黏多糖貯積癥（mucopolysaccharidosis，MPS）是一組因黏多糖降解酶缺乏的疾病，使酸性黏多糖不能完全降解，導致黏多糖積聚在機體不同組織，產生骨骼畸形、智能障礙、肝脾增大等一系列臨床癥狀和體征。由于各種成分在體內分布的不同，以及各種類型黏多糖貯積癥缺乏不同種類的酶，黏多糖貯積癥在臨床上表現亦各異。臨床上將黏多糖貯積癥分為7種類型：MPSⅠ型（包括MPSⅠ-H、MPSⅠ-S和MPSⅠ-H/S）、MPS Ⅱ型（MPS Ⅱ重型和MPS Ⅱ輕型）、MPS Ⅲ型（MPS ⅢA、MPS ⅢB、MPS ⅢC和MPS ⅢD）、MPS Ⅳ型（MPS ⅣA和MPS ⅣB）、MPS Ⅵ型、MPS Ⅶ型和MPS Ⅸ型。
黏多糖貯積癥患者臨床表現的共同特征是在出生一年后出現生長落后，主要表現為矮小癥，面容較丑陋，頭大，鼻梁低平，唇厚，前額和雙顴突出，毛發多而發際低等；患兒精神神經發育在周歲后逐漸遲緩。除Ⅰ-S、Ⅳ型和Ⅵ型外，患者都伴有智能落后。黏多糖貯積癥的診斷依靠臨床表現、實驗室檢查、酶活性測定和相應的基因分析。黏多糖貯積癥的治療包括對癥治療、酶替代治療、骨髓移植/造血干細胞移植和手術等。
2018年5月11日，國家衛生健康委員會等5部門聯合制定了《第一批罕見病目錄》，黏多糖貯積癥被收錄其中。
病因
黏多糖貯積癥是一組先天性黏多糖代謝障礙性疾病，其相關的降解酶先天性缺陷可致體內黏多糖貯積。由于各種成分在體內分布的不同，以及各種類型黏多糖貯積癥缺乏不同種類的酶，黏多糖貯積癥在臨床上表現亦各異。臨床上將黏多糖貯積癥分為7種類型，其中Ⅰ型最為見，臨床表現亦最典型。
流行病學
黏多糖貯積癥患病率約為1/100000，亞洲人群中MPSⅡ患者最多，但缺乏大樣本流行病學數據。
臨床表現
黏多糖貯積癥Ⅰ型
典型患者出生時正常。于6個月～1歲面容逐漸變丑，面中部變扁、鼻梁增寬、角膜混濁、耳聾、頭大、前后徑長，前額突出，關節僵硬、爪形手、雞胸和腰椎后突等。常于2~5歲出現心臟瓣膜病增厚、心肌病或充血性心力衰竭。5歲出現肝脾大。精神運動發育落后。一般存活至10歲左右。多死于心衰和肺炎。
MPSⅠ型輕型患者5歲以后出現癥狀，輕度面容粗陋、角膜混濁和手足關節僵硬。智力正常，壽命相對較長。
臨床癥狀在各亞型之間有互相重疊，但生化檢查結果在各型之間無顯著差異。
黏多糖貯積癥Ⅱ型
為X連鎖隱性遺傳病。絕大多數患者為男性，極少數女性攜帶者發病。主要臨床表現為面容粗陋、身材矮小、爪形手、頭大（有或無腦積水）、巨舌癥、聲音嘶啞、肝脾大、臍疝或腹股溝疝、耳聾、腕隧道癥候群和脊髓壓迫，無角膜混濁。重型患者于2歲內發病，智力低下，有破壞性行為，嚴重的神經系統癥狀，呼吸系統通氣障礙和心血管系統病變可導致重型患者于10～20歲死亡。輕型患者智力正常，病情進展緩慢。
黏多糖貯積癥Ⅲ型
黏多糖貯積癥Ⅲ型根據致病基因和酶缺陷不同分為A、B、C及D4種亞型。臨床表現相同，主要表現為嚴重智力發育落后。6歲以后面容輕度粗陋。無角膜混濁，身高正常。X線骨骼改變較輕。后期可出現關節僵硬、肝脾大和癲癇。
黏多糖貯積癥Ⅳ型
