亨德拉病毒（英語：Hendra virus，HeV），舊稱馬科麻疹病毒，是導(dǎo)致馬和人感染，引起嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的人畜共患病病原體，病毒學(xué)分類屬于副粘病毒科科，副黏病毒亞科，亨尼病毒屬病毒。該病毒主要分布在澳大利亞，自然宿主為果蝠屬，可以從果蝠傳染給馬，從馬傳播給人。人類的感染癥狀是呼吸道癥狀，包括肺部出血和水腫，或者病毒性腦膜炎；馬通常會(huì)導(dǎo)致肺水腫、充血和神經(jīng)系統(tǒng)體征中的一種或多種。
1994年8月，澳大利亞的麥凱地區(qū)發(fā)生一起人畜共患疫情，病死的2匹馬為病毒感染所致，與病馬接觸的農(nóng)夫也被該病毒感染，不久后死亡。同年9月，在澳大利亞昆士蘭州首府布里斯班市郊的亨德拉鎮(zhèn)，賽馬群中發(fā)生一種急性呼吸道疾病，導(dǎo)致13匹馬死亡，同時(shí)有人員致死，隨后從病死馬匹的臨床與尸檢標(biāo)本中分離出病毒，命名為享德拉病毒，并證實(shí)為該病病原體。截至2012年，在澳大利亞有數(shù)十起因蝙蝠攜帶享德拉病毒引起馬的感染與流行，導(dǎo)致多人感染。截至2014年6月，澳大利亞共發(fā)生50起亨德拉病毒疫情，均涉及馬匹感染，人類的病死率高達(dá)60%，而馬為75%。這些疫情都發(fā)生在澳大利亞的東海岸，最北端在昆士蘭州的凱恩斯，最南端在新南威爾士州的肯普西。截至2019年4月，該病毒造成103匹馬和7個(gè)人感染，其中4人死亡。
亨德拉病毒顆粒為多形性，多呈球形，大小范圍為40~800納米；病毒顆粒內(nèi)部為包裹有核糖核酸的螺旋形核衣殼，直徑為17~20納米；基因組含有6個(gè)轉(zhuǎn)錄單位，其結(jié)構(gòu)順序?yàn)?'-N-P-M-F-G-L-5'。該病毒主要累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)小血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致廣泛的內(nèi)皮損傷，合胞體形成，血管炎、血栓形成、缺血、微梗死以及間質(zhì)性肺炎或腦炎。該病毒的檢驗(yàn)鑒定主要包括病原分離、抗原抗體檢測和核酸檢測，常用技術(shù)方法有病毒分離培養(yǎng)技術(shù)、免疫學(xué)檢測技術(shù)和分子生物學(xué)檢測技術(shù)等。截至2022年，亨德拉病毒暫無新型冠狀病毒疫苗及有效防治方法。
歷史發(fā)展
1994年8月，在澳大利亞的麥凱地區(qū)（與布里斯班相距1000千米）發(fā)生一起人畜共患疫情中，病死的2匹馬為病毒感染所致，與病馬接觸的農(nóng)夫也被該病毒感染，不久后死亡。1994年9月，在澳大利亞昆士蘭州首府布里斯班市郊的亨德拉鎮(zhèn)，賽馬群中發(fā)生一種急性呼吸道疾病，20匹馬發(fā)病，其中13匹死亡，此間，馴馬師和養(yǎng)馬員也被感染，有的致死。隨后從病死馬匹的臨床與尸檢標(biāo)本中分離出病毒，命名為享德拉病毒，并證實(shí)為該病病原體。此后，在澳大利亞陸續(xù)出現(xiàn)過多起亨德拉病毒感染疫情，主要分布在東部昆士蘭州沿海地帶。
