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阿爾茲海默癥
來源:互聯(lián)網(wǎng)

阿爾茲海默癥(Alzheimer's disease,AD)又稱老年癡呆癥,是一種隱匿起病進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病,根據(jù)病因分為家族性AD和散發(fā)性AD,家族性AD呈常染色體顯性遺傳,多于65歲前起病。臨床表現(xiàn)為記憶障礙、計算力障礙、失語、失認(rèn)、失用、視空間能力損害、抽象和思維、人格和行為的改變等。

阿爾茲海默癥隨著年齡增高,患病率逐年上升。AD致殘率高,患者晚期喪失獨立生活能力,完全需要他人照料,給社會和家庭帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和護(hù)理負(fù)擔(dān)。一般通過臨床癥狀,結(jié)合腦脊液檢查、CT檢查、頭顱磁共振(MRI)、腦電圖、基因檢查等檢查可確診該病。治療以改善癥狀、阻止癡呆的進(jìn)一步發(fā)展、維持殘存的腦功能、減少并發(fā)癥為主要原則。治療以藥物治療為主,常用藥物有多奈哌齊、卡巴拉汀、石杉堿甲、鹽酸美金剛、奧拉西坦等。該病病程約為5~10年,少數(shù)患者可存活10年或更長的時間,多死于肺部感染、尿路感染壓瘡等并發(fā)癥。地中海飲食體力活動與腦力活動均可減少癡呆的發(fā)病風(fēng)險。

命名

該疾病名字來源于德國精神病學(xué)家愛羅斯·阿爾茨海默Alois Alzheimer。

分型

阿爾茲海默癥根據(jù)病因分為家族性和散發(fā)性。

病因

危險因素

不可干預(yù)的危險因素

可干預(yù)的危險因素

發(fā)病機制

流行病學(xué)

阿爾茲海默癥(AD)是老年期最常見的慢性疾病之一,世界衛(wèi)生組織(WHO)估計全球65歲以上老年人群AD的患病率為4%~7%。世界范圍內(nèi)不同國家的流行病學(xué)研究都證實AD的發(fā)病率和患病率隨著年齡增長而升高,年齡平均每增加6.1歲,患病率升高1倍。截至2023年3月,全世界有超過5500萬人患癡呆癥,其中阿爾茲海默癥可能占病例數(shù)的60~70%。

2001年全球AD患者超過2000萬,預(yù)計2040年將超過8000萬。AD是造成老年人失去日常生活能力的最常見疾病,同時也是導(dǎo)致老年人死亡的第五位病因。截至2025年,中國阿爾茲海默癥及相關(guān)癡呆患者總數(shù)已達(dá)1699萬,占全球病例數(shù)的29.8%,且相關(guān)數(shù)據(jù)表明,阿爾茲海默癥在中國發(fā)病越來越年輕化,有醫(yī)生表示曾接診過43歲的患者,其在35歲生產(chǎn)二胎后記憶力開始衰退。

AD致殘率高,患者晚期喪失獨立生活能力,完全需要他人照料,給社會和家庭帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和護(hù)理負(fù)擔(dān)。

病理生理學(xué)

阿爾茨海默癥的大體病理表現(xiàn)為腦的體積縮小和重量減輕,腦溝加深、變寬、腦回萎縮,葉特別是海馬區(qū)萎縮。組織病理學(xué)特征包括腦神經(jīng)細(xì)胞外出現(xiàn)β淀粉樣蛋白(Aβ)聚集形成的神經(jīng)炎性斑,腦細(xì)胞內(nèi)tau蛋白的纖維沉積形成神經(jīng)纖維纏結(jié),神經(jīng)元缺失和膠質(zhì)細(xì)胞增生。

臨床表現(xiàn)

阿爾茨海默癥包括癡呆前階段和癡呆階段兩個階段。?

癡呆前階段

輕度認(rèn)知障礙發(fā)生前期:沒有任何認(rèn)知障礙的臨床表現(xiàn)或者僅有極輕微的記憶力減退。

輕度認(rèn)知功能障礙期的主要特征為記憶力輕度受損,學(xué)習(xí)與新知識保存能力下降;注意力、執(zhí)行能力、語言能力、視覺空間能力等其他認(rèn)知域也可能出現(xiàn)輕度損傷,但基本日常生活能力未受影響,未達(dá)到癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)。部分患者早期可能出現(xiàn)非典型癥狀,包括語言障礙(如復(fù)述困難、言語內(nèi)容空洞)、視覺或嗅覺異常(如對眼前物品感知障礙、常見氣味分辨能力下降)、睡眠障礙(如失眠或日間過度嗜睡)及精神行為異常(如強迫性洗手、被害妄想)。上述癥狀易與其他疾病表現(xiàn)混淆,需通過專業(yè)醫(yī)學(xué)檢查進(jìn)行鑒別。

