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土霉素
來源:互聯(lián)網(wǎng)

土霉素(Oxytetracycline)是一種四環(huán)素類藥物,具有廣譜抗病原微生物作用,為抑菌藥,高濃度時具有殺菌作用。該藥作為首選或選用藥物可應(yīng)用于下列疾病:立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、落基山斑疹熱、恙蟲病和Q熱;支原體屬感染;衣原體屬感染,包括鸚鵡熱、性病淋巴肉芽腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼;回歸熱;布氏菌病;霍亂;兔熱病(土拉菌病);萊姆病;鼠疫。亦可應(yīng)用于對青霉素類抗生素過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司病、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病患者等。

該藥可致牙齒產(chǎn)生不同程度的黃染變色,牙釉質(zhì)發(fā)育不良及齲病,并可致骨發(fā)育不良。以及引起惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等胃腸道癥狀。還可引起人體內(nèi)正常菌群減少、二重感染、肝臟損害、腎臟損害等。對該藥有過敏史者,或?qū)?a href="/hebeideji/437936450332719557.html">四環(huán)素類中任何品種有過敏史者禁用。美國FDA(國家食品藥品監(jiān)督管理總局)妊娠期用藥安全性分級為服給藥D。

該藥為黃色結(jié)晶性粉末;無臭。需遮光,密封,在干燥處保持。該藥主要為片劑、膠囊劑、軟膏劑、眼膏劑等,該藥未被納入醫(yī)保。

醫(yī)學用途

適應(yīng)證

用法與用量

口服

眼用

涂布于眼皮內(nèi),一日2~3次。

外用

涂于患處,一日2~3次。

給藥說明

制劑與規(guī)格

土霉素常用制劑主要包括土霉素片、土霉素膠囊、土霉素軟膏、土霉素眼膏、鹽酸土霉素片、鹽酸土霉素膠囊等,具體如下:

藥理機制

四環(huán)素類具有廣譜抗病原菌作用,為抑菌藥,高濃度時具有殺菌作用。其作用機制在于能特異性地與病原微生物的核糖體30S亞基A位置結(jié)合,阻止氨基-tRNA在該位置上的連接,從而抑制肽鏈的延長和影響細菌或其他病原微生物的蛋白質(zhì)合成。

藥代動力學

該藥口服后吸收不完全,吸收量為口服量的30%~58%,口服1g后Cmax為3.9mg/L,服后6小時血藥濃度為2.1mg/L,進食后土霉素的吸收比空腹服用時約降低一半。吸收后廣泛分布于肝、腎、肺等組織和體液中,易滲入胸水、腹水,不易透過血腦屏障。分布容積為0.9%~1.9L/kg,血漿蛋白結(jié)合率為20%~35%。t1/2β在腎功能正常者為6~10小時,無尿者可達47~66小時。該藥主要由腎小球濾過排出,給藥24小時內(nèi)排出給藥量的70%,其不吸收部分以原形隨糞便排泄。血液透析可清除給藥量的10%~15%。

風險與禁忌

不良反應(yīng)

藥物過量

該藥無特異性拮抗藥,藥物過量時主要采用對癥療法和支持療法,如催吐、洗胃、補液;治療過程中出現(xiàn)毒副作用者應(yīng)立即停藥,并保護肝、腎功能;靜脈滴注高滲葡萄糖液可促進藥物排泄。

藥物相互作用

特殊人群用藥

禁忌

注意事項

風險提示

2014,越南農(nóng)業(yè)與農(nóng)村發(fā)展部農(nóng)林水產(chǎn)品質(zhì)量管理局不斷收到歐盟日本權(quán)威部門的通報,指越南對歐盟和日本出口的蝦被測出土霉素(Oxytetracycline)殘留超標。歐盟檢測結(jié)果顯示,越南進口的5批蝦的土霉素殘留超標。歐盟市場要求越南蝦土霉素殘留量不能超過0.1ppm。

福建省福州市市場監(jiān)管局發(fā)布2020年第13期食品安全監(jiān)督抽檢信息通告。福州市鼓樓區(qū)登萊士餐飲店銷售、標稱山東省莘縣藍天食品有限公司生產(chǎn)的佰匯霖牌六塊雞(雞肉),生產(chǎn)日期為2019年7月15日,經(jīng)檢測,土霉素實測值144μg/kg,超過《動物性食品中獸藥最高殘留限量》規(guī)定的≤100μg/kg。土霉素為四環(huán)素類抗生素,為廣譜抑菌劑。長期食用四環(huán)素類抗生素含量超標的畜禽可能會對人體肝臟功能造成一定的損害。

