脊髓灰質炎(Poliomyelitis,polio)簡稱脊灰,是一種由脊髓灰質炎病毒感染引起的急性傳染病,是中國的乙類傳染病。脊灰病毒主要侵襲神經系統,通常通過糞口途徑傳播,主要影響五歲以下兒童,感染后大多無癥狀,但部分患者可發生弛緩性神經麻痹而留下癱瘓后遺癥,俗稱“小兒麻痹癥”。
脊灰病毒可分為Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型三個血清型,型間無交叉免疫。其中Ⅱ型脊灰野病毒已于1999年宣布消滅,2019年10月24日由全球消滅脊灰認證委員會正式宣布Ⅲ型脊灰野病毒被消滅,這代表了全球三種不同型別的脊灰野病毒中,Ⅱ型和Ⅲ型脊灰野病毒已經徹底被消滅,僅剩Ⅰ型還存在野毒株導致的病例。中國在2000年實現了無脊灰野病毒病例。
脊灰無特效藥,在脊灰疫苗問世之前,幾乎所有兒童都會感染脊灰病毒。接種脊灰疫苗是預防本病主要而有效的措施,全程接種脊灰疫苗后能產生持久免疫力。現有口服脊灰減毒活疫苗(OPV)和注射脊灰病毒滅活疫苗(IPV)兩種疫苗均可使用,中國實行1劑IPV+3劑OPV的免疫程序,可對兒童起到的更好的保護效果。
保持高水平的脊灰疫苗接種率,能有效阻斷脊灰病毒傳播。雖然中國已無本土脊灰野病毒病例,但全球還未消滅脊灰,中國始終面臨脊灰野病毒輸入的風險,中國兒童仍有感染脊灰的風險。如果停止脊灰疫苗接種,會導致人群免疫水平下降,造成輸入脊灰野病毒在中國的傳播,去脊灰流行國家旅行也會增加個人感染的風險。因此,在全球消滅脊灰之前,中國不能停止脊灰疫苗的接種。
病原學
脊灰病毒屬微小RNA病毒科的腸道病毒屬,直徑20~30nm,根據抗原免疫原性的不同可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ三個血清型,三型間無交叉反應。病毒顆粒中心為單股正鏈核糖核酸,外圍60個衣殼微粒,形成外層衣殼,此種病毒核衣殼體裸露無囊膜。脊灰病毒在自然環境中生命力較強,在糞便及污水中可存活數月,在酸性環境中較穩定,對胃酸及膽汁抵抗力較強。對紫外線、干燥、熱敏感,加熱56℃30分鐘可將其滅活,紫外線照射可迅速殺死病毒。能耐一般濃度的化學消毒劑(如70%乙醇、5%煤酚皂液等),但對高錳酸鉀、過氧化氫、漂白粉敏感,可使其迅速滅活。病毒對干燥和熱敏感,-70℃可長期保存。
傳播機制
潛伏期
脊灰的潛伏期為3~35日,但是大多數在5~14日。
主要傳染源
傳染源可為患者、隱性感染者和病毒攜帶者,通常病后一周內排毒最多,可持續3~6周,少數可長達3~4個月。
傳播途徑
主要通過糞口消化道途徑傳播,在疾病的早期,口咽分泌物也可排出病毒由空氣飛沫經呼吸道傳播。病毒在糞便中含量多且持續排毒時間長,可通過污染水、食物、手、用具玩具等傳播。
易感性
易感人群為4月齡至5歲兒童,占90%以上,病后可獲得特異性持久免疫力。
流性特征
可流行也可散發,夏、秋兩季多見。熱帶和亞熱帶無明顯季節性。與中國接壤的巴基斯坦和阿富汗是全球僅剩的尚有地方性傳播的國家。
發病機制
脊灰病毒是否致病與病毒量、毒力和宿主特異性免疫力有關。
病理生理學
病變以脊髓前角運動神經損害為主,尤其是頸段和腰段脊髓,其次是腦干和小腦神經核。病灶呈多發性散在分布,可見神經細胞內細胞器溶解、細胞核濃縮及壞死,周圍組織充血、水腫、血管周圍炎癥細胞浸潤,神經膠質纖維增生。
臨床表現
臨床分型
脊灰按癥狀輕重及有無麻痹可分四型。
隱性感染(無癥狀型)
占感染者90%~95%,無癥狀,但能從患者的咽部、糞便等分離到病毒。
