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豬藍耳病
來源:互聯網

豬藍耳病,正式病名為“豬繁殖與呼吸綜合征”(porcine reproductive and respiratory 綜合征,PRRS),是豬免疫抑制性病毒病,是由豬繁殖與呼吸綜合征病毒引起的一種高度接觸性傳染病,被世界動物衛(wèi)生組織列為法定報告疫病之一。

豬藍耳病在各階段的豬中均有發(fā)生的可能,尤以母豬仔豬為甚。其以母豬的繁殖障礙(妊娠后期流產,產弱仔、死胎或木乃伊胎)以及仔豬、育肥豬的呼吸道癥狀為特征。1987年,該病發(fā)現于美國,其病原病毒于1991年由荷蘭人Wensvoot等首次從發(fā)病仔豬和母豬體內分離,之后在德國、美國、英國等地相繼被分離到。中國于1996年發(fā)現豬藍耳病并證實了該病的存在。

免疫接種藍耳病滅活疫苗是豬藍耳病主要的防病措施之一。對豬藍耳病中已經發(fā)病的豬群可采用對癥療法,如強力霉素、金霉素恩諾沙星等藥物,連續(xù)使用數天,控制細菌感染;飼料中補充多種維生素;在發(fā)病區(qū),對肉豬可用弱毒新型冠狀病毒疫苗緊急免疫接種;非疫區(qū)和種畜最好不用弱毒疫苗,以免有后遺癥。

命名

1987年,豬藍耳病在美國被首次發(fā)現,由于該病的臨床癥狀在不同的地區(qū),不同豬群,甚至同一豬群中的不同年齡階段的豬只可能有很大的不同,它的名稱有很多。1990年10月美國家畜保健學會將該病稱為“神秘豬病”;在德國稱“母豬后期流產”;1991年6月英國政府則稱“豬藍耳病”;在西班牙稱“藍色流產病”;在荷蘭稱為“豬流行性流產和呼吸道綜合征”;在其他國家也有稱“豬病毒性綜合征”(美國)“豬繁殖障礙癥候群”(中國臺灣)“豬艾滋病”(中國臺灣)等。1992年,國際獸醫(yī)局決定使用“豬繁殖與呼吸系統(tǒng)綜合征”。在中國,1992年農業(yè)部在根據《中華人民共和國進出境動植物檢疫法》的授權而制定公布的《中華人民共和國進出境動物一、二、類傳染病、寄生蟲病名錄》中,將該病增列為二類傳染病,正式定名為“豬繁殖和呼吸系統(tǒng)綜合癥(豬繁殖與呼吸綜合征)”。

病原學

高致病性豬藍耳病病毒屬于動脈炎病毒科(Arteriviri-dae)、動脈炎病毒屬(Arterivirus)病毒屬,為單股 核糖核酸 病毒,該病毒可分為兩個血清型:以LV株為代表的歐洲型和以VR-2332為代表的美洲型,這兩個型之間的抗原性存在明顯的差異,核苷酸序列同源性僅為 60%左右。但其形態(tài)結構、復制特點、細胞嗜性、流行傳播方式及引發(fā)疾病特征等生物學特性完全相同。病毒呈球形,二十面體對稱,表面相對平滑立方形核衣殼,核衣殼外繞脂質體雙層膜,直徑45-65nm之間,包含20~35nm核芯。其毒株基本上都能在豬原代肺巨噬細胞(聚丙烯酰胺)和CL2621、MARC-145等傳代細胞系上生長,并產生蝕斑現象,其特征為感染細胞初期折光性增強,出現團縮、集聚,隨時間延長細胞固縮,最后溶解脫落。

發(fā)病機制

PRRSV可通過血液循環(huán)穿過胎盤使胎豬受到感染,從而引起妊娠后期母豬流產等繁殖障礙。豬藍耳病本身造成的危害并不大,主要是豬藍耳病作為原發(fā)病毒感染機體后,導致機體免疫力下降、抗病力減弱,甚至導致免疫失敗。從而容易發(fā)生繼發(fā)感染豬瘟和鏈球菌等病,造成嚴重的危害,引起豬大面積的死亡。

1.由于PRRSV使豬體免疫系統(tǒng)受損害,免疫功能下降易繼發(fā)豬瘟(Swine-fever)、鏈球菌病(Sueptococcosis)等形成混合感染,并影響豬瘟疫苗的免疫效果,其危害性越來越嚴重。

2.豬感染PRRSV后處于亞健康狀態(tài),導致機體抗病力減弱,對應激也十分敏感,,甚至導致免疫失敗。一旦應激因素(如熱應激、天氣突變應激等)和飼養(yǎng)管理不良,就很容易發(fā)生繼發(fā)感染,嚴重影響豬的健康,對其生長發(fā)育極為不利。

