四價(jià)流感病毒科裂解疫苗（流行性感冒 Vaccine，Inactivated，Quadrivalent）是一種用于預(yù)防流感的疫苗，含有四種不同的流感病毒株，包含甲型H1N1、甲型H3N2、乙型B/Victoria（BV）系及乙型B/Yamagata（BY）系四種流感病毒抗原成分。接種該疫苗后，可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對血凝素和神經(jīng)氨酸酶表面抗原的抗體，這些抗體可以中和流感病毒；用于預(yù)防疫苗相關(guān)型別的流感病毒引起的流行性感冒。
2018年6月，中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了四價(jià)流感病毒裂解疫苗的生產(chǎn)注冊申請。2022年5月，四價(jià)嬰幼兒流感病毒科裂解疫苗獲得批簽發(fā)證明并開始供應(yīng)。2023年2月，賽諾菲四價(jià)流感病毒裂解疫苗凡爾佳?（VaxigripTetra?）6~35月齡適應(yīng)癥獲得國家藥品監(jiān)督管理局上市許可批準(zhǔn)。7月6日，中國醫(yī)藥集團(tuán)有限公司中國生物制藥上海生物制品研究所生產(chǎn)的中國首款6月齡以上人群通用四價(jià)流感病毒裂解疫苗，獲批簽發(fā)證明。7月20日，步長制藥公司控股子公司浙江天元生物藥業(yè)有限公司的“四價(jià)流感病毒裂解疫苗”新增接種對象的臨床試驗(yàn)申請獲國家藥品監(jiān)督管理局的受理，并收到《受理通知書》，擬新增接種對象為6個月至35個月嬰幼兒。2024年1月，四價(jià)流感病毒裂解疫苗獲得阿拉伯聯(lián)合酋長國衛(wèi)生與預(yù)防部（MOHAP）頒發(fā)的藥品注冊證書。8月20日，智飛生物的四價(jià)流感病毒裂解疫苗（預(yù)灌封包裝）已通過注冊現(xiàn)場核查，正處于技術(shù)審評階段。
四價(jià)流感裂解新型冠狀病毒疫苗適用于6月齡以上兒童和成人，尤其是免疫力低下的人群、老年人、慢性病患者等高風(fēng)險(xiǎn)人群。流感季節(jié)通常在每年的冬春兩季，因此最佳的接種時(shí)間是在流感季節(jié)到來之前的1~2個月，即9~10月份。3歲及以上人群接種1劑次，每次接種劑量為0.5毫升，于上臂外側(cè)三角肌肌內(nèi)注射。
發(fā)展歷史
2018年6月8日，中國國家藥品監(jiān)督管理局分別批準(zhǔn)了華蘭生物疫苗有限公司及長春長生生物科技股份有限公司四價(jià)流感病毒裂解疫苗的生產(chǎn)注冊申請。2022年5月31日，四價(jià)嬰幼兒流感病毒科裂解新型冠狀病毒疫苗獲得批簽發(fā)證明并開始供應(yīng)。11月22日，中國生物制藥上海生物制品研究所自主研發(fā)的嬰幼兒劑型四價(jià)流感病毒裂解疫苗正式獲得國家藥品監(jiān)督管理局上市許可批準(zhǔn)。
2023年2月21日，賽諾菲四價(jià)流感病毒裂解疫苗凡爾佳?（VaxigripTetra?）6~35月齡適應(yīng)癥獲得國家藥品監(jiān)督管理局上市許可批準(zhǔn)。7月6日，中國醫(yī)藥集團(tuán)有限公司中國生物上海生物制品研究所生產(chǎn)的中國首款6月齡以上人群通用四價(jià)流感病毒裂解疫苗，獲批簽發(fā)證明，全新上市。該四價(jià)流感病毒裂解疫苗在中國首次實(shí)現(xiàn)了6月齡以上嬰幼兒、青少年、成年人、老年人各年齡組人群接種劑量的統(tǒng)一。7月20日，步長制藥公司控股子公司浙江天元生物藥業(yè)有限公司的“四價(jià)流感病毒裂解疫苗”新增接種對象的臨床試驗(yàn)申請獲國家藥品監(jiān)督管理局的受理，并收到《受理通知書》，擬新增接種對象為6個月至35個月嬰幼兒。9月28日，由中國醫(yī)藥集團(tuán)有限公司中國生物制藥武漢生物制品研究所研發(fā)的四價(jià)流感病毒裂解疫苗（MDCK細(xì)胞）Ⅲ期臨床啟動會在山東肥城啟動。
