碳酸鋰（鋰 碳酸根）是一種精神障礙用藥和抗狂躁藥，屬于心靜穩(wěn)定劑，可以穩(wěn)定情緒，主要用于雙相情感障礙躁狂狀態(tài)，對(duì)躁狂和抑郁具有雙向調(diào)節(jié)、穩(wěn)定病情、預(yù)防復(fù)發(fā)的作用。
碳酸鋰不良反應(yīng)發(fā)生率為70%，但多數(shù)較輕，減量可減輕。其常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、食欲缺乏、腹脹、口干、手細(xì)顫、多尿、煩渴、記憶減退、中性粒細(xì)胞升高等。用藥期間注意正常飲食和鹽的攝入，多飲水，治療期間密切臨床觀察，謹(jǐn)慎調(diào)節(jié)劑量，定期監(jiān)測(cè)血鋰濃度，可疑中毒時(shí)應(yīng)立即查血鋰并及時(shí)處理。
妊娠期婦女及哺乳期婦女，嚴(yán)重腎病患者，脫水、缺鈉、低鹽飲食患者，心肌梗死、室性期前收縮等嚴(yán)重心血管疾病患者，重癥肌無(wú)力、帕金森病和癲癇患者禁用碳酸鋰。碳酸鋰主要?jiǎng)┬蜑槠瑒淦胀ㄆ瑒獒t(yī)保甲類，緩釋片為醫(yī)保乙類。
醫(yī)學(xué)用途
適應(yīng)癥
用法與用量
劑型與規(guī)格
藥理機(jī)制
碳酸鋰可穩(wěn)定情緒。
具體機(jī)制尚未完全闡明，可能與K+、Na+、Ca2+、Mg2+等電解質(zhì)有關(guān)，與5-HT、去甲腎上腺素、多巴胺、乙酰膽堿、γ-氨基丁酸等神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)，還與環(huán)磷腺（cAMP）和磷脂酰肌醇（PI）等有關(guān)。鋰鹽抑制腺苷酸環(huán)化酶，減少cAMP生成，從而改變胺類神經(jīng)遞質(zhì)和激素的釋放；還抑制肌醇單磷酸酶，減慢PI循環(huán)，干擾PI系統(tǒng)介導(dǎo)的神經(jīng)傳遞。這些可解釋它對(duì)躁狂抑郁癥的治療作用和預(yù)防復(fù)發(fā)作用。
藥代動(dòng)力學(xué)
碳酸鋰口服易吸收，且吸收較完全，達(dá)峰時(shí)間為0.5～3小時(shí)（緩釋劑型為3～12小時(shí)）。
不與血漿蛋白結(jié)合，在體內(nèi)分布廣，其中骨、甲狀腺、腦中濃度高于血清，可通過(guò)胎盤，也可進(jìn)入乳汁。
體內(nèi)不代謝，絕大多數(shù)原形藥物從尿排出，極少量從糞便、唾液腺和汗腺排出。
成人體內(nèi)的半衰期（t1/2）為12～24小時(shí)，少年為18小時(shí)，老年人為36～48小時(shí)，腎功能損害者可長(zhǎng)達(dá)40~～50小時(shí)。腎小球?yàn)V出的鋰可在腎小管重吸收，故缺Na+和腎小球?yàn)V過(guò)減少，可導(dǎo)致體內(nèi)鋰留。
血藥濃度個(gè)體差異大。
風(fēng)險(xiǎn)與禁忌
不良反應(yīng)
不良反應(yīng)發(fā)生率70%，多數(shù)較輕，減量可減輕。
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌證
藥物過(guò)量
碳酸鋰治療窗窄，常用治療量與中毒量接近。血鋰濃度>1.4mmol/L時(shí)可出現(xiàn)中毒癥狀，早期表現(xiàn)為粗大震顫、惡心，嘔吐、腹瀉。血鋰濃度>2.5mmol/L時(shí)，可出現(xiàn)抽搐、昏迷、心律失常等。血鋰濃度達(dá)3.5mmol/L時(shí)可致死。
發(fā)現(xiàn)中毒征象應(yīng)立即停藥，并給予對(duì)癥及支持療法。
注意事項(xiàng)
給藥說(shuō)明
風(fēng)險(xiǎn)提示