截至2012年，在澳大利亞有數(shù)十起因蝙蝠攜帶享德拉病毒引起馬的感染與流行，導(dǎo)致多人感染。截至2014年6月，澳大利亞共發(fā)生50起亨德拉病毒疫情，均涉及馬匹感染。由于這些事件，有83匹馬死亡或被安樂死。由于與受感染的馬直接接觸，其中四次爆發(fā)傳播給人類。綜合分析這50起疫情，人類的病死率高達(dá)60%，而馬為75%。這些疫情都發(fā)生在澳大利亞的東海岸，最北端在昆士蘭州的凱恩斯，最南端在新南威爾士州的肯普西。截至2019年4月，該病毒造成103匹馬和7個(gè)人感染，其中4人死亡。
生物學(xué)特征
亨德拉病毒為副粘病毒科科新成員，是單股負(fù)鏈核糖核酸病毒，可在多種細(xì)胞系上培養(yǎng)增殖。
形態(tài)結(jié)構(gòu)
亨德拉病毒顆粒為多形性，多呈球形，大小范圍為40~800納米。病毒顆粒內(nèi)部為包裹有RNA的螺旋形核衣殼，直徑為17~20納米。病毒顆粒外有囊膜，其上嵌有長度分別約為15納米和8納米的兩種突起，呈現(xiàn)特殊的“雙層邊緣”結(jié)構(gòu)。在感染細(xì)胞中，病毒核衣殼主要聚集于細(xì)胞質(zhì)中央。
基因組特征
亨德拉病毒基因組為單股負(fù)鏈RNA，全長約18.2kb。基因組含有6個(gè)轉(zhuǎn)錄單位，其結(jié)構(gòu)順序?yàn)?'-N-P-M-F-G-L-5'，編碼6種病毒蛋白，即核衣殼蛋白N、磷酸化蛋白P、基質(zhì)蛋白M、融合蛋白F、糖蛋白或黏附蛋白G、大蛋白或核糖核酸聚合蛋自L。其中核蛋白N基因序列較為保守。G蛋自可與宿主的病毒受體EphrinB2結(jié)合，與F蛋白一起介導(dǎo)病毒與宿主細(xì)胞的結(jié)合及融合。由于內(nèi)部翻譯起始位點(diǎn)、重疊閱讀框架和特殊的轉(zhuǎn)錄過程，P基因產(chǎn)生三種不同的產(chǎn)物，P蛋白、V蛋白和C蛋白。源自馬和人的享德拉病毒序列基本一致、但不同毒株間存在一定的變異。享德拉病毒和尼帕病毒核苷酸和氨基酸序列的同源性分別為70%~80%和67%~92%。
抗原性
享德拉病毒僅有一個(gè)血清型。該病毒感染人和馬、貓等敏感動(dòng)物后可誘導(dǎo)較強(qiáng)的體液免疫應(yīng)答，血清中存在大量的P、N、M、F和G蛋白特異抗體。該病毒的結(jié)構(gòu)蛋白不具有血凝特性和神經(jīng)氨酸酶活性。結(jié)構(gòu)蛋自F和G，是其主要保護(hù)性抗原，鑒定出G蛋白的4個(gè)中和表位，其中1個(gè)與尼帕病毒同源。亨德拉病毒與尼帕病毒具有高度的交叉免疫反應(yīng)活性，但與其他副粘病毒科科成員無交叉反應(yīng)。
培養(yǎng)增殖
亨德拉病毒可在猴腎細(xì)胞（Vero細(xì)胞）、金黃倉鼠腎細(xì)胞（BHK-21細(xì)胞）、兔腎細(xì)胞（RK-13細(xì)胞）、宮頸癌細(xì)胞（Hela-CCL2細(xì)胞）、人胚腎T細(xì)胞（293T細(xì)胞）、猴腎傳代細(xì)胞（LLC-MK2細(xì)胞）、人胚肺成纖維細(xì)胞（MRC-S細(xì)胞）等多種細(xì)胞系上培養(yǎng)增殖，其中在Vero和RK-13細(xì)胞系上病毒增殖效價(jià)最高。細(xì)胞接種病毒后3~5天可產(chǎn)生明顯的細(xì)胞病變。亨德拉病毒亦可通過雞胚分離和傳代。
環(huán)境抵抗力
亨德拉病毒對物理化學(xué)因子抵抗力不強(qiáng)，一般消毒劑和高溫都容易使其滅活。常用消毒劑，如次氯酸鹽、碘、phenolphthalein、氯已定和季銨化合物等均可有效將其殺滅。對干燥和熱敏感，37℃下病毒僅存活1天，在果蝠屬尿液中22℃可存活4天，在果汁中也至少能存活數(shù)小時(shí)。對酸堿度有一定耐受性，在pH4~11的范圍內(nèi)均較穩(wěn)定。
