史
1937年，環己基氨基磺酸鈉被首次發現，并于1950年起開始商業化生產。1969年因用糖精-環己烷氨基磺酸鈉喂養的白鼠發現患有膀胱癌，故1970年美國、日本相繼禁止使用。在隨后的繼續研究中，沒有發現本品有致癌作用。目前，環己基氨基磺酸鈉仍在許多國家內允許生產使用，為了提高適口性，環己基氨基磺酸鈉常與糖精混合使用。
晶體結構
在等摩爾量的環己基氨基磺酸與氫氧化鈉的水溶液中，通過緩慢蒸發水分，得到環己基氨基磺酸鈉晶體。固態時的環己基氨基磺酸鈉，以單斜晶系存在。環己基氨基磺酸鈉通過氫鍵連接成線性鏈狀軸，陽離子位于鏈之間，由磺基的氧原子配位。
即環己基氨基磺酸鈉中磺胺氮上的自由電子對與S原子的空軌道發生了吸引的相互作用，導致S-N鍵縮短。氨基磺酰基N上的單個H原子參與了分子間N-H???O?氫鍵的形成，該氫鍵將甜蜜素部分連接成沿軸線擴散的線性鏈中。單價陽離子Na?位于這些鏈之間，主要由磺基的O原子配位，形成垂直于軸的二維層。。
環己基氨基磺酸鈉的晶體結構圖如下：
晶體堆積結構如下圖所示：
理化性質
物理性質
環己基氨基磺酸鈉以白色晶體或粉末的形式存在，由于生產環己基氨基磺酸鈉的過程中會引入一定雜質，雜質的成份、來源和成因均較復雜。當環己基氨基磺酸鈉溶于溶劑時，雜質也隨之溶入，溶劑、溫度和濃度改變，雜質溶解的種類及其溶解度便不同，未完全溶解的雜質會呈現一定的濁度，則表現出不同透明度。
環己基氨基磺酸鈉的溶解度隨溫度的升高而增加，在甲酸和水中的溶解度對溫度的正相關性最強。因此甲酸和水有利于環己基氨基磺酸鈉結晶。此外，環己基氨基磺酸鈉在七種純溶劑：水、甲醇、甲酰胺、甲酸、乙酸、DMF、DMSO中的溶解度順序為：甲酰胺>甲酸、水>DMSO>乙酸>甲醇>DMF，且在甲醇與水的二元混合溶劑中的溶解度隨著甲醇在二元溶劑中的摩爾分數的增加而降低。。
化學性質
環己基氨基磺酸鈉是一種強電解質，緩沖能力低，具有較好的穩定性。其溶液在熱和光下都是穩定的，在pH=2-10范圍內的軟性飲料配方中也能保持穩定。
環己基氨基磺酸鈉會同亞硝酸鈉發生放氮反應，反應方程式如下：
制備方法
環己基氨基磺酸鈉的制備工藝較多，主要工藝是以環己胺為原料。
環已胺和氨基磺酸（鹽）為原料
（1）原料：環己胺和氨基磺酸
制備方法：將原料以及高沸點溶劑混合，加熱、攪拌，逐漸升溫直至有氣體產生、排出。反應溫度160-165℃。直到再無氣體排出，繼續反應三小時。加入氫氧化鈉（溫度低于130℃）進行中和后，未進行反應的原料和溶劑以水蒸汽蒸餾法與產物分離并回收。
反應方程式如下：
制備方法：將原料溶于溶劑中，在一定溫度下（180-200℃）進行反應，反應完成后結晶和重結晶制備環己胺和氨基磺酸鈉。
反應方程式如下：
（3）原料：環己胺和氨基磺酸銨
制備方法：原料在一定溫度下（180-200℃）進行反應，反應完成后用氫氧化鈉堿化，再利用水蒸氣除去溶劑和環己胺，反應完成后結晶和重結晶制備環己胺和氨基磺酸鈉。
反應方程式如下：
環己胺磺化
原料：環己胺
制備方法：加入原料，選擇適當的磺化劑使環己胺磺化后，加入氫氧化鈉制得環己胺和氨基磺酸。
