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小白鼠
來源:互聯網

小白鼠,俗稱小鼠、尖嘴鼠,是嚙齒目鼠科小鼠屬物種小家鼠(Mus musculus)的變種,由于顏色純白而得名。小白鼠是人類長期馴化的結果,早在17世紀人們開始將小白鼠應用于比較解剖學研究,19世紀進一步應用于生物學研究。由于小白鼠易于在實驗室飼養與繁殖,同時又具有體形小、繁育周期短、經濟方便的哺乳動物等特征,在科研領域得到較快的發展。

小白鼠有尖突的嘴吻,臉部上寬下窄,呈三角形。吻旁長有長長的觸須,體長13~16厘米。成年公鼠體重一般為20~40克,母鼠為18~35克,壽命一般為1~3年。小白鼠有晝伏夜出、適應性差、雜食性的習性。主要用作寵物餌料和科研兩方面用途。

小白鼠因為具有生長迅速、繁殖能力強、體型小、基因接近人類等優點,成為了科研實驗的常用動物。小白鼠經過人們長期選擇、定向培育,已形成許多品種類型。一般人們把它分為普通常用小白鼠和滿足特殊需要的特種小白鼠兩類。特種小白鼠有高癌鼠、低癌鼠、糖尿病鼠及先天性肌肉萎縮病鼠等。1972年以前,國際上公認的小白鼠約有250個品系。現常用品系有BALA/C小白鼠、NIH小白鼠、ICR小白鼠、ddY小白鼠、FVB小白鼠等。小白鼠在生命科學、醫學、心理學、工業制造、毒性檢測等領域應用廣泛,每年有幾千萬只小白鼠被用作科研實驗。它們在科學研究中扮演了重要的角色,為人類健康和疾病的研究做出了重大貢獻。

2016年,小白鼠被《世界自然保護聯盟(IUCN)瀕危物種紅色名錄》列為“無危(LC)”等級。隨著小白鼠等實驗動物的在科研領域的快速發展,人們也開始關注實驗動物的福利問題,全球科學界開始呼吁縮減實驗動物的數量,同時提高實驗效率,來保證科研成果的真實準確。對此,20世紀50年代末,科學家提出了動物福利的“3R原則”,80年代開始,中國也陸續頒布了《實驗動物管理條例》,并在1994年,國家技術監督局發布了中國第一個實驗動物國家標準,來約束實驗操作。

世界實驗動物日(The World Lab 動物界 Day),是在1979年由英國反活體解剖協會(NAVS)發起,旨在倡導科學、人道地開展動物實驗。此外,幾乎每個動物實驗基地都會有實驗動物紀念碑。如南京軍區南京總醫院比較醫學科建造了既具有濃郁的人文氣息,又飽含深刻的警示及教育意義的實驗動物紀念碑,表示科技人員對為科學作出貢獻與犧牲的動物致以永恒的悼念。

選育歷史

小白鼠是人類長期馴化的結果,早在17世紀人們開始將小白鼠應用于比較解剖學研究,19世紀進一步應用于生物學研究。由于小白鼠易于在實驗室飼養與繁殖,同時又是體形小、繁育周期短、經濟方便的哺乳動物,所以實驗小白鼠得到較快的發展。

1907年,哈佛大學克拉倫斯·庫克·利特爾(Clarence Cook Little)研究小白鼠皮毛顏色的遺傳規律,用了兩年時間得到一對淺棕色皮毛的家鼠(淺棕色皮毛由隱性基因決定,這意味著這對小白鼠是“純種”,其后代只會是淺棕色)。之后的幾年,他用這對小白鼠的后代近親繁殖,篩選強健的小白鼠繼續繁殖,如此重復。由于近親繁殖,每一代小白鼠的父母的基因組差異越來越小,小白鼠的基因也越來越統一。在繁育超過二十代小白鼠之后,第一個純系(近交品系)小白鼠誕生了,名為DBA。

