脂肪性肝纖維化是一種涉及肝臟的病理狀態，通常與更廣泛的脂肪肝?。‵LD）相關，包括酒精性脂肪肝病（AFLD）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。該病癥的主要癥狀包括食欲減退、體重減輕、乏力、惡心、皮膚和眼睛發黃（黃疸）、腿部和腹部的液體積聚、以及混亂和注意力難以集中。而這些癥狀反映了肝臟功能的損害和纖維化進程。
診斷脂肪性肝纖維化涉及多種醫學檢查，血液測試評估肝臟功能指標如ALT和AST水平，以及腹部超聲、CT掃描、MRI、超聲彈性成像、MR彈性成像和肝活組織檢查。而這些檢查可以幫助醫生評估肝臟中的脂肪含量、炎癥、損傷程度和纖維化情況。
脂肪性肝纖維化的主要原因是過度飲酒和異常代謝，異常代謝與肥胖、膽固醇高和糖尿病有關。其他可能的原因包括病毒性肝炎、某些藥物（如類固醇和化療藥物）使用，以及妊娠。這些因素通過不同機制導致肝臟中脂肪的積累，進而可能引發炎癥、細胞死亡和纖維化，最終影響肝臟的正常功能。
定義
脂肪性肝纖維化是一種肝臟病變，通常與非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）有關，可能發展為肝硬化和肝癌的風險因素。這種病變是由于肝臟中脂肪積累過多，導致肝細胞受損，進而引起炎癥和纖維化，最終可能導致肝功能受損。
分型
脂肪性肝纖維化本身并不被劃分為不同的類型，而是根據其纖維化的嚴重程度和分布模式在醫學上進行評估。
病因
脂肪性肝纖維化的病因涉及多方面因素，主要是由于肝臟內部脂肪過度積累，醫學上稱為脂肪沉積癥。這種情況通常發生在肝臟脂肪含量超過正常水平（5-6%）的背景下。脂肪肝病可以分為兩類：酒精性脂肪肝病（AFLD）和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。AFLD是由于長期過量飲酒引起，而NAFLD則主要與代謝異常相關，這種代謝異常常見于患有肥胖、膽固醇高和糖尿病的人群中，是在包括美國在內的發達國家中最為普遍的肝疾病。此外，FLD還可能由病毒性肝炎、使用特定藥物（如類固醇和化療藥物）以及妊娠等因素引起。
隨著病情的發展，肝臟中脂肪的積累可能會引起炎癥、細胞死亡以及疤痕形成，這一階段被稱為脂肪肝癥。如果脂肪性肝炎未能得到有效控制和治療，長期下去可能會進一步發展成肝纖維化。在肝纖維化階段，疤痕組織會開始積累并逐漸取代肝臟中的健康組織，導致肝功能受損。這一連串的過程不僅揭示了脂肪性肝纖維化的形成機制，也強調了及時識別和治療FLD的重要性，以防止其進展為更為嚴重的肝疾病。
病理生理學
許多原因可以引起脂肪肝，涉及多種不同的生化機制，并引起不同類型的肝臟損傷。病理生理涉及脂肪沉積（脂肪變性）、炎癥并可出現纖維化。由于肝甘油三酯積聚導致脂肪變性。對于脂肪變性可能的機制包括：極低密度脂蛋白（VLDL）合成降低和肝臟甘油三合成的增加（可能是由于降低了脂肪酸的氧化或增加了輸送到肝臟的游離脂肪酸）。炎癥的發生可能由于脂質過氧化破壞細胞膜所致。這些變化刺激肝星狀細胞，導致纖維化的發生。如果繼續進展，NASH可以引起肝硬化和門靜脈高壓。
臨床表現
脂肪性肝纖維化是一種嚴重的肝臟病變，其主要特征是肝臟血流量的減少和健康肝組織的喪失，進而導致肝功能衰竭。未經治療，肝纖維化有可能發展成更為嚴重的肝硬化、肝衰竭乃至肝癌。遺憾的是，許多脂肪肝病（FLD）和肝纖維化患者初期可能未能意識到他們正面臨肝臟疾病，因為早期癥狀可能相對輕微，如輕度疲勞或腹部不適。