反應方程式如下：
其他制備方法
制備方法：原料在一定溫度下（＜5℃）進行反應，反應完成后用氫氧化鈉堿化，反應完成后結晶和重結晶制備環己胺和氨基磺酸鈉。
反應方程式如下：
（2）原料：異氛酸環己醋和硫酸
制備方法：原料在一定溫度下（0-60℃）進行反應，反應完成后用氫氧化鈉堿化，反應完成后結晶和重結晶制備環己胺和氨基磺酸鈉。
檢測方法
氣相色譜法
（1）原理
將食品中的環己基氨基磺酸鈉用水進行提取，在硫酸鈉介質中環己基氨基磺酸鈉與亞硝酸發生反應，得到生成物環己醇亞硝酸，利用氣相色譜氫火焰離子化檢測器進行分離與分析，保留時間定性，外標法定量。
（2）適用對象
氣相色譜法適用于飲料類、蜜餞涼果、果丹類、話化類、帶殼及脫殼熟制堅果與籽類、水果罐頭、果醬、糕點、面包、餅干、冷凍食品、果凍、復合調味料、腌漬的蔬菜、腐乳食品中環己基氨基磺酸鈉的測定。
（3）優缺點
優點：測定結果精準度高；
缺點：氣相色譜法需進行衍生化，樣品前處理方法較為復雜，干擾因素較多，且需要使用有毒試劑。
液相色譜法
（1）原理
食品樣品中的環己基氨基磺酸鈉用水提取后，在強酸性溶液中與次氯酸鈉的反應，生成N,N-二氯環己
胺，用庚烷萃取后，利用高效液相色譜法檢測，保留時間定性，外標法定量。
（2）適用對象
液相色譜法不適用于白酒中甜蜜素的測定；適用于飲料類、蜜餞涼果、果丹類、話化類、帶殼及脫殼熟制堅果與籽類、配制酒、水果罐頭、果醬、糕點、面包、餅干、冷凍食品、果凍、復合調味料、腌漬的蔬菜、腐乳食品中環己基氨基磺酸鈉的測定。
（3）優缺點
優點：適用于市場范圍中的絕大部分食品中的環己基氨基磺酸鈉含量測定，且可有效控制衍生反應，檢測結果的精準性高。
缺點：液相色譜法需進行衍生化，樣品前處理方法較為復雜，干擾因素較多，且需要使用有毒試劑。
液相色譜-質譜/質譜法
（1）原理
酒樣經水浴加熱除去乙醇后用水進行定容，用液相色譜-質譜/質譜儀測定其中的環己基氨基磺酸濃度，外
標法定量。
（2）適用對象
液相色譜-質譜/質譜法適用手白酒、葡萄酒、黃米酒、料酒中環己基氨基磺酸鈉的測定。
（3）優缺點
優點：適用于水產品加工品中環己基氨基磺酸鈉濃度的檢測，檢測通量大、準確性高、靈敏度高；
缺點：樣品的前處理過程較繁瑣，尤其凈化處理耗時、耗力。
其他方法
其他常用的環己基氨基磺酸鈉檢測方法還有離子色譜法和光散射法等。
離子色譜法靈敏度高、分析速度快、前處理簡單、無污染，但實際可用于食品中環己基氨基磺酸鈉的測定種類較少，應用受限；光散射法簡便、快速,有很高的靈敏度，但僅適用于焙烤食品中低脂低蛋白的面包、餅干及飲料中環己基氨基磺酸鈉的快速測定。
應用領域
食品添加劑
甜蜜素的甜度為蔗糖的30倍，由于其甜度好、非熱量等特點廣泛使用于食品加工行業。但由于動物實驗顯示，攝入甜蜜素致使膀胱癌的可能性增加，因此自1969年起，甜蜜素從美國市場下架。
世界上對環己基氨基磺酸鈉作為甜味劑的安全性一直存在爭議，有研究表明，環己基氨基磺酸鈉具有“致癌、致畸、損害腎功能”的危害，但也有研究證實環己基氨基磺酸鈉為安全人工食品添加劑。因此，世界上多個國家出具了明文規定禁用環己基氨基磺酸鈉作為食品甜味劑，包括美國、日本等國。但中國、歐盟、澳大利亞、南非等國家仍允許在食品中添加環己基氨基磺酸鈉。