其他科學家也開始培養新小白鼠。1913年,美國紐約哈爾西·J·巴格(HalseyJ.Bagg)從美國俄亥俄州的寵物商處購得白化病(白色毛發和粉紅色眼)小白鼠原種,以群內繁殖的方法培育出“Bagg Albino小白鼠”。1920年,美國冷泉港科學家克拉倫斯·庫克·利特爾(Clarence Cook Little)和E·C·麥克道爾(E.C.MacDowell)獲得該小白鼠。1923年,麥克道爾在冷泉港開始培育該小白鼠的近交系,至1927年,獲得近親交配的第12代小白鼠。1932年,得克薩斯大學科學家赫爾曼·約瑟夫·馬勒(Hermann Joseph Muller)從麥克道爾處獲得該小白鼠,傳給同事喬治·戴維斯·斯內爾(George Davis Snell)。1935年,斯內爾攜帶近親交配的第26代小白鼠(已成為近交系)前去杰克遜實驗室。因該小白鼠白色隱性等位基因被鑒定為c/c,所以斯內爾將此小白鼠命名該小白鼠白色隱性等位基因被鑒定為c/c,所以斯內爾將此小白鼠命名BALB/c、并獲得國際小白鼠標準化遺傳命名委員會認可。這也是現常提及的“小白鼠”的鼻祖。

形態特征

各品種小白鼠形態特征略有差異,但基本上相差不多。小白鼠形態優美,全身雪白。小白鼠眼大、鼻尖、耳聳立呈半圓形,有尖突的嘴吻,臉部上寬下窄,呈三角形。吻旁長有長長的觸須,體長13~16厘米。尾較長,其長度約與體長相近,尾巴表面附有片狀鱗片,占實驗用動物的90%以上。母鼠有5對乳頭,胸部3對腹與鼠蹊部2對,其中第2~4對發達。小白鼠壽命一般為1~3年;體溫37.1~37.4℃,成年公鼠體重一般為20~40克,成年母鼠為18~35克,剛出生的仔鼠只有6~8克重。

習性特點

晝伏夜出

小白鼠夜間比白天活躍,喜群居。白日常集群而臥,下午4~5點鐘以后活動加強,尤其在晚上更加活躍。當人在晚上進入鼠舍,即可聽到小白鼠不停地活動與啃咬所發出的沙沙響聲。白化小白鼠怕強光,在比較強烈光照下,哺乳母鼠易發生神經紊亂,可能發生吃仔鼠的現象。受到噪音的刺激,也會吃仔鼠。

適應性差

小白鼠經過人們無數代的定向選擇,生活習性有了一定的改變,環境適應性較差,具體表現為不耐熱、畏寒,不耐饑餓,對疾病抵抗力低,且對外界刺激十分敏感。如果把它們放回到室外環境,往往會因缺乏競爭力而難以生存。小白鼠喜陰暗、安靜的環境,對環境溫度、濕度很敏感,經不起溫度的驟變和過高的溫度。夏季溫度過高,常影響母鼠的受胎率和仔鼠的生長發育;冬季室溫過低,不僅影響種鼠的生長繁殖,且易發生多種疾病,最適宜的溫度是18~22℃,相對濕度在50%~60%范圍內較為理想。此外,小白鼠尚有在干燥角落營巢的習性。健康小白鼠一般能活存18個月至20個月,最長的可活至2.5年。但年老的小白鼠常體弱毛稀多死于各種疾病,尤以腫瘤為多。

雜食性

小白鼠屬雜食性動物,飼料范圍極廣,但以谷物為主。小白鼠應喂給顆粒性飼料,即將麥粉、玉米面、麥麩、豆餅魚粉、草粉等按配方混合后制成干燥塊料或粒料飼喂,同時還喂些葵花籽等籽粒類食物,任其自由取食。同時,小白鼠有嚙齒動物普遍有的磨牙習性,到處尋覓食物或啃咬竹木器等用于磨礪牙齒。通常每只鼠每天的食物量為3~6 g,飲水量為4~7 mL。

信息傳遞

小白鼠是群居的哺乳動物,其信息素是傳遞信息的主要機制,信息素分兩類:一類是引物信息素,另一類是釋放信息素。信息素最常見的影響發育和繁殖過程。公鼠所產生的引物信息素也可調節母鼠的繁殖生理。由信息素誘發的行為應答對鼠群行為特性或繁殖性能是關鍵性的。如應激的小白鼠躲避其他動物或天敵的攻擊,它們可以迅速散開。泌乳母鼠吸引斷奶前的乳鼠。