癥狀
人類感染亨德拉病毒的癥狀是呼吸道癥狀，包括肺部出血和水腫，或者在某些情況下是病毒性腦膜炎。馬感染該病毒，通常會(huì)導(dǎo)致肺水腫、充血和神經(jīng)系統(tǒng)體征中的一種或多種。
病理
亨德拉病毒感染的病理學(xué)及發(fā)病機(jī)制病變主要累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)小血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致廣泛的內(nèi)皮損傷，合胞體形成，血管炎、血栓形成，缺血和微梗死。該病毒可導(dǎo)致血管組織的細(xì)胞融合作用，有親血管性和親神經(jīng)性，從而產(chǎn)生間質(zhì)性肺炎或腦炎。
宿主和分布地區(qū)
享德拉病毒的自然宿主為棕果蝠，其感染病毒后無明顯癥狀。果蝠屬在澳大利亞分布較廣，澳大利亞所有的果蝠種群如黑飛狐、灰頭飛狐、小紅飛狐和眼鏡飛狐均發(fā)現(xiàn)存在享德拉病毒感染。亨德拉病暴發(fā)的時(shí)間和果蝠的繁殖季節(jié)有一定聯(lián)系。亨德拉病主要分布于澳大利亞，世界其他國家和地區(qū)尚未發(fā)現(xiàn)。
危害方式
亨德拉病毒自然感染僅見果蝠、馬和人。對馬和人致病力強(qiáng)，可致嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，病死率可高達(dá)50%。亨德拉病毒可以從蝙蝠傳染給馬，又在極為偶然的情況下，從馬傳播給人。在普通蝙蝠馬-人傳播鏈條中，馬起到了病毒放大器的作用。
動(dòng)物感染
享德拉瘸毒主要通過密切接觸傳播。其自然貯存宿主主要是狐蝠科的果蝠屬。帶毒棕果蝠的死胎，胎水或者尿液等分泌物污染草地后，馬食用污染牧草或吸人病毒而感染。病毒在馬群中可通過感染馬匹的尿液或鼻腔分泌物相互傳播，人與病馬密切接觸可導(dǎo)致感染，如護(hù)理病馬和剖檢死馬等。人直接或間接接觸果蝠或其污染物而被感染以及該病毒在人際間的傳播尚未被證實(shí)。
感染亨德拉病毒的果蝠排病毒時(shí)間長達(dá)1周，果蝠的血、尿、糞便、胎盤和胎水等均含有大量病毒。馬是已知的唯一自然感染亨德拉病毒的家畜，馬感染亨德拉病毒的潛伏期為5~16天。病毒在馬體內(nèi)具有廣泛的組織嗜性，可引起馬匹嚴(yán)重的呼吸道癥狀、病死率高。病馬的分泌物、排泄物以及多種臟器組織均具有很強(qiáng)傳染性。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，貓對享德拉病毒高度易感，經(jīng)鼻腔、口腔和皮下三種途徑接種病毒均可被感染，經(jīng)過4~8天潛伏期后出現(xiàn)臨床癥狀，并于1天內(nèi)死亡。病毒在貓?bào)w內(nèi)同樣具有廣泛的組織嗜性。病毒可通過密切接觸在貓之間以及貓和馬之間傳播，具有較強(qiáng)傳染性。豚鼠類也可被感染，潛伏期為7~12天，主要癥狀為呼吸困難，發(fā)病1天內(nèi)死亡。
人類感染
人感染享德拉病毒的潛伏期為5~12天。患者早期多呈流感樣臨床癥狀，表現(xiàn)為發(fā)熱、肌痛和頸部淋巴結(jié)腫大等，隨后發(fā)展為肺炎、腦膜腦炎，表現(xiàn)為干咳、咽喉痛、呼吸困難，頭痛、嗜睡和步態(tài)不穩(wěn)等。輕癥病例多在幾周后康復(fù)，且無后遺癥。重癥病例可出現(xiàn)急性呼吸衰竭、腎功能衰竭。死亡病例大多由于呼吸衰竭和腎功能衰竭所致。