2024年1月，四價(jià)流感疫苗獲得阿拉伯聯(lián)合酋長國衛(wèi)生與預(yù)防部（MOHAP）頒發(fā)的藥品注冊證書。8月20日，智飛生物26價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目啟動會議在河南省召開。該公司四價(jià)流感病毒裂解疫苗（預(yù)灌封包裝）已通過注冊現(xiàn)場核查，正處于技術(shù)審評階段。
疫苗成分
截至2025年，四價(jià)流感裂解疫苗包含甲型H1N1、甲型H3N2、乙型B/Victoria（BV）系及乙型B/Yamagata（BY）系四種流感病毒抗原成分。
適用人群
四價(jià)流感裂解疫苗推薦用于6月齡以上兒童和成人預(yù)防流感，尤其是免疫力低下的人群、老年人、慢性病患者等高風(fēng)險(xiǎn)人群更應(yīng)積極接種。該疫苗也推薦用于由于職業(yè)原因使感染危險(xiǎn)性增加的人群，如醫(yī)務(wù)人員。
接種時(shí)機(jī)
流感季節(jié)通常在每年的冬春兩季，因此最佳接種四價(jià)流感裂解疫苗的時(shí)間是在流感季節(jié)到來之前的1~2個月，即9~10月份。
接種方式、劑量與價(jià)格
接種方式
3歲及以上人群接種1劑次，于上臂外側(cè)三角肌肌內(nèi)注射。
接種劑量
0.5毫升/瓶。0.5毫升/支。每劑次人用劑量為0.5毫升，含各型流感病毒株血凝素15微克。
價(jià)格
四價(jià)流感病毒裂解新型冠狀病毒疫苗在自費(fèi)市場的價(jià)格集中于78至88元/支（疫苗費(fèi)用），加上接種服務(wù)費(fèi)后，實(shí)際支付價(jià)格約為100至113元。
疫苗效果與保護(hù)期
疫苗效果
接種四價(jià)流感裂解疫苗后，可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對血凝素和神經(jīng)氨酸酶表面抗原的抗體，這些抗體可以中和流感病毒科；用于預(yù)防疫苗相關(guān)型別的流感病毒引起的流行性感冒。
保護(hù)期
接種了一次四價(jià)流感裂解疫苗并不代表“終身受益”，人體接種流感疫苗后獲得的免疫力會隨時(shí)間衰減。流感病毒的種類很多且經(jīng)常變異，每一年引起流感的病毒是不相同的，世界衛(wèi)生組織每年要根據(jù)新的監(jiān)測結(jié)果，重新推薦流感疫苗所含病毒株。因此，可以每年接種一次四價(jià)流感裂解新型冠狀病毒疫苗。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
按照國際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會（CIOMS）推薦的不良反應(yīng)的發(fā)生率的分類：十分常見（≥10%），常見（1%~10%，含1%），偶見（0.1%~1%，??含0.1%），罕見（0.01%~0.1%，含0.01%），十分罕見（<0.01%），進(jìn)行如下描述：
臨床試驗(yàn)
四價(jià)流感裂解疫苗在中國境內(nèi)開展了三項(xiàng)臨床試驗(yàn)，共入組3歲及以上受試者4360名（3~60歲2440名，60歲及以上1920名），其中1798名受試者接種了1劑次四價(jià)流感病毒裂解疫苗（3~60歲839名，60歲及以上959名）。對四價(jià)流感病毒裂解疫苗的系統(tǒng)安全性觀察自疫苗接種開始至接種后28天，嚴(yán)重不良事件的觀察至接種后180天。