癡呆階段

是指阿爾茨海默癥病理生理發(fā)展到一定程度而出現(xiàn)臨床癥狀的時期。

此階段患者認(rèn)知障礙導(dǎo)致了日常生活能力下降,根據(jù)認(rèn)知損害的程度大致可以分為輕、中、重三度。

檢查診斷

診斷標(biāo)準(zhǔn)

阿爾茲海默癥的診斷最常用的標(biāo)準(zhǔn)為 NINCDS-ADRDA 標(biāo)準(zhǔn),是1984 年美國神經(jīng)病學(xué)、語言障礙和卒中-老年性癡呆和相關(guān)疾病學(xué)會Mckhann等編制的研究用診斷標(biāo)準(zhǔn),臨床確診的是很可能阿爾茲海默癥,具體內(nèi)容包括:

臨床檢查和認(rèn)知量表測定癡呆

支持診斷的特征

排除性特征

突然起病或卒中后起病,在病程早期出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征如偏癱、感覺喪失、視野缺損、脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào),起病時或疾病早期有抽搐發(fā)作或步態(tài)障礙等,提示存在其他導(dǎo)致癡呆的繼發(fā)因素。

檢查項目

實驗室檢查

血液檢查:包括糖原合成酶激酶-3(葛蘭素史克3)、血漿β淀粉樣蛋白(Aβ)。

腦脊液(CSF)檢查:常規(guī)腦脊液檢查無明顯異常。但測定tau蛋白和β淀粉樣蛋白水平改變。

影像學(xué)檢查

CT檢查:見腦萎縮、腦室擴(kuò)大[1],特別是額葉、顳葉皮質(zhì)萎縮、腦溝、外側(cè)裂池增寬和側(cè)腦室增大。

頭顱磁共振(MRI)檢查:顯示腦萎縮和腦室擴(kuò)大。雙側(cè)顳葉、海馬萎縮有特征性診斷價值。

正電子放射體層掃描(PET)和單光子發(fā)射計算機化斷層顯像(SPECT):利用放射性核素,可以測定腦局部的葡萄糖代謝、血流以及神經(jīng)突觸的功能狀態(tài)。

腦電圖

阿爾茲海默癥患者90%可有腦電圖異常,表現(xiàn)為α節(jié)律減慢、較規(guī)則、消失或波幅下降,并可出現(xiàn)廣泛性θ波。

神經(jīng)心理學(xué)檢查

神經(jīng)心理學(xué)檢查對癡呆的診斷尤為重要。實施必須由經(jīng)過訓(xùn)練的人員進(jìn)行,否則可能會因為檢查者對測試程序的運用不當(dāng)而得不到正常的結(jié)果,也可能由于檢查者的語言不當(dāng),導(dǎo)致受試者理解不當(dāng)而得不出正確的結(jié)論。臨床上常用的工具可分為:

基因檢查

遺傳因素在具有陽性家族史或早發(fā)性癡呆患者中檢測相關(guān)致病基因具有重要意義。有明確家族史的患者可進(jìn)行淀粉樣前體蛋白(APP)、早老素1(PS1)、早老素2(PS2)和APOEε4基因檢測,突變的發(fā)現(xiàn)有助于確診和疾病的提前預(yù)防。

血液檢查

2024年3月,香港科技大學(xué)官網(wǎng)發(fā)布消息稱,該校校長、晨興生命科學(xué)教授兼香港神經(jīng)退行性疾病中心主任朱葉玉如的研究團(tuán)隊,開發(fā)出一項血液測試,可在早期檢測阿爾茲海默癥和輕度認(rèn)知障礙,準(zhǔn)確率分別超過96%和87%。港科大的最新研究中,通過分析血漿樣本中21種蛋白生物標(biāo)志物的水平,便能實現(xiàn)早期阿爾茲海默癥的檢測。研究團(tuán)隊從429種與阿爾茲海默癥相關(guān)的血漿蛋白中,識別出19種具有該病特征的標(biāo)志物組群,繼而設(shè)計出一套評分系統(tǒng),可將阿爾茲海默癥患者從健康人群中區(qū)分出來。該系統(tǒng)也能辨別阿爾茲海默癥早、中和晚期三個階段,可用作監(jiān)測患者的病情發(fā)展。

鑒別診斷

老年人良性記憶障礙

不同點:老年人良性記憶障礙也稱良性老年性健忘,主要表現(xiàn)記憶再現(xiàn)過程障礙,不能自如地從記憶中提取貯存信息,如記不住人名、地點、電話號碼及郵政編碼等,但經(jīng)提示能夠回憶。其智能總體上無明顯障礙,也沒有導(dǎo)致智能障礙的全身疾病。