頓挫型(輕型)
占4%~8%,有短時發熱、咽部充血、頭痛、乏力、惡心、腹瀉等。癥狀持續1~3日自行恢復。
無麻痹型
約占1%,出現頓挫型癥狀,癥狀稍重, 體溫高、頭痛、煩躁、肌痛。發熱持續3~5日,退熱后患者能完全恢復,不發生麻痹。
麻痹型
占1%~2%,患者出現麻痹,一般是因為患者在無麻痹型臨床基礎上累及脊髓前角灰質、腦及腦神經的病變,按照其病程將麻痹型患者的發病狀態分為前驅期、麻痹前期、麻痹期、恢復期、后遺癥期五期。
前驅期
發病的前1~4天的主要癥狀為發熱,其他與頓挫型癥狀相似,兒童還會伴有上呼吸道及胃腸道癥狀。
麻痹前期
經1~6天,發熱退熱后,患者會出現體溫再度升高或出現持續下降的癥狀,此時會出現腦膜刺激征、頸背強直、全身或四肢肌痛、腦脊液呈無菌性腦膜炎樣改變。麻痹前期會持續2~3日。
麻痹期
典型者在第2次發熱1~2日達高峰時或開始下降時(雙峰熱,約1/3患者出現兩次發熱)發生麻痹,病情逐漸加重,直至熱退盡麻痹不再進展。麻痹期按主要病變部位可分脊髓型、腦干型、腦炎型和混合型四型:
恢復期
患者在發生麻痹后1到2周內,麻痹肢體會逐漸恢復,一般從遠端麻痹肌開始,肌力逐漸增強,腱反射逐漸復常。癥狀較輕的患者在1~3個月可恢復,癥狀重者則需要12~18個月,甚至更久可恢復。
后遺癥期
起病滿2年,受損肌群因神經損傷而不能恢復,持久麻痹、肌肉攣縮,導致骨骼發育受阻、肢體畸形,如足內翻、外翻及下垂等,脊柱彎曲、跛行等。
并發癥
診斷檢查
流行病學資料
既往未接種過或未全程接種脊灰新型冠狀病毒疫苗的易感者,或有脊灰流行地旅行史。
癥狀診斷
患者有發熱、咽喉痛、多汗、煩躁、肌肉酸痛、背強直等癥狀。當患者持續發熱,在熱度下降時,或雙峰熱型第二峰熱度下降時出現不對稱性肌力及肌張力減退,腱反射減弱至消失,但無感覺障礙,則懷疑患病。
檢查項目
診斷指標
經咽部、血液、腦脊液或糞便中分離到脊灰病毒才可確診脊灰。
當血、腦脊液脊灰IgM抗體陽性或者血清脊灰IgG抗體恢復期比急性期≥4倍升高,具有輔助診斷價值。
鑒別診斷
急性感染性多發性神經根炎
又稱吉蘭-巴雷綜合征,多見于年長兒,急性起病,不發熱,弛緩性癱瘓呈上行性、對稱性,常伴有感覺障礙,患者的腱反射會減弱或者消失。常有面神經、舌神經麻痹,嚴重者可見呼吸肌麻痹。腦脊液呈典型的蛋白-細胞分離現象。肌電圖是神經源性損害。通常麻痹可以恢復,后遺癥少。
急性橫貫性脊髓炎
急性起病,患者常有脊髓休克期,臨床表現急性弛緩性癱瘓呈典型癱瘓,脊平面下除麻痹外,常伴有感覺障礙、尿潴留或失禁等,腦脊液中的淋巴細胞及蛋白有輕度增加。
家族性低血鉀性周期性麻痹
患者常有家族史或既往發作史,麻痹的發生突然,發展迅速,呈全身性和對稱性。發作時血鉀低,補鉀后很快恢復,可反復發作。
少年型重癥肌無力
四肢及軀干易疲勞性無力,常可伴有眼外肌無力,經休息或用藥(如膽堿酶抑制劑)后癥狀減輕或消失,此病做新斯的明藥物試驗呈陽性,且血中抗煙堿型乙酰受體檢測呈陽性。
其他病毒感染引起的急性弛緩性癱瘓
常見的有柯薩奇、埃可等其他腸道病毒感染引起,有感染病史,但大多麻痹程度較輕、范圍較小,不呈流行性,多半無后遺癥。需依賴病原學及血清免疫學檢查確診。
其他病毒性腦炎
非麻痹型脊灰可能與其他病毒引起的腦炎相混淆,可檢測患者的咽部、糞便的病毒或者檢測患者血中特異性抗體進行區別。
嬰幼兒假性癱瘓
?因局部損傷、骨折、維生素缺乏等各種原因引起的骨膜下血腫等,嬰幼兒不愿移動肢體而誤診為癱瘓。與脊灰病毒引起的肌肉麻痹不同,需詢問病史并結合肢體檢查明確診斷。
治療