對四價(jià)流感裂解新型冠狀病毒疫苗3歲及以上人群臨床試驗(yàn)報(bào)告的征集性不良反應(yīng)描述如下：
十分常見：發(fā)熱；
常見：頭痛、疲勞乏力；
偶見：惡心嘔吐、腹瀉、肌肉痛、咳嗽、變態(tài)反應(yīng)。
常見：疼痛、腫脹；
偶見：發(fā)紅、瘙癢、硬結(jié)。
四價(jià)流感裂解疫苗60歲及以上人群Ⅲ期臨床試驗(yàn)還報(bào)告了如下非征集性不良反應(yīng)（總發(fā)生率為1.88%）：結(jié)膜炎、鼻漏、鼻塞、咽喉刺激、喉水腫、頭暈、耳鳴、單肢局部麻痹、肌痙攣、胸痛、腋痛、瘙癢癥。
同類產(chǎn)品境內(nèi)外臨床試驗(yàn)
除上述不良反應(yīng)外，在同類產(chǎn)品境內(nèi)外臨床試驗(yàn)中還觀察到如下不良反應(yīng)：
十分常見：不適、關(guān)節(jié)痛、胃腸道癥狀、嗜睡、易激惹、食欲下降；
常見：寒戰(zhàn)；
偶見：眩暈、淋巴結(jié)腫大；
罕見：過敏性紫癜、全身性過敏反應(yīng)。
同類產(chǎn)品境外上市后監(jiān)測
境外同類產(chǎn)品上市后監(jiān)測獲得的額外安全性數(shù)據(jù)（由規(guī)模不詳人群自發(fā)報(bào)告產(chǎn)生，并不能準(zhǔn)確估計(jì)癥狀的發(fā)生率或有效評估癥狀發(fā)生與新型冠狀病毒疫苗使用的相關(guān)性）匯總?cè)缦拢?/p>
消化系統(tǒng)：腹部疼痛或不適、口腔、喉部和/或舌頭腫脹；
血液及淋巴系統(tǒng)：淋巴結(jié)腫大、血小板減少；
神經(jīng)系統(tǒng)：驚厥、腦脊髓炎、面神經(jīng)麻痹、格林-巴利綜合征、脊髓炎、神經(jīng)炎、感覺異常、暈厥；
呼吸系統(tǒng)：哮喘、支氣管痙攣、呼吸困難；
心血管系統(tǒng)：心動過速、血管炎；
皮膚系統(tǒng)：血管性水腫、紅斑、腫脹、Stevens-Johnson綜合征、出汗、蕁麻疹；
眼部：眼睛疼痛/發(fā)紅/腫脹；
免疫系統(tǒng)：過敏性休克、超敏反應(yīng)、血清病。
禁忌
1.已知對四價(jià)流感病毒裂解疫苗所含任何成分，包括輔料、甲醛、Triton X-100過敏者。
2.患急性疾病、嚴(yán)重慢性疾病、慢性疾病的急性發(fā)作期、感冒和發(fā)熱者。
3.未控制的癲癇和患其他進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，有格林-巴利綜合征病史者。
特殊用藥
孕婦及哺乳期婦女用藥
截至2023年3月，尚未獲得孕婦及哺乳期婦女使用四價(jià)流感病毒裂解疫苗的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。若該人群需使用四價(jià)流感病毒裂解疫苗，建議與醫(yī)生共同獲益/風(fēng)險(xiǎn)評估后決定。
藥物相互作用
與其它疫苗同時(shí)接種
四價(jià)流感病毒裂解疫苗尚未進(jìn)行與其它疫苗同期（先、后或同時(shí)）接種的臨床研究。截至2023年3月，尚無數(shù)據(jù)評價(jià)四價(jià)流感病毒裂解疫苗與其它疫苗同時(shí)接種的影響。
與其它藥物伴隨使用
具有免疫抑制作用的藥物，包括免疫抑制劑、化療藥物、抗代謝藥物、烷化劑、細(xì)胞毒素類藥物、皮質(zhì)類固醇類藥物等，可能會降低機(jī)體對四價(jià)流感病毒裂解疫苗的免疫應(yīng)答。
注意事項(xiàng)
1.以下情況者慎用：家族和個人有驚厥史者、患慢性疾病者、有癲癇史者、過敏體質(zhì)者。
2.新型冠狀病毒疫苗瓶有裂紋、標(biāo)簽不清或失效者，疫苗出現(xiàn)渾濁、有搖不散的塊狀或絮狀物等外觀異常者，均不得使用。
3.疫苗瓶開啟后應(yīng)立即使用。開啟疫苗瓶和注射時(shí)，切勿使消毒劑接觸疫苗。