飼養用途

餌料

小白鼠是人工養蛇時蛇類的主要食物之一,據觀察,蛇類中除眼鏡王蛇外,一般的飼養蛇都喜歡捕食小白鼠。此外,小白鼠容易飼養管理,所占地方小,消耗飼料少,飼料也易找再加上小白鼠性成熟早、繁殖率高,因此小白鼠很適宜在蛇場中飼養。因此,小白鼠可常年自繁自養,從而為打破冬眠,進行恒溫養蛇提供食物保證。在當前蛇的配合飼料成本過高的情況下,養小白鼠喂蛇是解決蛇餌料的理想途徑。

科研

小白鼠因為具有生長迅速、繁殖能力強、體型小、基因接近人類等優點,成為了科研實驗、醫學科研、教學使用量最大的實驗小動物。以下是一些小白鼠相關的研究:

醫學

免疫學 在免疫學研究中,可利用各種免疫缺陷小白鼠來研究免疫機理等。如紅斑狼瘡是一種頑固性慢性自身免疫疾病,影響全球5%~9%的人群。隨著研究的深入,除了基于抗炎類藥物和免疫抑制劑的標準療法,越來越多的靶向藥物進入研發和早期臨床階段,目前全球已有三款抗體類藥物獲批上市。其中,小白鼠模型在探索系統性紅斑狼瘡新靶點,測試新型藥物和治療方法、開展臨床前體內研究中發揮了至關重要的作用。

病理研究

小白鼠適合于需要大量動物的實驗,如藥物篩選、半數致死量測定等。小白鼠對許多疾病有易感性,適用于研究感染腦血吸蟲病瘧疾腦炎狂犬病和其他許多細菌性疾病。也廣泛地用于惡性腫瘤的研究。已培育出一定品種的致癌系小白鼠。同時,科學家發現腫瘤相關巨噬細胞將成為治療干預的主要靶點,為攻克癌癥做出了新的理論指導。

生殖醫學 在生殖醫學領域,林克彥教授的研究表明,一組8種轉錄因子可以在實驗室中將小白鼠的多能干細胞轉化為卵母細胞樣細胞,利用干細胞從小白鼠體內產生卵細胞,這一研究成果可能為不孕癥患者提供一種新的治療方法。然而,該技術目前還無法直接應用于人類。

生命科學

小白鼠在生命科學領域有著廣泛的應用,如在遺傳學研究中,小白鼠是常用的遺傳學研究動物模型,因為它們的基因組與人類相似,且容易進行基因操作。通過對小白鼠進行基因改造或基因敲除,可以研究基因對生物體的影響,進一步了解人類遺傳病的發病機制和治療手段。小白鼠也被用于衰老研究。通過對小白鼠的壽命進行觀察和研究,可以了解生物體的衰老過程和機制,進一步研究衰老的預防和治療手段。除此之外,科學家發現大腦線粒體可預測小白鼠的壓力水平,可以為探尋人的大腦能量與焦慮疾病的關系中起作用。

毒性檢測

小白鼠在毒性檢測方面有著重要的研究價值。如在藥物研發過程中,需要對新藥進行毒性測試,以確保其安全性和有效性。小白鼠被廣泛應用于藥物毒性測試,通過對其注射、口服或吸入不同劑量的藥物,觀察其生理和生化指標的變化,從而評估藥物的毒性。這些測試可以預測藥物在人體內的安全性和有效性,為新藥的臨床試驗提供依據。

工業制造

小白鼠在工業制造領域的研究和應用主要集中在通過小白鼠的身體結構和運動方式被用于設計和優化微型機器人和人工肌肉。這些研究有助于開發出更加靈活、高效的機器人和人工器官,例如人工心臟、人工關節和仿生導航模型等,有助于推動該領域的技術創新和發展。

心理學

小白鼠在心理學研究中的成果主要體現在行為主義心理學中,尤其是以斯金納的實驗為代表。伯爾赫斯·弗雷德里克·斯金納設計了一個操作箱,當小白鼠按下操縱桿時,箱子里就會釋放一些食物或水來獎勵小白鼠的行為。通過反復試驗,小白鼠學會了按下操縱桿才能獲取食物或水的獎勵。當小白鼠能夠單獨和自主地按下操縱桿,而不需要任何指令和指導時,就意味著小白鼠已經通過操作性條件反射學會了自我控制技能。

