多西環素（英文名：doxycycline），主要用于立克次體病、支原體或衣原體屬感染、回歸熱、布氏菌病、霍亂、兔熱病、萊姆病、鼠疫；敏感的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌等所致呼吸道、膽道、尿路和皮膚、皮膚和軟組織感染，也可用于痤瘡的治療；對青霉烷過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司病、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病以及放線菌屬、斯特菌感染；中、重度痤瘡；前列腺炎；牙周炎；預防旅游者腹瀉等。
其不良反應包括：胃腸道，如惡心、嘔吐、上腹不適等；血液，偶見血小板減少癥，少見溶血性貧血等；菌群減少，導致維生素缺乏、真菌繁殖等；長期可致耐藥金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和真菌等的消化道、呼吸道和尿路感染，嚴重者可致敗血癥；肝臟，通常為肝脂肪變性；腎臟，可致腎功能損害者的氮質血癥加重等；過敏反應，可致藥物熱或皮疹等；范科尼綜合征，表現為多尿、惡心、煩渴等；其他，如良性顱內壓增高、牙齒黃染變色、靜脈注射局部疼痛等癥狀。
多西環素的劑型較多，包括片劑、分散片、膠囊劑、腸溶膠囊、注射劑，其中注射用鹽酸多西環素被列入醫保乙類，其他劑型均被列入醫保甲類。
醫學用途
適應證
用法用量
口服
靜脈滴注
制劑與規格
藥理機制
多西環素屬于四環素類抗生素，具有廣譜抗病原菌作用，為抑菌藥，高濃度時具有殺菌作用。其作用機制在于能特異性地與病原微生物的核糖體30S亞基A位置結合，阻止氨基-tRNA在該位置上的連接，從而抑制肽鏈的延長和影響細菌或其他病原微生物的蛋白質合成。
治療牙周炎的藥理機制：多西環素與其他四環素族抗生素均有抑制膠原酶（尤其是中性粒細胞產生的膠原酶）的作用。在低于抑菌濃度的劑量下（如20mg）即可抑制膠原酶，尤其對合并糖尿病的患者效果明顯。該低劑量并無抗菌作用，故長期服用不會改變牙周袋內的菌群，也不導致耐藥菌的產生。
藥代動力學
口服吸收完全，可吸收給藥量的93%，進食對多西環素的吸收影響小。口服100mg后，Cmax為1.8~2.9mg/L。吸收后廣泛分布于全身組織和體液中，多西環素有較高的脂溶性，對組織穿透力較強，在胸導管淋巴液、腹水、腸組織，眼和前列腺組織中均有較高濃度，為血藥濃度的60%~75%，在膽汁中濃度可達同期血藥濃度的10~20倍，分布容積為0.71.kg，血漿蛋白結合率為80%~93%，半衰期為12~22小時，腎功能減退者延長不明顯。
多西環素部分在肝內代謝滅活，主要自腎小球濾過排泄，給藥24小時內可排出給藥量的35%~40%。腎功能損害患者應用多西環素時，藥物自胃腸道的排泄量增加，成為主要排出途徑，因此腎功能損害者應用本品后在體內積聚不明顯，是四環素類中可安全用于腎功能損害患者的藥物，且多西環素不能被透析清除。
風險與禁忌
不良反應
藥物過量
多西環素藥物過量無特異性拮抗藥，過量時應給予催吐、洗胃、大量飲水及補液等對癥及支持治療。
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌
注意事項
風險提示
多西環素的美國FDA妊娠期用藥安全性分級為口服給藥D。D級是指對人類胎兒的危險有肯定的證據，但盡管有害，對孕婦需肯定其有利，方予應用（如對生命垂危或疾病 嚴重而無法應用較安全的藥物或藥物無效）。
歷史
1944年，真菌學家達格爾（B. M. Duggar）在研究放線菌樣本時注意到一種培養物（A377）形成了一個金黃色的菌落，并產生了一種相似顏色的物質，這種物質具有異常廣泛的抗菌活性，并將其產物命名為金霉素（鹽酸氯四環素）。隨后對氯四環素基本結構的化學修飾產生了幾種臨床有用的化合物，包括土霉素（1950）、四環素（1953）、去甲基氯四環素或去環素（1957）和甲氧環素（1965），并且進一步化學修飾產生了半合成四環素化合物，包括多西環素（1967）和米諾環素（1972）。
使用情況
鹽酸多西環素的原研商為AQUA，于1967年在美國率先上市，美國食品藥品監督管理局已批準AQUA、LANNETT、HIKMA的鹽酸多西環素各一個規格作為參比制劑；日本參比藥物為輝瑞公司 Japan的50mg、100mg兩種規格；歐洲的英、德兩國有其他劑型上市。1981年地奧集團的0.1g片劑在中國率先上市，鹽酸多西環素在中國的批文規格為50mg、100mg。
獸醫臨床上常用多西環素。雖然沒有FDA批準的獸用多西環素產品，但其藥動學參數（更長的半衰期、更高的CNS滲透性）與鹽酸四環素或土霉素相比，更適于在小動物中使用，特別是對于氮血癥患畜的治療。常用于治療小動物由一些不同微生物，包括包柔氏螺旋體、鉤端螺旋體、立克次氏體、衣原體、支原體、巴爾通氏體及博德特氏菌引起的感染。
化學信息
多西環素是由土霉素衍生的一種半合成四環素類抗生素，分子式為C22H24N2O8·H2O，分子量為462.4。臨床常用其鹽酸鹽，為淡黃色或黃色結晶性粉末，無臭，味苦。在水或甲醇中易溶，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中幾乎不溶。1%水溶液的pH為2~3，多西環素的pKa=3.5、7.7和9.5。
專利
1965年，四環素類多西環素獲得美國專利（專利號：3200149），專利持有者為輝瑞（美）。
2016年01月20日，鹽酸多西環素獲得專利（專利號：CN201510707392.X），專利持有者為成都中牧生物藥業有限公司，于2035年10月28日到期。
參考資料 >
多西環素.國家醫療保障局.2023-09-27
多西環素.國家藥品監督管理局.2023-10-01
多西環素-美國橙皮書.藥智數據.2023-10-01
一種鹽酸多西環素的制備方法.萬方數據.2023-10-23