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來源：互聯網

芬苯達唑（Fenbendazole）又名苯硫咪唑，它是一種廣譜苯并[a]芘咪唑類藥物，分子式為C15H13N3O2S，化學名為5-苯硫基苯并咪唑2-氨基甲酸甲酯。在通常情況下，芬苯達唑為白色或類白色粉末，無臭，無味，在二甲基亞砜中溶解，在甲醇中微溶，在水中不溶，在冰醋酸中溶解。

芬苯達唑于20世紀70年代由德國法蘭克福的赫斯特（hoechst）公司開發研制。芬苯達唑可以驅殺動物胃腸道的蛔蟲病、鉤蟲病、鞭蟲病、部分絳蟲綱和圓線蟲等寄生昆蟲，具有驅蟲譜廣，安全低毒，適口性好等優點。

歷史沿革

20世紀70年代，在德國法蘭克福赫斯特公司的實驗室里，一項開創性的發現誕生了 —— 芬苯達唑。最初作為一種強力的驅蟲劑被研制出來，芬苯達唑是通過細致的研發來對抗動物寄生蟲感染的。它的創造者們當時幾乎不知道，這項發明將為獸醫學領域之外的意想不到的應用鋪平道路。

20世紀80年代，芬苯達唑成為治療寄生蟲感染的基石，保護了無數動物的健康。隨著芬苯達唑進入獸醫領域，它對廣泛的體內寄生昆蟲的安全性和有效性變得顯而易見。芬苯達唑在治療包括狗、貓、牲畜和家禽在內的各種動物的寄生蟲感染方面發揮了重要作用。它對蛔蟲病、鉤蟲病、鞭蟲病和某些絳蟲綱的有效性鞏固了它作為控制動物寄生蟲感染的關鍵工具的地位。

2009年，在制藥業的動態兼并世界中，芬苯達唑找到了新的歸屬 —— 德國默克公司。這些轉變凸顯了制藥行業中藥物所有權和開發的流動性。

2010年，芬苯達唑的故事出現了意想不到的轉折，史蒂夫?貝丁菲爾德在與嚴重的健康問題作斗爭時，偶然發現了這種不起眼的藥物。史蒂夫患有癌癥、萊姆病和莫吉隆斯癥，處于絕望的邊緣。由于視力下降，他誤把芬苯達唑當成了伊維菌素，無意中服用了這種驅蟲藥。奇跡般地，他的健康狀況有了好轉。史蒂夫?貝丁菲爾德與芬苯達唑的偶然相遇為它在人類健康中的潛在應用打開了大門。

理化性質

芬苯達唑屬于苯并[a]芘咪唑類藥物，是人工合成的芳香雜環化合物。分子式為C15H13N3O2S。為白色或類白色粉末，無臭，無味，熔點為233℃，能溶解于乙酸、二甲基亞砜，微溶于甲醇，不溶于水。化學結構式中含有共軛二烯烴結構，使其在紫外區有很強的光吸收。酸性溶液中有225~252nm和285~315nm兩個吸收峰，并且隨著溶液pH升高，吸收峰波長增加，發生紅移。

藥理作用

芬苯達唑通過與微管蛋白結合起作用，微管蛋白是寄生昆蟲細胞中微管的一部分。這種結合破壞了微管的形成和功能，導致寄生蟲無法吸收營養，最終導致它們死亡。這種作用方式使得芬苯達唑對許多寄生蟲的成蟲和美國白燈蛾階段都有效。

應用領域

動物領域

芬苯達唑是商業上成功的苯并[a]芘咪唑類藥物，被廣泛用于各種家畜。芬苯達唑具有廣譜的驅蟲活性，對牛、綿羊、山羊和馬的胃腸道線蟲、肺線蟲和緣電均有效，也能有效的驅除犬、貓和多種動物園動物的多種寄生植物病原線蟲。在美國，芬苯達獲準用于控制馬、牛、犬和動物園動物的寄生蠕蟲感染。芬苯達唑在動物體內吸收快，分布廣泛、血藥半衰期長，主要以口服方式給藥，微晶體形式的芬苯達唑能夠提高動物體內的吸收速度。芬苯達唑進入機體后至少轉化為兩個活性代謝產物奧芬達唑亞砜和奧芬達唑砜。在反芻亞目，藥物能經過腸肝循環以延長其有效血藥濃度。