血管性癡呆

不同點:血管性癡呆起病較急,偶有亞急性甚至慢性發(fā)病,其智能障礙波動性進(jìn)展或呈階梯樣惡化,伴有神經(jīng)系統(tǒng)定位體征。既往有高血壓或動脈粥樣硬化及糖尿病病史,可能有多次卒中史。影像學(xué)可發(fā)現(xiàn)多灶的缺血病灶。

Pick 病

不同點:Pick病也屬于變性性癡呆,與AD不同疾病早期即出現(xiàn)人格、精神障礙,遺忘則出現(xiàn)較晚。影像學(xué)檢查與AD的彌漫性萎縮不同,主要為額葉和顳葉的萎縮。病理表現(xiàn)在新皮質(zhì)和海馬的神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)銀染的胞漿內(nèi)包涵體——Pick 小體。

路易體癡呆

不同點:路易體癡呆多為波動性認(rèn)知障礙,反復(fù)發(fā)生的視幻覺和自發(fā)性錐體外系功能障礙。病理檢查可見老年斑,但一般無神經(jīng)元纖維纏結(jié)。皮膚黏膜活檢發(fā)現(xiàn)Lewy細(xì)胞是確診的證據(jù)。

乙醇所致慢性中毒性腦病

不同點:乙醇所致慢性中毒性腦病以科爾薩科夫綜合征為主要表現(xiàn),伴發(fā)進(jìn)行性癡呆、震顫、視神經(jīng)及周圍神經(jīng)病。臨床上以中青年發(fā)病為主,有長期飲酒史,震顫較重,伴發(fā)周圍神經(jīng)病等可做鑒別。

治療

治療原則:以改善癥狀、阻止癡呆的進(jìn)一步發(fā)展、維持殘存的腦功能、減少并發(fā)癥為主要原則。

生活護(hù)理

包括使用某些特定的器械等。有效的護(hù)理能延長患者的生命及改善患者的生活質(zhì)量,并能防止摔傷、外出不歸等意外的發(fā)生。

非藥物治療?

包括職業(yè)訓(xùn)練、音樂治療等。

藥物治療

早期治療

改善認(rèn)知功能

控制精神癥狀

很多患者在疾病的某一階段出現(xiàn)幻覺、焦慮、抑郁、激越、妄想、睡眠紊亂等精神癥狀,可給予抗抑郁藥物和抗精神病藥物。

支持治療

重度患者自身生活能力嚴(yán)重減退,常導(dǎo)致營養(yǎng)不良、肺部感染、尿路感染壓瘡等并發(fā)癥,應(yīng)加強支持治療和對癥治療。

預(yù)防

飲食:地中海飲食,即主要攝入魚類、水果蔬菜、富含多不飽和脂肪酸的橄欖油,適度飲用紅酒而較少食用豬肉等紅肉,被多個研究證實能夠降低AD的發(fā)病風(fēng)險。

體力活動與腦力活動:中年期的規(guī)律體力活動可以降低癡呆與阿爾茲海默癥的發(fā)病風(fēng)險。研究顯示無論在年輕人,還是老年人,通過參加各種增加腦力活動的項目,如打牌、閱讀、學(xué)習(xí)新知識等,均可減少癡呆的發(fā)病風(fēng)險。這種腦力活動還可以貫穿于其他多種日常活動中,包括社交活動、針織、園藝、演奏樂器等,也都表現(xiàn)出對癡呆發(fā)病的保護(hù)作用。

預(yù)后

阿爾茲海默癥病程約為5~10年,少數(shù)患者可存活10年或更長的時間,多死于肺部感染、尿路感染壓瘡等并發(fā)癥。

公共衛(wèi)生

2017年5月,世界衛(wèi)生大會通過了《2017-2025年公共衛(wèi)生領(lǐng)域應(yīng)對癡呆癥全球行動計劃》。該《計劃》為決策者、國際、區(qū)域和國家合作伙伴以及世界衛(wèi)生組織提供了全面的行動藍(lán)圖,相關(guān)領(lǐng)域包括:作為一項公共衛(wèi)生重點,應(yīng)對癡呆癥;提高對癡呆癥的認(rèn)識,并創(chuàng)建包容癡呆癥的社會;降低癡呆癥的風(fēng)險;診斷、治療和照護(hù);關(guān)于癡呆癥的信息系統(tǒng);向癡呆癥照護(hù)人員提供支持;以及研究和創(chuàng)新。