脊灰無有效的抗病毒藥物,其治療方式主要為對癥治療和病情監護。
一般治療
主要對患者進行支持性治療,如臥床休息、止痛、退熱治療等。
臨床對癥治療
前驅期及麻痹前期
進行對癥支持治療,如使用鎮靜劑、解熱止痛劑等,但需避免肌內注射、手術等刺激及損傷,以減少癱瘓的發生。在保證足夠的體液量及電解質的前提下,給予患者營養豐富和適于消化的飲食。臥床至熱退盡后1周,但仍需避免運動1~2周,康復后60天仔細體檢有無輕微肌力、肌張力障礙。
麻痹期
維持患者的生命體征,保持氣道通暢,防治肺部感染。鼓勵患者自行進食,并給予足夠的水和營養,若患者不能進食則進行靜脈供給。保持患者的功能體位,防止肢體受壓。可適當選用神經營養類的藥物。發現患者有呼吸肌受累等情況,應給予吸氧,必要時可采取輔助呼吸。
恢復期及后遺癥期
此時應加強對患者的麻痹肌群的功能鍛煉,?可使用針灸、按摩、推拿、理療等康復手段促進患者麻痹肌肉的恢復。?若因嚴重的后遺癥導致脊柱、肢體畸形等,可進行手術矯治。
預后
非麻痹型脊灰的患者可以完全康復。
麻痹型脊灰患者約2/3伴會有永久的肌肉麻痹癥狀。延髓性癱癥狀相較周圍性癱癥狀容易恢復或緩解。總體病死率在4%~6%,但是在成年人及伴有延髓性麻痹的患者病死率可上升至10%~20%。
嚴重者可死于呼吸肌麻痹和腦干炎癥引起的呼吸衰竭。 多見急性弛緩性癱瘓留有難以恢復的后遺癥,常見表現為肢體癱瘓、肌肉萎縮和肢體畸形,從而不能站穩,行走跛行等。
預防
在脊灰疫苗問世之前,幾乎所有兒童都會感染脊灰病毒。故接種脊灰疫苗是預防本病最有效的措施,研究表明,全程接種脊灰疫苗后能產生持久免疫力。此外,應注意控制傳染源、切斷傳播途徑、保護易感人群,具體如下。
控制傳染源
患者自發病起至少隔離40天,第1周為呼吸道和腸道隔離,1周后僅進行消化道隔離,有密切接觸者進行醫學觀察20天。對于帶毒者,應按照患者要求加以隔離。
患者分泌物、排泄物等應進行徹底消毒后在傾倒。
切斷傳播途徑
加強公共環境衛生,培養良好的個人衛生習慣,規范洗手,加強飲水、食品衛生的管理工作,同時,個人也需注意飲食衛生。
保護易感人群
維持高水平的免疫覆蓋率,對外來人群查漏補種,重點地區開展強化免疫接種是控制和預防輸入野病毒傳播的最有效措施。
主動免疫
2016年4月以來,全球未再有Ⅱ型脊髓灰 質炎病毒,但口服I~Ⅲ 型脊灰減毒活疫苗(tOPV)可引起“疫苗相關性麻痹性脊灰”, 其雖罕見但很嚴重,可能會導致“疫苗衍生脊灰病毒感染循環”。近十年“疫苗衍生脊灰病毒感染”在報告病例中有超過94%源自Ⅱ型“疫苗衍生脊灰病毒感染循環”,隨之改為口服 I、Ⅲ型脊灰病毒減毒活疫苗(bOPV)。“疫苗相關性麻痹性脊灰”感染主要發生在接種第1劑脊灰減毒活疫苗(OPV)后,約占90%。由于脊灰減毒活疫苗的黏膜免疫效果和群體免疫效果均優于脊灰滅活疫苗(IPV),故世界衛生組織(WHO)建議,免疫程序采用 IPV 后再用bOPV的序貫接種程序。
2016年底,中國新發布了兒童脊灰疫苗至今接種程序,即出生后2月齡注射1劑IPV,3、4月齡及4歲各服1劑bOPV。少數城市3、4月齡改用IPV 注射。
被動免疫
禁忌接種脊灰疫苗的易感兒童,在流行地區或與脊灰患兒密切接觸,可及時使用人體免疫球蛋白0.3~0.5ml/kg,從而提高被動免疫力,可維持2~4周,故需每月一次連用2個月,可暫免發病或減輕發病癥狀。
歷史
在脊灰疫苗問世以前,幾乎所有兒童都會感染脊灰病毒。
1955年,脊灰病毒滅活疫苗(IPV)上市,同年,中國將此病列為法定報告傳染病。