歷史

1944年,真菌學家達格爾(B. M. Duggar)在研究放線菌樣本時注意到一種培養(yǎng)物(A377)形成了一個金黃色的菌落,并產(chǎn)生了一種相似顏色的物質(zhì),這種物質(zhì)具有異常廣泛的抗菌活性,并將其產(chǎn)物命名為金霉素(鹽酸氯四環(huán)素)。隨后對氯四環(huán)素基本結(jié)構(gòu)的化學修飾產(chǎn)生了幾種臨床有用的化合物,包括土霉素(1950)、四環(huán)素(1953)、去甲基氯四環(huán)素或去環(huán)素(1957)和甲氧環(huán)素(1965)。1951年,輝瑞公司(Pfizer)成功研發(fā)了自有專利的廣譜抗生素——土霉素,它對包括肺炎在內(nèi)的50多種疾病都有效。

使用情況

1951年,輝瑞推出土霉素——這是其成立以來第一款原研新藥,土霉素成為首個使用“Pfizer”商標在美上市的藥品。1952年,土霉素的銷售額達到了4500萬美元,業(yè)務(wù)擴展到了13個國家。

2013年2月16日,新疆制藥廠的土霉素獲國家藥品監(jiān)督管理局批準上市;2022年3月30日,國九堂山東阿膠有限公司的鹽酸土霉素片獲國家藥品監(jiān)督管理局批準上市;2023年7月28日,修正藥業(yè)集團天漢藥業(yè)有限公司的鹽酸土霉素片獲國家藥品監(jiān)督管理局批準上市;2023年4月8日,黑龍江億達鴻藥業(yè)有限公司的鹽酸土霉素片獲國家藥品監(jiān)督管理局批準上市。

2018年,中國獸藥飼料交易中心數(shù)據(jù)顯示,獸藥原料價格指數(shù)(VPI)創(chuàng)有史以來新高,達到101.91,環(huán)比上漲3.2%,這是指數(shù)自編發(fā)以來首次突破100。下半年以來,獸藥價格漲幅巨大,到10月中旬,基本所有的獸藥品種價格已超過年初高點,有的甚至創(chuàng)出了有史以來的新高。其中土霉素價格漲幅已超過60%。

化學信息

專利

1982年,JOHN J FERRANTE申請了OXY-KESSO-TETRA,編號為A060179。1982年,輝瑞公司 LABORATORIES DIV PFIZER INC申請了TERRAMYCIN,編號為N050286。

2010年4月29日,赤峰制藥股份有限公司申請了大顆粒鹽酸土霉素的制備方法,編號為CN101823980B,專利保護期到2030年4月29日。

2010年8月27日,揚州聯(lián)博藥業(yè)有限公司申請了一種鹽酸土霉素的制備方法,編號為CN201010267578.5,專利保護期到2030年8月27日。

參考資料 >

土霉素.國家醫(yī)保服務(wù)平臺.2023-11-16

土霉素.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-11-16

越南出口蝦被測出土霉素殘留超標.中國貿(mào)易報.2023-11-16

福州:佰匯霖牌六塊雞土霉素超標.中國消費網(wǎng).2023-11-16

..2023-11-21

174歲的輝瑞,是如何成為全球第一大藥廠的?.人民日報.2023-11-16

世界知名公司系列之:Viagra的發(fā)明者美國輝瑞.北方網(wǎng).2023-11-16

國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于注銷氧等14個藥品批準文號的通知.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-11-16

2022年04月06日藥品批準證明文件待領(lǐng)取信息發(fā)布.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-11-16

2023年08月01日藥品批準證明文件送達信息發(fā)布.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-11-16

2023年04月11日藥品批準證明文件送達信息發(fā)布.國家藥品監(jiān)督管理局.2023-11-16

獸藥原料價格持續(xù)上漲 土霉素漲超60%.中國商務(wù)新聞網(wǎng).2023-11-16

Oxytetracycline.PubChem.2023-11-16

大顆粒鹽酸土霉素的制備方法.智藥.2023-11-16

一種鹽酸土霉素的制備方法.智藥.2023-11-16

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