享德拉病毒進(jìn)入人體后，通過細(xì)胞表面的病毒受體-酪氨酸激酶膜蛋白侵入血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞等。當(dāng)病毒血癥出現(xiàn)后，病毒迅速在體內(nèi)擴(kuò)散，侵害各個(gè)組織器官，導(dǎo)致被感染細(xì)胞線粒體腫脹，核染色質(zhì)空泡等退化變性。患者發(fā)生肺組織充血、出血、水腫，可見慢性肺泡炎癥，部分病例腦實(shí)質(zhì)大量淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤，并伴有實(shí)質(zhì)細(xì)胞壞死。
檢驗(yàn)鑒定
亨德拉病毒的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)鑒定主要包括病原分離、抗原抗體檢測和核酸檢測，常用技術(shù)方法有病毒分離培養(yǎng)技術(shù)、免疫學(xué)檢測技術(shù)和分子生物學(xué)檢測技術(shù)。
分離培養(yǎng)
采集現(xiàn)場標(biāo)本，人和動(dòng)物血液、尿液、鼻咽分泌物標(biāo)本，尸檢組織標(biāo)本接種敏感細(xì)胞和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行病毒分離。常用敏感細(xì)胞為Vero、RK-13和LLC-MK2等細(xì)胞系，接種后37℃培養(yǎng)，病毒感染增殖可出現(xiàn)細(xì)胞病變，典型病變特征為感染細(xì)胞融合形成內(nèi)有20余個(gè)細(xì)胞核的合胞體。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中貓和豚鼠類對享德拉病毒易感，可引起發(fā)病和死亡，豚鼠可用于病毒分離。
核酸檢測
取現(xiàn)場標(biāo)本，人和動(dòng)物血清、腦脊液、臟器樣本，提取核酸，采用反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）、實(shí)時(shí)定量PCR等核酸檢測技術(shù)檢測亨德拉病毒特異核酸片段。利用基因序列測定方法，對享德拉病毒特異性基因片段或全基因組進(jìn)行序列測定。
免疫學(xué)檢測
亨德拉病毒感染可采用間接免疫熒光、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）和中和試驗(yàn)等方法檢測血清中亨德拉病毒特異性IgM和IgG抗體，或檢測感染組織和環(huán)境標(biāo)本中享德拉病毒特異性抗原。ELISA多用于享德拉病毒感染的血清學(xué)篩查。免疫電鏡可用于檢測標(biāo)本中病毒顆粒。享德拉病毒與尼帕病毒存在免疫交叉反應(yīng)，采用競爭中和試驗(yàn)可區(qū)分兩種病毒。
感染判斷
經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢測，具備下列一項(xiàng)及以上指標(biāo)者，可以判斷為享德拉病毒感染：①感染者急性期血清享德拉病毒特異性IgM抗體陽性。②恢復(fù)期血清特異性IgG抗體效價(jià)比急性期有4倍以上增高。③感染者標(biāo)本中檢出亨德拉病毒抗原、亨德拉病毒特異核酸片段。④感染者標(biāo)本中分離到享德拉病毒。是否遭受亨德拉病毒戰(zhàn)劑襲擊，除上述檢驗(yàn)結(jié)果外，還需要結(jié)合情報(bào)分析、現(xiàn)場流行病學(xué)調(diào)查和生物戰(zhàn)劑溯源等結(jié)果綜合分析判定。