機構(gòu)與組織

為了促進(jìn)對全球癡呆癥行動計劃的監(jiān)測,世衛(wèi)組織開發(fā)了全球癡呆癥觀察站,這是一個數(shù)據(jù)門戶,匯總了全球行動計劃七個戰(zhàn)略領(lǐng)域的35項關(guān)鍵癡呆癥指標(biāo)的國家數(shù)據(jù)。作為全球癡呆癥觀察站的補充,世界衛(wèi)生組織啟動了全球癡呆癥觀察站知識交流平臺,該平臺是癡呆癥領(lǐng)域內(nèi)良好做法范例的存儲庫,目的是促進(jìn)區(qū)域、國家和個人之間的相互學(xué)習(xí)和多向交流,以促進(jìn)全球行動。

歷史

第一個國際公認(rèn)的阿爾茲海默癥(AD)診斷標(biāo)準(zhǔn)是1984年發(fā)表于 Neurology的美國國立神經(jīng)病、語言障礙和卒中研究所-阿爾茲海默癥及相關(guān)疾病協(xié)會(NINCDS-ADRDA)標(biāo)準(zhǔn)。2000年更新的DSM-IV-R標(biāo)準(zhǔn)也廣為使用。2007年國際工作組(IWG)在Lancet Neurology發(fā)表了NINcdsADRDA診斷標(biāo)準(zhǔn)的修訂版,即IWG-1診斷標(biāo)準(zhǔn)。新標(biāo)準(zhǔn)打破了既往AD排除性診斷模式,首次將生物標(biāo)志物納入AD診斷,并提出AD是一個連續(xù)的過程,強調(diào)情景記憶損害是AD的核心特征。2011年美國國立老化研究所和阿爾茲海默癥協(xié)會(NIA-AA)發(fā)布了AD 診斷標(biāo)準(zhǔn)指南,即NIA-AA診斷標(biāo)準(zhǔn)。2014年國際工作組(IWG)發(fā)表了2007年國際工作組(IWG)標(biāo)準(zhǔn)的修訂版——IWG-2標(biāo)準(zhǔn),首次將AD生物標(biāo)志物分為診斷標(biāo)志物和進(jìn)展標(biāo)志物。《世界阿爾茲海默癥2018年報告》顯示,到2050年全球有1.52億的癡呆患者,其中,有約60-70%為阿爾茲海默癥患者。

相關(guān)事件

好醫(yī)保將創(chuàng)新藥物“侖卡奈單抗”納入報銷清單

2025年6月,繼2024年1月創(chuàng)新藥物“侖卡奈單抗”進(jìn)入獲批在中國上市后,螞蟻保旗下官方醫(yī)療險品牌好醫(yī)保官宣升級,2025年新款產(chǎn)品將其納入了先進(jìn)藥械報銷清單,以顯著減輕患者的用藥的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

國家衛(wèi)健委發(fā)布通知禁止將“頸深淋巴管/結(jié)—靜脈吻合術(shù)”應(yīng)用于阿爾茲海默癥治療

2025年7月8日,國家衛(wèi)健委發(fā)布《關(guān)于禁止將“頸深淋巴管/結(jié)—靜脈吻合術(shù)”應(yīng)用于阿爾茲海默癥治療的通知》。根據(jù)這份通知,國家衛(wèi)健委組織專家對該技術(shù)進(jìn)行評估,評估認(rèn)為該技術(shù)處于臨床研究早期探索階段,適應(yīng)證及禁忌證尚不明確,安全性、有效性缺乏高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)支撐。根據(jù)《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》(國家衛(wèi)生健康委員會令 第1號)有關(guān)規(guī)定,決定禁止將“頸深淋巴管/結(jié)—靜脈吻合術(shù)”應(yīng)用于阿爾茲海默癥治療。

晚期阿爾茨海默病治療或有新突破口

2025年,中國科學(xué)院昆明動物研究所與云南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院通過研發(fā)調(diào)控葡萄糖代謝、修復(fù)腦能量危機的新型活性化合物,成功逆轉(zhuǎn)中晚期阿爾茨海默病模型小鼠的記憶缺陷,為該病的晚期治療提供了新思路和實驗依據(jù)。這一研究成果發(fā)表在了國際期刊《先進(jìn)科學(xué)》。

參考資料 >

ICD-10 Version:2019.G30.9.2023-09-06

6D80.Z.ICD-11編碼工具.2023-09-06

癡呆癥.世界衛(wèi)生組織.2023-10-03

9月21日報道,43歲二胎媽媽患阿爾茨海默癥 ,醫(yī)生:其生下二胎后記憶力減退.今日頭條.2025-09-22

驗血查老年癡呆,靠譜嗎?.今日頭條.2024-03-12

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2050年我國阿爾茨海默病患者將超4000萬人 家庭式照護(hù)將不堪重負(fù).百家號.2024-02-28

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