同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)簡稱血同，是一種甲硫氨酸，是甲硫氨酸脫甲基后的產物，這是 Hcy 的唯一來源。多種因素可導致血總同型半胱氨酸( total homocysteine，tHcy)水平的蓄積，形成高同型半胱氨酸血癥(hyperhomocysteinemia，HHcy)，簡稱高血同。高血同可反映機體甲基化狀態和轉硫化的異常狀態，損傷細胞、組織、器官，是許多慢性疾病發生的獨立危險因素或重要危險因素，與高血壓、高脂血癥、高血糖一樣，是判定健康風險的重要指標之一。受 Hcy 相關代謝突變率較高以及烹飪習慣等因素的影響，我國人群的血同水平較高，造成的危害比較大。
介紹
同型半胱氨酸的代謝
Hcy 在人體內是通過再甲基化和轉硫兩個通路完成代謝過程。
引起高血同的危險因素
(1) 遺傳因素：Hcy 代謝的某些關鍵酶失活，如 MTHFR、CBS、MS、CBL，甜菜堿同型半胱氨酸甲基轉移酶(betaine homocysteine 甲基，BHMT)，可導致高血同。MTHFR C677T 突變可導致 MTHFR 酶的活性和耐熱性下降，其中 CT 型、TT 型人群的酶活性分別為CC型的 65%和 30%，TT型人群的血同值通常比CC型人群高出 20%~70%。MTHFR C677T 基因多態性和突變頻率在不同國家、不同種族中的分布存在顯著差異。CorteseC等發現，北美和歐洲人群 TT 基因型攜帶率為 10% ~16%，T 等位基因頻率在 5% ~15%之間。Yang BY 等發現，我國漢族人群 TT 基因型攜帶率約為 25%，呈從南到北穩定上升趨勢，最低值在海南省(南方)分別為6.4%、24.0%，最高值在山東省(北方)分別為40.8%、63.1%，T等位基因頻率在 23.2% ~45.2% 之間。MTRR 是 CBL(E)型基因，其 A66G 位點與氧化型維生素 B12的還原相關。該基因的 GG 型活性低，血同水平比 AA 型人群高出 40%。
(2) 營養因素及生活方式：因飲酒、吸煙等不良生活方式導致葉酸、維生素B6、維生素B12的消耗過多或者這些營養素攝入過少，都可引起血同的升高。
(3) 年齡和性別：Morris MS 等發現，隨年齡的增長，血同水平逐漸升高。另外，受雌激素的影響，男性血同水平高于女性，女性絕經后高于絕經前。
(4) 疾病與藥物：Thomas G等發現，腎功能障礙和損傷、甲狀腺功能減退、嚴重貧血、嚴重硬皮病及惡性腫瘤等疾病以及應用氨甲蝶呤、一氧化氮、抗癲癇藥、利尿藥、煙酸等藥物可使血同水平升高。
血同的流行病學以及與疾病的關系
李建平等研究發現，血同以10μmol/L基線，中國高血壓患者中 75%伴有高血同，其中男性占 91%，女性占 63%。我國成人血同的幾何均值在 13 ~14μmol/L之間，男性高于女性。45 歲以上人群中，75%的男性超過 10.5μmol/L，50%的女性超過 10.7μmol/L。
(1) 高血同與腦卒中：高血同是引發腦卒中的獨立性危險因素，血同值高于10.5μmol/L人群的卒中風險增加到4.2倍。Framingham 隊列研究顯示，血同值≥14.24μmol/L的人群罹患卒中風險是血同值<9.25μmol/L人群的 1.8 倍。
(2) 高血同與癡呆：Hcy 作為神經毒素，通過斷裂脫氧核糖核酸 引發細胞凋亡，促進神經變性，包括阿爾茲海默癥、帕金森病、等和血管性癡呆。血同可用于預測 AD 的風險，不僅與認知損害相關，也與認知受損程度相關。
(3) 高血同與心血管疾病：動脈粥樣硬化的形成歸因于同型半胱氨酸化脂蛋白與微生物的聚集，在動脈易損斑塊形成過程中阻塞了血管，進而發生心血管事件。研究項目發現，所有冠狀動脈疾病的 10%歸因于高血同。血同每增加5μmol/L會使冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的風險增加 84%。每提高 3μmol/L 增加 35%的風險。每下降3μmol/L 可使缺血性心臟病發病風險下降16%，深靜脈血栓形成發病風險下降25%。血同與生存率也有密切關系，血同高于 20μmol/L的冠心病患者5 年生存率低于 65%，而若降低到9μmol/L以下則可以提高到 95%的生存率。
(4) 高血同與高血壓：Hcy 引起鈉重吸收，刺激血管平滑肌細胞增殖并改變血管壁的彈性，從而導致高血壓。血同與收縮壓和舒張壓呈正相關，每增加5μmol/L，可使收縮壓增加 0.45mmHg，舒張壓增加0. 47mmHg。高血壓的患病率與血同呈正相關。H 型高血壓具有顯著的協同作用，是單獨高血壓罹患腦卒中風險的4倍。
高血同的檢查項目與診斷標準
(1) 臨床可開展血同、葉酸、維生素B12，葉酸代謝基因等四項檢測，明確血同升高的原因。國內醫院有血清和血漿血同的檢測，血清檢測的結果略高于血漿:差異不明顯。目前葉酸代謝基因主要檢測 MTHFR C677T、A1298C和甲硫氨酸合酶還原酶A66G 的多態性。
(2) 將成人高血同(血同≥15μmol/L)劃分為輕度(15~30μmol/L)和重度(>30μmol/L)。
參考資料 >
【健康之窗】老年人需重視的檢驗項目:同型半胱氨酸!.南京市中心醫院.2024-10-13