治療方法
截至2022年，亨德拉病毒暫無新型冠狀病毒疫苗及有效防治方法。
預(yù)防控制
亨德拉病毒感染的預(yù)防控制基本措施是控制傳染源，切斷傳播途徑，保護(hù)易感人群。戰(zhàn)時(shí)預(yù)防控制享德拉病毒感染的主要手段包括一般性預(yù)防、特異性預(yù)防、疫區(qū)及污染區(qū)控制。
一般性預(yù)防
生物戰(zhàn)時(shí)應(yīng)加強(qiáng)生物襲擊可疑跡象的監(jiān)測，及時(shí)采取防護(hù)措施；正確使用個(gè)人防護(hù)用品，防止接觸和吸入病毒戰(zhàn)劑；對蝙蝠采取有效的防控措施，避免與棕果蝠及其污染物接觸；加強(qiáng)馬匹疫情監(jiān)控，隔離處置病馬。
特異性預(yù)防
亨德拉病毒染預(yù)防尚無安全有效的人用新型冠狀病毒疫苗。2011年和2012年，澳大利亞和美國相繼報(bào)告成功研制出亭德拉病毒疫苗，以亨德拉病毒糖蛋白G為基礎(chǔ)構(gòu)建的重組疫苗，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明不僅可以抵抗亨德拉病毒感染，也可抵抗尼帕病毒感染，但是尚未用于人感染亨德拉病毒預(yù)防。
污染區(qū)及疫區(qū)控制
發(fā)現(xiàn)可疑亨德拉病毒戰(zhàn)劑襲擊或發(fā)生亨德拉病毒感染疫情時(shí)，及時(shí)劃定污染區(qū)或疫區(qū)，進(jìn)行封鎖，嚴(yán)格實(shí)施污染區(qū)和疫區(qū)管控：①進(jìn)出污染區(qū)和疫區(qū)的人員、物資及馬匹實(shí)施管控和檢疫。②采取化學(xué)、物理消毒與自然凈化的方法，消除污染區(qū)和疫區(qū)的病毒戰(zhàn)劑污染。③嚴(yán)格馬匹管控，及時(shí)隔離治療病馬，進(jìn)行馬舍消毒，病死馬匹進(jìn)行無害化處理。④采取綜合措施防控蝙蝠，捕殺棕果蝠并進(jìn)行無害化處理。⑤暴露人員進(jìn)行檢疫，發(fā)現(xiàn)患者及時(shí)隔離治療，對患者排泄物、污染物以及尸體進(jìn)行嚴(yán)格消毒處理。
軍事意義
享德拉病毒為一種高致病性人畜共患病病毒，致病力強(qiáng)，馬和人普遍易感，可致嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，病死率高。該病毒可在多種細(xì)胞中培養(yǎng)增殖，易于大量培養(yǎng)和保存。享德拉病毒感染尚無特異性預(yù)防新型冠狀病毒疫苗和有效的治療藥物，人群普遍缺乏免疫力。澳大利亞集團(tuán)等國際組織將享德拉病毒列為可能用于攻擊人和動(dòng)物的生物戰(zhàn)劑，美國將其列為生物恐怖劑。
參考資料 >
尼帕病毒附著糖蛋白的結(jié)構(gòu)和抗原性.中國動(dòng)物衛(wèi)生與流行病學(xué)中心.2024-12-25
澳洲突發(fā)!323瓶致命活病毒從實(shí)驗(yàn)室丟失，至今下落不明!三年前事發(fā)，本月才確認(rèn).每日經(jīng)濟(jì)新聞.2024-12-25
警惕新出現(xiàn)的人獸共患病.上海市衛(wèi)健委.2024-12-24
亨德拉病毒.中國大百科全書.2024-12-25