這個實驗深入研究了行為與環境之間的關系,并證明行為可以通過反饋系統來改變。它也進一步證明了強化、預測性刺激、強化模式和超載等原則的作用。推動了行為主義的發展,為心理學領域的其他理論做出貢獻。

繁育

生殖特征

小白鼠成熟早,繁殖力強。雄鼠25日齡左右睪丸自腹腔落入陰囊、35日齡后睪丸中出現精子,40日齡后可受精卵。雌鼠20日齡左右陰戶開口,這是性成熟的標志。初情期公母都是28~49日齡,四季均可繁殖,適配時間為65~90日齡,妊娠期19~21天,每胎產仔8~15只,1年可懷6~10胎。

發情周期

小白鼠是多次發情的動物,每4~5天出現一個發情周期在前兩個階段(前情期、發情期)。排卵時陰道內的活動性上皮發育到頂點。陰道口開張和外陰腫脹,是前情期和發情期的征兆。分娩后大約14~24小時可觀察到發情。小白鼠是自發性排卵,排卵并不伴隨每次發情。發情和排卵的周期由光周期的晝夜節奏控制。交配、發情和排卵最常發生于光周期的暗期。

配種

雌性小白鼠性成熟期后,每3~4天可發情1次,此時即可放入雄性小白鼠進行配種。雄性小白鼠應選擇日齡相當、身體健壯、無病害的作為種用。

正常情況下,以自然交配的方式最為合適,母鼠以陰道栓的形成來檢查配種狀態(栓是雄鼠的前列腺和凝固性腺體混合的分泌物),一般從子宮頸至女性外生殖器充滿陰道,陰道栓的檢查常與陰道的細胞學相結合,以鑒定生殖力和受孕。除此之外,在產后12~24小時還有一次產后性期。所以產仔后半天到1天又能配上種。但此時最好不再配種,應等產后10~14天,當仔鼠斷奶后才可再配種。

哺乳

母鼠的帶仔數多在7只以上,一般以9只為宜。如帶仔數超過9只以上,則易影響仔鼠的質量。母鼠只有5對乳房,在5對乳房中靠近前肢的一對乳房乳汁分泌較少,有時還處于干癟狀態,如果帶仔鼠超過9只以上,仔鼠的營養就會受到很大的影響。若因某種原因母鼠帶仔不足9只時,在清理產窩時,可將超產的同齡仔鼠補足,進行帶乳,成活率均高。

仔鼠哺乳期一般18~21天,若留作種用的仔鼠,哺乳時間可延長到23天,但不要超過25天。

發育

新生仔鼠全身無毛,皮膚紅嫩,雙眼緊閉。出生后能“吱吱”叫,有嗅覺、觸覺和味覺,對刺激有反應。出生1~2小時即能憑觸覺覺找到乳頭吃奶;4~5天耳朵豎立開始有聽覺;7天后離開母體爬行被毛漸長密;8天長出門牙,12天開眼,14天能爬出窩開始自己尋找飲水食物。哺乳期17~21天即可離。發育遲緩的仔鼠,可適當延長離乳期。仔鼠在21日離乳前重約4克。21天斷奶,小白鼠重約6克。能獨立生活。種鼠繁殖使用時間一般為6~8個月(約9~11月)后必須予以淘汰。

飼養管理

選種

小白鼠選種要求父母系體質健壯、無疾病,母鼠受孕率高,產仔多(8只以上),帶仔好,仔鼠成活率高,同窩仔鼠生長均勻,離乳幼鼠健壯體格,生活力強,公鼠配種能力強,后裔品質好。個體生長迅速,性情溫順,身體健壯,被毛緊披而有光澤,尾粉紅色、血管明顯,眼、鼻無異物,臉、腳、尾等處無外傷、無腫脹和潰爛,外生殖器發育良好。

分群

雄鼠好斗,性成熟的雄鼠放在一起,常發生互斗咬傷。因此,應按小白鼠的大小、雌雄進行分群。平時將雄鼠和雄鼠分開飼養,到配種期才將雄鼠按2:1的比例合養,配種后又分開飼養。到雌鼠臨產前應該一只箱養一只雌鼠,產后與仔鼠在一起,斷奶后才將幼鼠捉出來合養。