狗和貓

芬苯達唑通常用于治療腸道寄生昆蟲，包括蛔蟲病、鉤蟲病、鞭蟲病和某些絳蟲綱。它通常作為更廣泛的驅蟲方案的一部分進行管理。

馬

在馬醫學中，芬苯達唑用于控制圓線蟲、蟯蟲和蛔蟲。它有膏狀的形式，便于給馬服用。

牛和山羊

芬苯達唑對反芻動物的肺植物病原線蟲、胃蠕蟲和腸道蠕蟲有效。它通過飼料、淋水或推注形式給藥。

制備方法

以間氯苯胺為原料的制備路線

以間氣苯胺為原料，通過酰化、硝化、縮合、還原、環合反應制備芬苯達唑，該方法的工業化路線雖然在還原方式、環合劑的選擇做了部分改進，但大體制備路線與此一致。該路線使用的間氯苯胺價格貴，生產成本高。

以中間體2-硝基 -5-氯苯胺為起始原料，在碳酸鉀催化下，在DMF中回流制備2-硝基-5-苯硫基苯胺，經過還原、環合制得芬苯達唑。該路線縮合時采用DMF為溶劑，回流溫度高、反應設備耐腐要求高，且原料2-硝基-5-氯苯胺不易得。

以對二氯苯為原料的制備路線

以對二氯苯為起始原料，經過硝化、胺化、縮合、還原、閉環得到苯硫咪唑（最終產品含量98%~101%），該合成新工藝簡潔高效、操作安全，適合工業化生產，中國專利CN102241635A發明了以上制備路線，但該路線縮合收率低。

針對上述制備路線的種種缺點，以下為提供一種原料廉價易得、收率高、操作簡潔安全、綠色環保、易于工業化的制備高純度芬苯達唑的新方法。以間二氯苯為起始原料，經過硝化、縮合、胺化、還原、環合反應得到芬苯達唑，其特征在于將現有工業化路線中的起始原料間氯苯胺改為廉價的間二氯苯；還原工藝由硫化鈉改為清潔高效的還原工藝；該合成新工藝簡潔高效、污染少、質量高，適合工業化生產。

安全事項

毒性

芬苯達唑屬于苯并[a]芘咪唑類藥物，被廣泛用于各種家畜。該藥對大鼠和小鼠口服LD50高于10?g/kg。芬苯達唑對小鼠、綿羊和牛無胚胎毒性或致畸作用，對免胎兒有毒性但不致畸。觀察給藥后大鼠和小鼠的情況，未發現藥物的致癌作用。大鼠為期6個月的毒性試驗中，4 mg/kg及以下劑量未見任何影響。

用法用量

以芬苯達唑計。內服：一次量，每1kg體重，犬、貓25～50mg。或遵醫囑。芬苯達唑為苯并咪唑類抗植物病原線蟲藥，其作用機理為與線蟲的微管蛋白質結合發揮驅蟲作用，抗蟲譜不如阿苯達唑廣，作用略強。50mg/kg體重日量連用3天，對犬、貓的鉤蟲病、蛔蟲、毛首線蟲有高效。按50mg/kg體重日量連用5天，對貓肺線蟲(奧妙貓圓線蟲)有高效；連用3天，對貓胃蟲(盤頭線蟲)有高效。能抑制多數胃腸線蟲的產卵。芬苯達唑內服給藥后，只有少量被吸收。犬和貓一次給藥無效，必須治療3天。單胃動物稍快。犬內服后血藥達峰時間為24小時，吸收后的芬苯達唑代謝成為亞砜（具有活性的奧芬達唑）和砜。