黏多糖貯積癥Ⅳ型分為A和B亞型。臨床表現相同，在兒童期發病的患者表型嚴重且病情發展快速，晚發的患者病情發展相對緩慢。
患兒剛出生時表現正常，通常在出生后1~3歲開始出現臨床癥狀，主要影響骨骼的發育，造成短軀干侏儒，智力正常。首先出現脊柱后凸和雞胸，漸加重致明顯的短軀干、頸短和肋緣外翻，伴雙手關節韌帶松弛，膝外翻，角膜混濁，牙齒稀疏，牙釉質薄，耳聾（神經性或混合性），進行性運動能力減低。部分患者有心心臟瓣膜病。嚴重骨骼畸形可致心肺功能減低和脊髓壓迫等。
黏多糖貯積癥Ⅵ型
臨床表現與MPSⅠ型相似，不同之處是患者智力正常。
黏多糖貯積癥VII型
臨床表現輕重不同，重者可表現為嚴重胎兒水腫，輕者表現為輕度脊柱骨骺發育不良。典型患者表現為肝脾大，骨骼異常，面容特殊，不同程度智力落后。
黏多糖貯積癥Ⅸ型
該型患者表現為關節僵直，髖關節發育不良。
檢查診斷
診斷
黏多糖貯積癥的診斷依靠臨床表現、實驗室檢查、酶活性測定和相應的基因分析。
輔助檢查
尿液黏多糖定量
對MPS患者尿液中黏多糖含量的檢測是病情監測的重要指標。尿黏多糖測定通常用甲苯胺藍法做定性試驗，患者尿液呈陽性反應。醋酸纖維素薄膜電泳，可以區分尿中排出黏多糖的種類，進行分型參考。尿黏多糖電泳分析尿黏多糖電泳可以檢出硫酸類肝素（HS）、硫酸軟骨素B酶（DS）和硫酸角質素（KS）條帶。黏多糖貯積癥Ⅱ型患者出現異常硫酸類肝素（HS）及硫酸皮膚素（DS）條帶。黏多糖貯積癥Ⅳ型患者硫酸角質素（KS）陽性。
骨骼X線檢查
頭顱CT/MRI
頭顱CT/MRI的典型表現為腦實質多發囊狀改變，其他包括腦室增寬和腦積水等。
超聲心動圖
超聲心動圖可見瓣膜病變（依次為二尖瓣、主動脈瓣、三尖瓣和肺動脈瓣），心肌肥厚，晚期見充血性心力衰竭等。
心電圖
心電圖改變包括心動過速，心肌肥厚，心律失常等。
酶學分析
根據測定白細胞或皮膚成纖維細胞中的特異性酶活性測定結果，可對黏多糖病分型。當白細胞或血漿中相應的黏多糖貯積癥酶活性明顯降低或缺乏時，有確診意義。
DNA分析
檢出一個致病突變可確診MPS Ⅱ型。其他任何一個常染色體隱性遺傳黏多糖貯積癥致病基因檢出2個等位基因致病突變時有確診意義。建議所有基因診斷的患者，進一步行相應的酶活性測定以支持基因診斷。突變分析是分型最可靠的依據。并可以根據已經建立的表型基因型關聯性分析，指導治療和預后。
鑒別診斷
神經系統疾病
神經系統的鑒別診斷主要包括腦積水合并間質性腦水腫、腦囊蟲病及腦炎。腦積水可見腦室擴大及腦室周圍白質異常信號，但后者為融合性斑片狀，無血管周圍間隙擴大。腦實質性腦囊蟲病為多發小囊狀病變，影像學上可見頭節，血清免疫學試驗可確診。腦炎病變多累及皮質或以皮質為主，無血管周圍間隙明顯擴大。上述疾病均無MPS的骨骼改變。
先天性脊柱骨骺干骺端發育不良的各種疾病
脊柱骨骺干骺端發育不良為一組由于突變所致的先天性骨骼發育不良性疾病。主要包括COL2A1基因突變導致的常染色體顯性遺傳性先天性脊柱骨骺發育不良，TRAPPC2基因突變所致的X連鎖遲發型脊柱骨骺發育不良，TRPV4基因突變所致的常染色體顯性遺傳性脊柱干骺端發育不良等。臨床表現和X線檢查均有相似之處，但是，黏多糖貯積癥ⅣA型患者在骨骼之外的表現，尤其是角膜混濁、心臟病變、聽力損害等，都有助于鑒別。而且，家族史也能提供一定的鑒別診斷線索，黏多糖貯積癥ⅣA型是常染色體隱性遺傳病，在一個家系中幾乎不會出現兩代人患同樣疾病的現象。而其他3種疾病，都有可能見到兩代人患同種疾病的可能。最后確診有賴于尿黏多糖分析，酶活性測定和突變檢測。
