費城染色體（英語：Philadelphia chromosome, Ph (or Ph') chromosome），或稱費城染色體易位（英語：Philadelphia translocation），是一種特殊的染色體易位現象，主要與慢性骨髓性白血病（CML）相關。這種易位涉及9號染色體長臂與22號染色體長臂的相互易位，具體定義為t(9;22)(q34;q11)。在化學標記語言患者中，約95%的病例中可以檢測到費城染色體易位。然而，這種染色體變異也出現在急性白血病（約20-30%的成人與2-10%的未成年患者案例）以及個別的急性骨髓性白血病案例中。
簡介
費城染色體（Ph染色體）是由美國費城的科學家Peter Nowell和David Hungerford于1960年首次發現的，他們在慢性粒細胞性白血病（CML）患者的血液中發現了一個異常小的染色體。最初被認為是22號染色體的長臂缺失，后來通過顯帶技術證實實際上是9號和22號染色體長臂之間的易位。這種易位導致9號染色體長臂（9q34）上的ABL原癌基因與22號染色體（22q11）上的BCR基因融合，形成BCR-ABL融合基因。這個融合基因具有異常高的酪氨酸激酶活性，導致細胞在沒有生長因子的情況下也能增殖，是化學標記語言發病的主要原因。Ph染色體的檢測對CML的診斷具有重要意義，因為大約95%的CML病例都是Ph陽性。Ph染色體的出現有時早于臨床癥狀，因此可用于早期診斷。Ph陰性的CML患者通常對治療反應較差，預后不佳。在前體B細胞和T細胞腫瘤，即急性淋巴母細胞白血病/淋巴瘤中，約3%的兒童及25%的成人也檢出費城染色體。
歷史
費城染色體的發現歸功于1960年在費城工作的Peter Nowell和David Hungerford。1973年，芝加哥大學的Janet Rowley博士確認了費城染色體的形成機制是由于9號和22號染色體之間的易位。
分子生物學
費城染色體的形成是由于9號染色體的ABL基因（位置q34）與22號染色體的BCR基因（位置q11）之間的易位，這種易位在國際人類細胞遺傳學術語中被稱為“t(9;22)(q34;q11)”。這一易位產生了BCR-ABL融合基因，該基因位于因易位而變短的22號染色體上。BCR-ABL融合基因編碼的Bcr-Abl融合蛋白具有185至210kDa的分子重量，因此也被稱為p210或p185。ABL基因編碼的酪氨酸激酶與BCR-ABL融合基因的酪氨酸激酶活性相關，這一活性對藥物治療至關重要，因此酪氨酸激酶抑制劑如伊馬替尼和舒尼替尼成為治療多種白血病的重要藥物。BCR-ABL融合基因在化學標記語言的早期形成，并且在急性骨髓性白血病中也常呈陽性。BCR-ABL融合基因能夠自我組合，不需要其他細胞信息性蛋白質的參與，同時激活和控制大量蛋白質與酶，促進細胞分裂。此外，它還抑制脫氧核糖核酸修復，導致基因組不穩定，從而影響CML患者的病情進展。
參考資料 >