山莨菪[dàng]堿（anisodamine）為M膽堿受體拮抗藥。山莨菪堿是從茄科植物唐古特山莨菪Anisodus tanguticus（Maxim.）Pascher根和種子中分離的一種顛茄生物堿，通稱“654”，其天然品稱為“654-1”，為左旋品；人工合成品稱為“654-2”，為外消旋品。山莨菪堿可用于感染中毒性休克綜合征、血管肌肉痙攣和栓塞引起的循環障礙、平滑肌痙攣、各種神經痛等。
山莨菪堿口服吸收較差，靜脈注射后1～2分鐘起效。不良反應有口干、面紅、輕度擴瞳、視近物模糊等，個別患者有心率加快及排尿困難等，多在1-3小時內消失。用量過大時可出現阿托品樣中毒癥狀，可用新斯的明或氫溴酸加蘭他敏解除癥狀。顱內壓增高、腦出血急性期患者，青光眼患者，前列腺增生癥患者等禁用。
山莨菪堿常用制劑主要有片劑、注射劑和滴眼劑等，臨床常用的為人工合成的山莨菪堿氫溴酸鹽。山莨菪堿多種制劑已納入國家醫保，如：氫溴酸山莨菪堿片、氫溴酸山莨菪堿注射液為醫保甲類，消旋山莨菪堿片、鹽酸消旋山莨菪堿注射液為醫保乙類。
醫學用途
適應證
用法與用量
成人
兒科
制劑與規格
山莨菪堿常用制劑主要有片劑、注射劑和滴眼劑等。
藥理機制
山莨菪堿為中國特產茄科植物山莨宕中提取的一種生物堿，通稱“654”，其天然品稱為“654-1”，人工合成品稱“654-2”。該藥為M膽堿受體拮抗藥，作用與阿托品相似或稍弱。654-1與654-2的作用與用途基本相同，但后者的不良反應略多。兩者都具有明顯的外周抗膽堿作用，能使肌肉痙攣的平滑肌松弛，并能解除血管痙攣（尤其是微血管），改善微循環，同時有鎮痛作用。但擴瞳和抑制腺體（如唾液腺）分泌的作用較弱，且極少引起中樞神經興奮癥狀。
藥代動力學
口服吸收較差，口服30mg后組織內藥物濃度與肌內注射10mg者相近。靜脈注射后1～2分鐘起效。t1/2約40分鐘。注射后很快從尿中排出，無蓄積作用。其排泄比阿托品快。
風險與禁忌
不良反應
可有口干、面紅、輕度擴瞳、視近物模糊等。個別患者有心率加快及排尿困難等，多在1～3小時內消失。用量過大時亦有阿托品樣中毒癥狀，但排泄快（半衰期為40分鐘），無體內蓄積作用，對肝腎功能無損害。
藥物過量
用量過大時可出現阿托品樣中毒癥狀，可用新斯的明或氫溴酸加蘭他敏解除癥狀。
藥物相互作用
禁忌證
特殊人群用藥
妊娠期婦女禁用。
注意事項
歷史
研發背景
中國青海省有一種植物俗稱樟柳神，因與中藥商陸相仿，曾經被誤用，而引發了阿托品樣的中毒癥狀。中國醫學科學院藥物研究所的研究人員經對原生藥進行組織學鑒定，才發現它不是商陸，而是茄科植物唐古特山莨菪，為了充分利用中國野生植物資源，開發生產莨菪類藥物，于是便對唐古特山莨菪開展了研究。
研發過程
研究人員考慮到山莨菪植物的資源保護和可持續利用，首先選擇了它的莖和葉進行化學研究。在分離成分過程中，研究人員不慎將其提取物結晶體（編號為At-2）崩到眼睛里，立刻引起瞳孔放大，次日卻又很快恢復。這一偶然現象引起了藥理學研究人員的關注，很快對At-2進行了全面系統的研究，實驗結果表明，At-2的中樞作用比阿托品弱，而外周作用與阿托品相似或稍弱。化學研究證明At-2的化學結構為6S-羥基莨菪堿。因此，根據其來源的植物學名命名為山莨菪堿（anisodamine）。
臨床試驗
山莨菪堿未進入臨床之前，北京市友誼醫院兒科通過大劑量使用阿托品來搶救小兒中毒性痢疾引起的休克。但由于阿托品抑制腺體分泌作用較強，對有些病例會產生不良的副作用，影響了用阿托品搶救休克的治療，因此需要一種既有類似阿托品治療功效，又對腺體分泌作用抑制很小的藥物。
山莨菪堿于1965年4月第一次進入了臨床試驗，這也是山莨菪堿的商品名“654”的由來。山莨菪堿治療不同類型休克有明顯的療效，用于搶救中毒性痢疾、暴發型流行性腦膜炎和大葉肺炎的危重病兒，使死亡率大大降低。
使用情況
化學信息
專利
參考資料 >
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-08-14
新藥氫溴酸山莨菪堿 (包括天然品 654 及合成品 654-2).中國醫學科學院藥物研究所.2023-10-07
國家基本藥物目錄（2018年版）.中國政府網.2023-10-08