4.疫苗必須儲存在+2℃至+8℃的冷藏柜中，且不能凍結(jié)。為避光保存疫苗，疫苗應(yīng)保存在其原始包裝中。
5.四價(jià)流感病毒裂解疫苗不得與其它醫(yī)療產(chǎn)品混合后在注射器中一起注射。
6.患有血小板減少癥或者出血性疾病者，肌肉注射四價(jià)流感病毒裂解疫苗可能會引起出血。
7.嚴(yán)禁靜脈注射。
8.應(yīng)備有鹽酸腎上腺素等藥物，以備偶有發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)時(shí)急救用。接受注射者在注射后應(yīng)在現(xiàn)場觀察至少30分鐘。
9.注射后出現(xiàn)任何神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)者，禁止再次使用四價(jià)流感病毒裂解疫苗。
10.注射免疫球蛋白者應(yīng)至少間隔1個月以上接種四價(jià)流感病毒裂解疫苗，以免影響免疫效果。
11.免疫功能低下者使用四價(jià)流感病毒裂解疫苗前應(yīng)咨詢醫(yī)生。
12.四價(jià)流感病毒裂解疫苗必須在有效期內(nèi)使用。
13.在患有高熱性疾病或急性感染時(shí)，建議當(dāng)體溫降到正常2周后接種疫苗。伴有發(fā)熱或無發(fā)熱癥狀的輕度疾病不應(yīng)是使用本品的禁忌。
參考資料 >
國內(nèi)首個全新劑量嬰幼兒四價(jià)流感病毒裂解疫苗獲批上市.澎湃新聞.2025-01-08
四價(jià)流感病毒裂解疫苗說明書.武漢生物.2025-01-08
甲流高發(fā)！！！緊急提醒，流感疫苗早接種.荔灣區(qū)站前街道社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心.2025-01-08
您想了解的，關(guān)于流感疫苗最佳接種時(shí)機(jī)等問題，都在這里.滄州市人民醫(yī)院接種門診.2025-01-08
國家藥監(jiān)局：四價(jià)流感病毒裂解疫苗在我國獲批上市.國際在線.2025-01-08
國內(nèi)首個四價(jià)嬰幼兒流感疫苗獲批上市.正觀新聞.2025-01-08
進(jìn)入2月10款新藥獲批或增加新適應(yīng)癥，涉及賽諾菲、安進(jìn)等.人民日報(bào)健康客戶端.2025-01-08
國藥集團(tuán):中國首款6月齡以上人群通用四價(jià)流感疫苗批簽發(fā)上市.界面新聞.2025-01-08
步長制藥:“四價(jià)流感病毒裂解疫苗”新增接種對象的臨床試驗(yàn)申請獲受理.第一財(cái)經(jīng).2025-01-08
中國生物兩款疫苗獲國際注冊證.每經(jīng)網(wǎng).2025-01-08
智飛生物26價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫苗啟動Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗(yàn).界面新聞.2025-01-08
流感來襲，疾控中心提醒您--接種疫苗護(hù)健康.大連市中山區(qū)疾病預(yù)防控制中心.2025-01-08
國內(nèi)首個全新劑量嬰幼兒四價(jià)流感病毒裂解疫苗獲批上市.新民晚報(bào).2025-01-08
中國首個細(xì)胞基質(zhì)流感疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)啟動.界面新聞.2025-01-08
重磅！最新版中國流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南發(fā)布（2022-2023），附：流感疫苗接種知識問答.疫苗中國.2025-01-08