2018年2月7日國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《藥物警戒快訊 2017年第11期（總第175期）》提到澳大利亞治療產(chǎn)品管理局（TGA）提醒醫(yī)務(wù)人員，鋰的治療劑量和毒性劑量之間差距相對(duì)較窄，在接近或在血清治療劑量范圍內(nèi)可發(fā)生鋰中毒的早期癥狀，因此常規(guī)的血和臨床監(jiān)測(cè)非常重要。需要對(duì)鋰中毒的潛在跡象保持警惕，特別是那些有危險(xiǎn)因素的患者。鋰中毒的早期癥狀多種多樣，呈非特異性。當(dāng)血清鋰濃度超過(guò)1.5mmol/L時(shí)，最有可能發(fā)生這種情況，但當(dāng)血清鋰濃度在治療濃度范圍內(nèi)時(shí)也可能發(fā)生。
歷史
1847年，倫敦內(nèi)科醫(yī)生阿爾弗雷德·巴林·加羅德（Alfred Baring Garrod）在痛風(fēng)患者的血液中發(fā)現(xiàn)了尿酸，并用研究用鋰作為抗痛風(fēng)劑，隨后于1859年出版了《痛風(fēng)和風(fēng)濕性痛風(fēng)的性質(zhì)和治療》，促使了鋰鹽的廣泛使用。到十九世紀(jì)三十年代，各種含鋰產(chǎn)品開始銷售，用于控制腎結(jié)石和“尿酸體質(zhì)”。
1871年，紐約貝爾維尤醫(yī)院醫(yī)學(xué)院精神和神經(jīng)系統(tǒng)疾病教授威廉·哈蒙德（William Hammond）成為第一位推薦鋰（溴化鋰）治療躁狂癥的醫(yī)生，同一時(shí)間，精神病學(xué)家弗雷德里克·蘭格（Frederik Lange）在丹麥開始使用碳酸鋰來(lái)預(yù)防抑郁癥。
1949年約翰·凱德（John Cade）在澳大利亞使用檸檬酸鋰和碳酸鋰治療10名躁狂患者所特有的“精神病興奮”并發(fā)表相關(guān)論文，但因?yàn)獒槍?duì)心力衰竭患者，氯化鋰未能成功替代氯化鈉，所以當(dāng)時(shí)未受到太大關(guān)注。
1952年丹麥精神病學(xué)家、里斯科夫奧爾胡斯大學(xué)精神病診所主任埃里克·斯托姆格倫（Erik St?mgren）在讀過(guò)凱德的文章后，向醫(yī)院的精神病學(xué)家莫根斯·舒（Mogens Schou）建議，對(duì)鋰鹽治療躁狂癥進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究。當(dāng)時(shí)隨機(jī)對(duì)照剛剛被引入精神科藥物試驗(yàn)，Schou通過(guò)拋硬幣將患者隨機(jī)分配到鋰或安慰劑組。研究結(jié)果發(fā)表在英國(guó)期刊上，文章結(jié)論：“針對(duì)雙相情感障礙，鋰鹽治療似乎是電休克治療之外的又一種有效的治療手段：很多患者可以在維持劑量下保持正常狀態(tài)”，后續(xù)證明鋰鹽在治療躁狂抑郁癥方面被證明確是行之有效，但因不能監(jiān)測(cè)血藥濃度，所以仍然難以有效給藥。1958年科爾曼光度計(jì)問(wèn)世后，使得精確確定患者血液中存在的鋰含量成為可能。
十九世紀(jì)六十年代中期，美國(guó)鋰研究人員羅納德·菲夫（Ronald Fieve）將紐約州精神病學(xué)研究所作為鋰研究的中心，并將“雙相情感障礙II型”概念引入精神病學(xué)。1963年，英國(guó)蘇塞克斯郡海靈利（Hellingly）醫(yī)院的羅納德·馬格斯（Ronald Maggs）開展了首項(xiàng)鋰鹽隨機(jī)安慰劑對(duì)照研究，并得出結(jié)論：“鋰鹽在急性躁狂期內(nèi)有使用價(jià)值”，其他醫(yī)院也進(jìn)一步開展研究，提示鋰鹽可有效治療急性期躁狂及預(yù)防復(fù)發(fā)。