黏脂貯積癥Ⅱ型、黏脂貯積癥Ⅲ型和多種硫酸酯酶缺乏癥
需要與MPSⅠ型、MPS Ⅱ型和MPS Ⅵ型鑒別。黏脂貯積癥Ⅱ型（Ⅰ-cell disease），是由于GNPTAB基因突變所致的常染色體隱性遺傳病。與黏多糖貯積癥Ⅱ型患兒相比，患者起病更早、更重，1歲之前即有面容特殊，關節僵硬，爪形手，牙齦增生明顯，智力落后嚴重，大多數有身材矮小，常因心臟受累致心衰，于學齡前期死亡。黏脂貯積癥Ⅱ型患者頭不大，尿黏多糖電泳分析正常，確診有待于酶活性測定或突變分析。
治療
對癥治療
主要針對呼吸及心血管系統合并癥、耳聾、腦積水、外科矯正和康復等，改善生活質量。
酶替代治療
酶替代治療能夠有效改善部分MPS患者的臨床癥狀，但由于酶無法透過血腦屏障，對患者中樞神經系統癥狀改善作用有限。多種類型的MPS在嘗試酶替代治療。重組α-L-艾杜糖醛酸酶Laronidase（Aldurazyme）主要用于治療Ⅰ型黏多糖貯積病；galsulfase（Naglazyme）為重組人芳香硫酸酯酶B，用于治療Ⅵ型黏多糖貯積病；Elaprase（idursulfase）用于治療MPSⅡ型。
其他實驗階段的藥物
包括小分子、基因、鞘內酶替代、融合蛋白、基因組編輯治療等。
骨髓移植/造血干細胞移植
推薦用于MPSⅠ，Ⅱ和Ⅵ型，建議早期治療。
異基因造血干細胞移植治療MPS可使患者獲得永久產酶能力，同時造血干細胞源于健康供者骨髓中的巨噬細胞可透過血腦屏障，并轉化為腦小膠質細胞，可部分糾正MPS中樞神經系統的產酶能力。
手術
風險由于患者寰樞關節脫位發育不良，在行氣管插管時，要避免頭過仰造成意外。由于患者氣道和聲門相對狹窄，應注意氣管插管型號的選擇和術中氣道的維持。
遺傳咨詢
黏多糖貯積癥除Ⅱ型外，均為常染色體隱性遺傳病，患者父母再次生育再發風險為25%，黏多糖貯積癥除Ⅱ型為X連鎖遺傳病，先證者同胞的患病風險決定于其母親的攜帶狀態。如果母親為突變攜帶者，子代的風險為50%。遺傳到突變的男性為患者，女性為攜帶者，女性攜帶者有少于10%的可能性會發病。應對所有患者及其家庭成員提供必要的遺傳咨詢，對高風險胎兒進行產前診斷。
預防
遺傳學診斷明確的家系再次妊娠通過產前診斷可以準確有效地避免患兒出生，是預防該病發生的有效策略。
家庭如需生育第二胎，應講行遺傳咨詢及產前診斷。
歷史
參考資料 >
Mucopolysaccharidosis, unspecified.ICD-10 Version:2019.2024-04-02
ICD-11.WHO.2024-06-12
國家衛生健康委辦公廳關于印發罕見病診療指南（2019年版）的通知.中華人民共和國國家衛生委員會.2024-05-08
關于公布第一批罕見病目錄的通知.中華人民共和國國家衛生健康委員會.2024-04-02