1962年,口服脊灰減毒活疫苗(OPV)上市。
1988年,世界衛生大會做出了有關在2000年全球消滅脊灰的決議,得到了全世界范圍內各國政府及有關國際組織的相應。
自1988年以來,野生脊灰病毒病例減少了99%以上,從當時在逾125個流行國家中估計的35萬例,減至2021年報告的6例。
1999年,Ⅱ型脊灰野生病毒被宣布消滅。
2019年10月24日世界脊髓灰質炎日,全球消滅脊灰認證委員會正式宣布Ⅲ型脊灰野生病毒被正式消滅。故僅剩Ⅰ型還存在野生毒株導致的病例。
截止到2022年,全球消滅脊灰行動已到達最后階段。
流行病學
全球脊灰發病情況
1988年世界衛生大會通過全球消滅脊灰的決議以來,在全球的共同努力下,1994年,世界衛生組織美洲區域被認證為無脊灰地區。2000年世衛組織西太平洋區域被認證為無脊灰地區;2002年6月歐洲區域也獲得認證為無脊灰地區;2014年3月27日,世衛組織東南亞區域被認證為無脊灰地區;2020年,非洲成為第五個獲得無野生脊灰病毒認證的區域。
脊灰病毒有病毒有3種血清型(Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ型),Ⅱ型野生脊灰病毒于1999月被宣布根除。Ⅲ型野生脊灰病毒自2012年11月在尼日利亞報告了最后一例病例以來,沒有發現其他病例,故于2019年10月24日被全球消滅脊灰認證委員會(GCC)正式宣布根除。故僅剩下Ⅰ型還存在野毒株導致的病例。
1988年以來,野生脊灰病毒病例減少了99%以上,從當時在逾125個流行國家中估計的35萬例,減至2021年報告的6例。2018年,巴基斯坦和阿富汗報告脊灰野病毒病例33例,截止到2022年,全球仍有兩個脊灰流行國家阿富汗和巴基斯坦、28個暴發國家(已阻止脊灰本土流行,但仍面臨脊灰野病毒或疫苗衍生脊灰病毒輸入風險或出現并循環疫苗衍生脊灰病毒的國家)和7個重要危險國家(低水平的免疫和監測使這些國家面臨脊灰重新流行的風險),中國是7個重要危險國家之一。
中國脊灰發病情況
中國的脊灰預防控制始于20世紀60年代,脊灰疫情在中國得到有效控制,過加強常規免疫和開展脊灰疫苗補充免疫活動,1995年以來中國無本土脊灰野病毒引起的病例,2000年,包括中國在內的世界衛生組織西太平洋區被證實無野生脊灰地區。
但盡管中國已實現無野生脊灰病毒,但全球還未消滅脊灰,中國與僅存的兩個脊灰野病毒流行國家(巴基斯坦和阿富汗)接壤,是重要危險國家。2011年中國新疆的脊灰暴發原因即為巴基斯坦的輸入病例引起。故中國始終面臨脊灰野病毒輸入的風險,中國的兒童仍有感染脊灰的風險。在全球消滅脊灰之前,中國要一直保持脊灰疫苗的接種。
公共衛生
2021年6月,世界衛生組織發布了《全球消滅脊灰計劃2022-2026》,確立了現階段的兩個目標:一是在流行國家永久阻斷所有脊灰病毒的傳播,計劃在 2026 年底認證完成 Ⅰ型脊灰野生病毒的消滅;二是阻止疫苗衍生脊灰病毒循環的傳播,防止在非流行國家暴發,計劃在 2026 年底認證消除Ⅱ型疫苗衍生脊灰病毒循環。在完成這兩個目標后,將逐步停止使用口服Ⅰ型Ⅲ型脊灰減毒活疫苗。
相關人物
Jonas Edward Salk(喬納斯·愛德華·索爾克)
美國科學家Jonas Edward Salk(1914.10.28-1995.6.23)發明了脊灰病毒滅活疫苗。