1970年美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理總局（美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局）批準(zhǔn)鋰鹽上市，成為世界上第50個(gè)批準(zhǔn)鋰鹽上市的國(guó)家，但適應(yīng)癥并無(wú)鋰鹽對(duì)雙相抑郁發(fā)作的預(yù)防效應(yīng)。直至1975年，F(xiàn)DA在進(jìn)一步研究后批準(zhǔn)鋰鹽用于躁狂發(fā)作的預(yù)防。
使用情況
1961年法國(guó)批準(zhǔn)葡萄糖酸鋰上市，1966年英國(guó)批準(zhǔn)碳酸鋰上市，1967年德國(guó)批準(zhǔn)乙酸鋰上市，1970年意大利批準(zhǔn)谷氨酸鋰上市。1970年FDA批準(zhǔn)鋰鹽上市，美國(guó)成為世界上第50個(gè)批準(zhǔn)鋰鹽上市的國(guó)家。1975年，經(jīng)過(guò)進(jìn)一步調(diào)查，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)鋰用于預(yù)防治療躁狂癥
碳酸鋰已列入中國(guó)基本藥物目錄和世界衛(wèi)生組織基本藥物標(biāo)準(zhǔn)清單。
化學(xué)信息
理化性質(zhì)
分子式：Li2CO3
分子量：73.89
性狀：碳酸鋰為白色結(jié)晶性粉末；無(wú)臭；水溶液顯堿性反應(yīng)。
溶解性：碳酸鋰在水中微溶，在乙醇中幾乎不溶。
沸點(diǎn)：1300℃
熔點(diǎn)：723℃
專利
1926年金屬銀行和冶金公司申請(qǐng)了碳酸鋰的生產(chǎn)工藝發(fā)明專利（公開號(hào)：GB252690A），專利已于1946年過(guò)期。
1927年聯(lián)合工藝公司申請(qǐng)了碳酸鋰的制備方法發(fā)明專利（公開號(hào)：US1623513A），專利已于1947年過(guò)期。
1969年SHERWIN LABO PHAR VERDUN（斐溫拉博法爾凡爾登酒店）申請(qǐng)了含琥珀酸鋰或碳酸鋰的藥物組合物（公開號(hào)：FR6921199）用以治療各種疾病，其中包括琥珀酸鋰可用于治療某些精神疾病。專利已于1989年過(guò)期。
1972年DELANDALE LABORATORIES LTD申請(qǐng)了碳酸鋰的片劑制作方法專利（公開號(hào)：GB5467172）。專利已于1992年過(guò)期
參考資料 >
Lithium Carbonate | Li2CO3 | CID 11125 - .PubChem.2023-10-10
國(guó)家醫(yī)療保障.國(guó)家醫(yī)保服務(wù)平臺(tái).2023-10-10
藥物警戒快訊 2017年第11期（總第175期）.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局.2023-10-11
A Brief History of Lithium Treatment in Psychiatry.National Library of Medicine.2023-10-10
關(guān)于印發(fā)國(guó)家基本藥物目錄（2018年版）的通知.中國(guó)政府網(wǎng).2023-10-12
世衛(wèi)組織認(rèn)可與多發(fā)性硬化癥基本藥物有關(guān)的里程碑式公共衛(wèi)生決定.WHO.2023-10-12
專利檢索.國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利局.2023-11-01