隨著疾病的進展，患者可能會遇到一系列更加明顯的癥狀，包括顯著的食欲下降和體重減輕、持續的乏力、惡心、皮膚和眼睛的黃疸、以及腿部和腹部的液體積聚。此外，患者可能還會經歷思維混亂和注意力難以集中等認知功能受損的癥狀。
檢查診斷
診斷
如果已知患者患有酒精性或非酒精性肝病，應懷疑有脂肪性肝纖維化；在這種情況下，應檢查有無纖維化，且如果纖維化存在，應確定它的嚴重程度（分期）。了解脂肪性肝纖維化的分期可以指導醫療決策。例如如果肝硬化被確認，需要篩查肝細胞肝癌和食管胃底靜脈曲張 ，但如果是輕度或中度纖維化則一般不需要。
檢查
用于脂肪性肝纖維化分期的檢查包括常規影像學檢查、血液檢查、肝活檢，以及評價肝臟硬度的更新的無創影像檢查。
常規影像檢查
常規的影像學檢查包括超聲檢查、CT和MRI。這些檢查可以發現肝硬化和門脈高壓如肝臟表面結節、 脾腫大和靜脈曲張的證據。然而，如果沒有脾腫大和靜脈曲張，它們對中度甚至進展性肝纖維化并不敏感，并可能無法發現某些肝硬化病例。雖然纖維化可能在超聲表現為改變的回聲或CT上表現為信號的不均一，但是這些表現是非特 異性的，有可能僅提示肝實質脂肪。
纖維化的無創影像學評估
較新的聲學技術可以提高超聲檢查、CT和MRI檢測纖維化或早期肝硬化的準確性；它們包括：瞬時彈性成像計數、聲輻射力脈沖成像、二維剪切波彈性成像、磁共振彈性成像。對于這些檢查，聲振動用探頭作用于腹部。通過測量肝組織傳播這些振動的速度，提示肝臟硬度（即纖維化的程度）。但是，除纖維化外，某些其他情況也會增加肝臟硬度，包括嚴重的活動性 肝炎, 右心壓力升高，以及餐后狀態。此外，這些技術在妊娠、HCV 治療后的持續病毒學應答和罕見的肝臟疾病中尚未得到很好的驗證。因此，通常不建議有這些疾病的患者使用這些技術。
肝活檢
肝活檢仍然是診斷和分期脂肪性肝纖維化的金標準并用于診斷潛在的引起脂肪性肝纖維化的肝臟疾病。 然而，肝活檢是有創的，引起10％~20％風險的輕微的并發癥（例如，術后疼痛）和0.5％~1％風險的嚴重并發癥（例如，大出血）。肝活檢的局限性有標本的抽樣誤差和不同的觀察者對病理結果解釋的不一致性。因此，并非所有的患者都需要做肝活檢。肝活檢通常不僅僅是為了確定肝纖維化的分期，除非無創檢查不能幫助確定診斷（例如，因為不同的無創檢查產生不一致的結果）或用于臨床試驗。
驗血
驗血包括在臨床模型中（例如，APRI 指數、BARD 評分、FIB-4 評分、非酒精性脂肪性肝病 [NAFLD] 纖維化評分），該模型將常用測試（AST、ALT、血小板計數、白蛋白、INR）與人口統計學和臨床信息（例如，年齡、體重指數 [BMI]、糖尿病/空腹血糖受損）。一些商業上可用的指數（例如FibroTest[在美國稱為 Fibrosure]、Hepascore、歐洲肝纖維化指數[ELF]）結合了間接標志物（例如，血清膽紅素）和肝功能的直接標志物。直接標記物是參與細胞外基 質沉積發病的物質或誘導細胞外基質沉積的細胞因子。這些模型和指數最適合用于2種纖維化的區分：無至最小纖維化與中至嚴重纖維化；它們不能準確區分中到 重度纖維化的程度。因此，如果懷疑有纖維化，一種方法是從這些指數中的一個開始，然后對纖維化進行新的無創成像評估，將肝活檢作為最后的手段。
治療