Jonas Edward Salk博士是第一種安全有效的脊灰疫苗的研發者。1942年,Salk前往密歇根大學開發流感疫苗。1947年,Salk被任命為匹茲堡大學醫學院病毒研究實驗室主任。 在國家小兒麻痹基金會(現稱為“March of Dimes 出生缺陷基金會”)的資助下,他開始開發新型冠狀病毒疫苗技術,以消滅當時最可怕的流行病:脊髓灰質炎。疫苗研制成功后,他從未為疫苗申請專利,也沒有從中賺到任何錢,而更愿意將其盡可能推廣。1995年6月23日,他在加利福尼亞州的拉霍亞去世。
Albert Bruce Sabin(阿爾伯特·布魯斯·薩賓)
美國科學家Albert Bruce Sabin(1906.8.26-1993.3.3)研發了口服脊灰減毒活疫苗,它所使用的是具有生物活性的脊灰病毒的減毒株,通稱Sabin株。
Albert Bruce Sabin出生于俄羅斯,卒于美國華盛頓哥倫比亞特區,是波蘭裔美國醫生和微生物學家,以開發口服脊灰疫苗而聞名。1931年獲得紐約大學醫學博士學位后他開始了人類脊灰的研究。1935年,他加入了紐約洛克菲勒醫學研究所,在那里,他是研究所第一位證明脊灰病毒在體外人類神經組織中生長的研究人員。1939年, Sabin成為俄亥俄州辛辛那提大學醫學院的小兒科副教授,以及該學院兒童醫院研究基金會傳染病科主任,在大學期間,他反駁了脊灰病毒通過鼻子和呼吸系統進入人體的流行理論,并證明了人類脊灰主要是消化道感染的。他研發的口服脊灰疫苗于1960年獲準在美國使用,成為全世界對抗脊灰的主要防御手段。此外,他還以在人類病毒性疾病、弓蟲癥和癌癥領域的研究而聞名。
研究進展
近年來,通過基因工程技術研發的新型脊灰減毒活疫苗和通過添加佐劑研制新型疫苗已成為的研究熱點。如Ⅱ型新型脊灰減毒活疫苗是在脊灰疫苗Sabin株Ⅱ型病毒的基礎上,利用基因工程技術對其進行改造制成的;通過添加佐劑(如氫氧化鋁)可以增強疫苗的免疫原性,從而減少誘導保護性抗體達到保護水平所需的新型冠狀病毒疫苗抗原劑量,從而降低生產成本。
由于擔心使用野毒株生產用IPV有不慎泄露而導致的生物安全威脅,世界衛生組織致力于推薦新的IPV生產廠家使用減毒株代替野毒株,即使用減毒的Sabin株代替野毒株Salk株生產IPV(即s IPV)。2015年,s IPV在中國獲批上市,中國和日本有報告s IPV上市后的免疫原性數據。
社會與文化
“世界脊髓灰質炎日”的由來
10月24日為“世界脊髓灰質炎日”。脊灰疫苗問世前,脊灰病毒每年都會導致部分兒童和成人感染、麻痹,甚至死亡。1955年,世界著名病毒學家Jonas Edward Salk博士研制出脊灰疫苗(Salk株),疫苗的廣泛使用使得在世界范圍內大大降低了兒童患脊灰的概率。為紀念這位偉人,人們將他的誕辰即每年10月24日,作為“世界脊髓灰質炎日”。?
參考資料 >
脊髓灰質炎.世界衛生組織.2023-06-07
ICD-11編碼工具. ICD-11編碼工具.2023-07-05
脊髓灰質炎疫苗轉換工作宣傳溝通常見問題解答.中國疾病預防控制中心.2023-05-18
中華人民共和國主席令(第十七號)-中華人民共和國傳染病防治法.中華人民共和國中央政府.2023-06-07
脊髓灰質炎.默沙東診療手冊-醫學專業人士版.2023-05-18
Jonas Salk.MIT(麻省理工學院).2023-07-07
About Jonas Salk.Salk Institute for Biological Studies(索爾克生物研究所).2023-07-07
Albert Bruce Sabin.Britannica(大英百科全書).2023-07-07
10月24日—世界脊髓灰質炎日.福州市鼓樓區人民政府.2023-06-11