后續不斷進行研究，證實短期內食用環己基氨基磺酸鈉對人體的影響有限，但長期食用過量環己基氨基磺酸鈉可能對肝臟和神經系統產生一定負面影響，且對腎臟有一定毒副作用。因此，中國標準GB2760-2014《食品安全國家標準食品添加劑使用標準》中明確規定了環己基氨基磺酸鈉作為甜味劑的允許使用食品類別以及相應最大使用量，部分數據如下表所示：
醫藥領域
由于環己基氨基磺酸鈉的非熱量性質，在醫藥上可用于糖尿病、肥胖癥等患者。此外，有動物實驗研究證實人工甜味劑環己基氨基磺酸鈉（甜蜜素）可減少過度興奮行為和肌肉痙攣的發生可能性，增加痙攣的潛伏期和癲癇發作的潛伏期，在低濃度給藥時可降低癲癇發作可能性，展示其在醫藥領域的潛在可能性。
安全事宜
危害分類和標簽
環己基氨基磺酸鈉為刺激性化合物，標簽如下圖：
生物毒性
環己基氨基磺酸鈉及其與其他人工甜味劑的混合物對生物的毒性已有部分研究。
20世紀70年代，有動物實驗研究證實喂食實驗鼠高劑量的環己基氨基磺酸鈉和糖精混合物，致使實驗鼠膀胱腫瘤的發病率增加其他一些研究報告稱，僅接受被喂食環己基氨基磺酸鈉的鼠類出現膀胱腫瘤幾率增加現象，但該結果在統計學中并沒有太大意義。相比之下，在人類身上進行的幾項流行病學研究，一直沒有明確證據表明人造甜味劑環己基氨基磺酸鈉同樣會使人類患膀胱癌的風險增加。
此外，也有研究證明被喂食環己基氨基磺酸鈉或環己基氨基磺酸鈉與其他人工甜味劑的混合物的鼠類出現心肌細胞具有毒性以及致使鼠類出現行為問題，但均沒有證據明確證實甜蜜素對人類也會產生相同致病的可能性。
人體代謝
人口服環己烷氨基磺酸鈉，40%由尿排出，60%由糞便排出，無蓄積現象。因此可作為中老年人、肥胖愚者、糖尿病患者的理想甜味劑。但若長期大量攝入環己基氨基磺酸鈉，或過量食用環己基氨基磺酸鈉含量超標的食品或飲料，會對人體的肝臟和神經系統造成危害，特別是老年人、孕婦、兒童。如果在短時間內大量食用環己基氨基磺酸鈉，會引起血小板減少甚至出血。
健康危害
泄漏處理及存儲
（1）泄漏處理
若環己基氨基磺酸鈉發生少量泄漏，應用水浸濕固體泄漏物質，然后將浸濕的物質轉移到合適的容器中。用蘸了水的吸水紙把剩余的泄露物吸掉。將受污染的衣物和吸水紙密封在一個不透氣的塑料袋中，以便最終處理。用肥皂和水清洗所有被污染的表面。在安全負責人確認該區域已被適當清潔之前，不再進入污染區域。
（2）儲存注意事項
環己基氨基磺酸鈉應在常溫下儲存，并遠離氧化性物質，存儲于干燥處防止受潮，不得與有毒、有害物質混放、混運。
標志及包裝
內外包裝均應標明產品名稱、生產廠名、廠址、商標、生產許可證號、凈重量、標準代號、批號、生產日期、保質期、并標明"食品添加劑"字樣。內包裝為符合食品使用的塑料袋，密封。外包裝為紙桶或聚丙烯編織袋，封牢。
參考資料 >
Sodium cyclamate.PubChem.2023-05-03
Sodium cyclamate. Haz-Map.2023-05-03