唯一被廣泛接受的治療目標是去除潛在的病因和危險因素。這樣的目標包括停止使用藥物或毒物、減肥和治療 血脂紊亂或 高血糖。初步的證據表明噻唑烷二酮類（thiazolidinediones）藥物和維生素e可幫助糾正非酒精性脂肪肝炎（NASH）和纖維化的生化和病理異常，但不能改善纖維化。此外，糖尿病患者禁用維生素 E，這限制了其有效性。 許多其他的治療方法（如熊去氧膽酸[ursodeoxycholic acid]、甲硝唑[metronidazole]、二甲雙胍[metformin]、甜菜堿[betaine]、胰升糖素[glucagons]、注射谷氨酰胺[glutamine]）未證實有效。
目前有許多針對幾種不同分子途徑的非酒精性脂肪肝炎（NASH）和纖維化新興療法，包括過氧化物酶體增殖物激活受體alpha（PPAR-alpha），glp-1類似物（GLP-1）調節劑和法尼酯衍生物X受體（FXR）配體。這些新療法在解決NASH和逆轉業已存在的纖維化方面均顯示出良好效果。正在進行多項3期臨床試驗研究。
預防
預防脂肪性肝纖維化的策略主要圍繞改善生活方式，包括調整飲食習慣和增加體育鍛煉。根據研究，健康飲食方案、地中海飲食（特別是綠色地中海飲食，限制紅肉和加工肉攝入，增加富含多酚的食物如核桃、綠茶等）對降低非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病率有顯著效果。此外，以淡水魚為主的飲食也顯示出對肝脂肪變性有明顯改善作用，表明這些飲食調整對減少肝內脂肪和改善肝功能指標有益??。
體育鍛煉對預防脂肪性肝纖維化同樣重要。研究表明，每周150至300分鐘的中等強度有氧運動或75至150分鐘的高強度有氧運動能顯著降低肝脂肪含量。阻力訓練可作為有氧運動的補充，有助于減少肝硬度、降低門靜脈壓力，從而減少肝纖維化和肝硬化的風險。高強度間歇訓練尤其被認為能改善NAFLD患者的肝硬度。每天非坐姿活動的增加也與降低MAFLD（代謝相關脂肪性肝病）患病率相關，強調了減少久坐時間和增加身體活動對預防脂肪性肝病的重要性??。
預后
預后取決于纖維化程度，這是唯一與肝臟相關死亡率和肝移植需求相關的指標 。 盡管組織學上有非酒精性脂肪肝炎（NASH）和纖維化的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者更容易發展為肝硬化，但預后難以預測 。據估計，有10％的NAFLD患者在20年后逐漸進展為 肝硬化 。 酒精和某些藥物（如，細胞毒性藥物）和代謝紊亂與非酒精性脂肪肝炎（NASH）的加速形成相關聯。因此，考慮到加速進展為肝纖維化的風險，即使是適度飲酒也應避免。 除非出現并發癥（如靜脈曲張出血），否則預后通常是好的。
參考資料 >
Fatty Liver.ncbi.2024-02-07
Fatty Liver Disease and Liver Fibrosis.radiologyinfo.2024-02-07
非酒精性脂肪性肝病防治指南(2018更新版).中華肝臟病雜志.2024-02-07
脂肪性肝纖維化.MSD診療手冊專業版.2024-02-06
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD).MSD診療手冊專業版.2024-02-06
一文總結:代謝相關脂肪性肝病生活方式干預治療進展.騰訊網.2024-02-08