鼠籠

飼養小白鼠多采用鐵籠、瓦罐、木箱及塑料箱單層式或多層式飼養。目前多采用塑料箱飼養小白鼠,因為塑料箱價錢便宜,容易操作,又容易找到。飼養箱的底部應鋪上吸濕、吸臭味良好的墊料,如鋸木屑、甘蔗渣等,不宜用青草、稻草墊底,因為這些墊料容易發霉,污染飼養箱。箱內放置一個飼料缽和水瓶,用于喂食喂水。

喂養

小白鼠為雜食性動物,可供利用的飼料很多,但作為實驗動物飼養,應針對不同類型的小白鼠和各個生長發育階段來制定合理的日糧標準。小白鼠喜歡吃稻谷等硬料,小白鼠每日采食量不大,每天要放足夠的料,讓小白鼠吃飽。因為吃的是干硬飼料,因而特別需要飲水。水瓶每天都要換水,才能保證飲水的清潔,飲水用冷開水。

捉拿

小白鼠在人工飼養條件下的小白鼠,膽小怕驚,溫順,較易捕捉當它受驚時,尾巴挺直并猛力甩動。要愛借動物輕輕提拿,提3周以內的仔鼠時,可輕輕提執從耳后部至背部的皮膚。生后4周以上的小白鼠在調換鼠籠的短時間提拿時,可輕執尾部。長時間捉拿小白鼠時,可用手掌托住,或放在籠蓋上。固定小白鼠可用左手的拇指和食指抓住小白鼠的頸背部,使小白鼠在掌中腹部朝上,然后以第四指和小指夾住鼠尾。

疾病防治

小白鼠常見疾病有鼠痘、細菌性肺炎副傷寒等。鼠痘主要由鼠痘病毒科引起,表現為毛蓬松無光澤、食欲消失、病情經過迅速,可通過堅持自繁自養,加強消毒等措施防治。細菌性肺炎在冬季發病率高,表現為呼吸急促,發出“咕咕”的響聲,應以預防為主,病鼠投服長效磺胺。副傷寒由傷寒沙門氏菌引起,病鼠眼結膜發炎、腹部膨大、呼吸加快,應保證小白鼠飼料新鮮,加強消毒防疫與及時淘汰。

相關品系

小白鼠經過人們長期選擇、定向培育,已形成許多品種類型。一般人們把它分為普通常用小白鼠和滿足特殊需要的特種小白鼠兩種。特種小白鼠有高癌鼠、低癌鼠、糖尿病鼠及先天性肌肉萎縮病鼠等。有的將小白鼠根據不同雜交方法和獲得遺傳特性而劃分為近交品系、突變品系、遠交和雜交群等。1972年以前,國際上公認的小白鼠約有250個品系。現常用品系有BALA/C小白鼠、NIH小白鼠、ICR小白鼠、ddY小白鼠、FVB小白鼠等。中國目前飼養最廣泛的是1946年從印度某研究所引入到云南昆明飼養的品種,KM小白鼠,又名昆明種。50年代由昆明市引到北京生物制品研究所,以后輸送到全國各地飼養。

中國國家嚙齒類實驗動物資源庫常見小白鼠品系表

動物福利

包括小白鼠在內的實驗動物是醫學、生命科學研究的基礎和重要支撐條件,醫藥、化工、農業、航天等許多領域的科學研究和生產應用都離不開實驗動物。不可否認,因為有了動物實驗,才換來了許多的科學突破。盡管動物實驗的規程和操作在不斷完善,但在歐美國家,仍然不斷有反對動物實驗的聲音傳出。據2009年數據顯示,全球每年大約有2000萬只動物被當做實驗對象,一些極端動物保護組織主張不能用動物做實驗,甚至要求把實驗動物全部放生。

對此全球科學界開始呼吁通過縮減實驗動物的數量,提高實驗效率,來保證科研成果的真實準確,1959年,英國科學家William Russell和Rex Bursh提出了動物福利的“3R原則”,即Replacement(代替)倡導應用無知覺材料替代有知覺動物的方法;Reduction(減少)指在保證獲取一定數量與精確度的信息前提下,通過選擇優質量動物、改進實驗設計、規范操作程序等,達到動物使用數量的最少化;Refinement(優化)使用動物時盡量減少非人道程序的影響范圍和程度。半個世紀過去,3R原則被越來越多的科學工作者接受。這就要求科學家們必須更科學地設計實驗,更合理地利用實驗動物,同時加強對實驗人員的培訓以及進行實驗手段優化,避免造成實驗動物的浪費。如日本設有專門的實驗動物替代學會,專門研究用離體模型,如通過培養細胞系,制作電腦模擬模型等來代替動物的某些組織器官或個體。

1988年,中國頒布了《實驗動物管理條例》,該條例中關于實驗動物福利的實質性內容只在第29條有敘述:從事實驗動物工作的人員對實驗動物必須愛護,不許戲弄或虐待。該條例分別在2011,2013和2017年進行修訂。2004年修訂的《北京市實驗動物管理條例》增加了涉及實驗動物福利的內容,如第7條規定:“從事實驗動物工作的單位和個人,應當維護動物福利,保障生物安全,防止環境污染。”第26條規定:“從事動物實驗的人員應當遵循替代、減少和優化的原則進行實驗設計使用正確的方法處理實驗動物。1994年,國家技術監督局發布了中國第一個實驗動物國家標準,包括實驗動物微生物學等級及監測標準、實驗動物寄生蟲學等級及監測標準、哺乳類實驗動物遺傳質量控制標準、實驗動物配合飼料通用質量標準、實驗動物環境及設施標準等7類47項其中強制性標準4項。2001年重新修訂。包括《GB14923-2001實動物乳實驗動物的傳質制》《GB 14922.2-2001實驗動物微生物學等級及監測》《GB 1922.1-2001 實驗動物生蟲學等級及監測》《GB 14924.1-2001 實驗動物配合料通用質量標準》《GB 1924.2-2001實驗動物配合料衛生準》《GB 14925-2010實驗動物環境及設施》。2010修更新的3項實驗動物國家標準《GB14923-2010實驗動物哺乳類實驗動物的遺傳質量控制》《GB 14924.3-2010實驗動物配合飼料營養成分》《GB 14925-2010 實驗動物環境及設施》獲得了國家質量監督檢驗檢疫總局和國家標準化管理委員會批準,于2011年10月1日起實施,新批準的將代替現行的3項實驗動物國家標準。

世界實驗動物日(The World Lab Animal Day),是在1979年由英國反活體解剖協會(NAVS)發起,定于每年的4月24日,其前后一周則被稱為“實驗動物周”。世界實驗動物日是受聯合國認可的、國際性的紀念日,旨在倡導科學、人道地開展動物實驗。此外,幾乎每個動物實驗基地都會有實驗動物紀念碑。如南京軍區南京總醫院比較醫學科建造了既具有濃郁的人文氣息,又飽含深刻的警示及教育意義的實驗動物紀念碑,表示科技人員對為科學作出貢獻與犧牲的動物致以永恒的悼念。

相關新聞

2008年7月,南海區和順大橋附近花壇出現上千只小白鼠,一度引起附近村民的猜疑和恐慌。事發后,當地政府部門立即啟動公共突發事件應急預案,迅速趕赴現場開展撲滅行動和現場消毒。當地政府部門通報稱,目前上千只小白鼠基本被撲滅,當事人飼養點也同時被取締,剩余的小白鼠全部作無害化處理。經證實,此為農民私自放生所致。

美國媒體報道,2006年到2013年,美國各地實驗室共向聯邦監管機構通報了1500多起與病原體有關的事故,包括:可能被制成生物武器的病菌丟失;感染了致命病毒的實驗小白鼠逃走;美國疾病控制與預防中心實驗人員意外與炭疽病毒、埃博拉以及禽流感病毒接觸等等。這些事故極有可能導致直接接觸者被致命病毒感染,病毒再經由這些個體傳播到社區,形成流行病疫情。

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國家嚙齒類實驗動物資源庫.國家科技資源共享服務平臺.2023-11-18

實驗動物能否快樂著走向終點.科學網.2023-11-18

廣東南海萬只白鼠作亂原因查明 為農民私自放生.央視網.2023-11-18

漏洞百出!美生物實驗室感染病毒的小白鼠逃了.環球網.2023-11-18

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