3.多種病原感染并在體內繁殖會引起一系列的變化,病原的大量繁殖侵入血液后會引起病毒(菌毒)血癥,造成皮膚的出血、充血或壞死。病原的侵人導致呼吸道炎癥,影響氧氣的交換,表現呼吸困難,呼吸加快。同時,中樞神經系統(tǒng)初期興奮,心跳加快,后期中樞神經系統(tǒng)抑制,出現心力衰竭、運動失調、肌肉痙攣昏迷、感覺喪失。

流行病學

易感動物

任何品種、各個年齡以及不同性別的豬都能夠感染發(fā)病,特別是1月齡仔豬妊娠母豬更容易發(fā)病。豬往往急性發(fā)病,病死率可超過50%,且妊娠母豬息病后非常容易發(fā)牛流產。

傳染源及傳播途徑

病豬以及帶毒豬是該病的主要傳染源,可通過接觸傳播、空氣傳播、精液傳播以及胎盤傳播等。病豬的淋巴結、肺臟以及脾臟都會發(fā)生明顯病變,可將病毒擴散到空氣中,造成環(huán)境中存在病毒,從而出現大面積蔓延。

發(fā)病特點

該病全年任何季節(jié)都能夠發(fā)生,最主要的特征是能夠持續(xù)性傳播,有些耐過病豬仍舊攜帶病毒并持續(xù)排毒,特別是豬場衛(wèi)生條件較差、豬群飼養(yǎng)密度大、舍內空氣不流通時,病毒可快速傳播有更高的發(fā)病率。

臨診表現

豬藍耳病潛伏期為4~7天。發(fā)病初期的癥狀與感冒近似,發(fā)熱、精神不振、厭食、呼吸困難、咳嗽。妊娠母豬出現流產和產死胎、弱胎、木乃伊胎以及產奶量下降、母豬不育等。一部分豬感染后四肢末端、尾巴、乳頭、陰戶,特別是耳部發(fā)生紫紺,所以稱之為藍耳病。哺乳仔豬脫水,眼睛腫脹,呼吸困難,皮膚上出現斑塊,有的發(fā)生關節(jié)炎敗血癥,死亡率高達100%。公豬性欲降低、食欲不振、嗜睡、精液質量下降。

病豬臨床上主要癥狀是嚴重的繁殖障礙、呼吸障礙,根據發(fā)病輕重程度可分成3種類型,分別是急性型、慢性型以及隱性型。

急性型

急性型主要是導致病豬的耳朵皮膚變成藍紫色,并伴有明顯的呼吸道癥狀,呼吸加速,嚴重時還會導致呼吸障礙。妊娠母豬患病后,往往會在妊娠中后期突然發(fā)生流產或者產出死胎,即使產出活仔豬,也會在一段時間后死亡。哺乳仔豬患病后,會表現出嚴重的呼吸障礙體溫明顯升高,最高可達到42℃左右,并伴發(fā)腹瀉。由于新生仔豬只有較弱的抵抗力,感染該病后的死亡率非常高,最高時能夠達到80%以上。

慢性型

較大年齡的豬感染后往往呈慢性經過,病稱持續(xù)時間較長,會導致豬群的生育率嚴重下降。保育豬、育成豬患病后主要表現出生長發(fā)育緩慢。另外,由于豬出現嚴重的免疫抑制,體內抗體水平降低,非常容易繼發(fā)感染其他病毒或者細菌,導致臨床癥狀加重,嚴重影響正常生長發(fā)育,造成生產能力不斷降低。

隱性型

成年豬感染后往往呈現隱性發(fā)病經過,有時會表現出咳嗽癥狀,外觀與健康豬沒有明顯區(qū)別,有些會出現肺部持續(xù)感染。這些病豬是養(yǎng)殖場的重要傳染源,會導致豬場反復發(fā)病、持續(xù)流行。

病理變化

解剖學變化

(1)肺:肺部顏色變淺,伴有間質性肺炎、肺塌陷;

(2)心臟:以心肌軟化、心肌出血、心包積液等為主要表現;

(3)胸腔:伴有纖維蛋白滲出物和胸水;

(4)腎:腎臟組織有彌漫性出血點,腎小管大量增生成纖維細胞,部分出現炎性浸潤;

(5)脾:脾臟呈藍黑色改變,腫大明顯,或伴有梗死;

(6)胃腸:胃部有彌漫性出血征象,胃腸均出現卡他性炎癥反應;

(7)腦:腦血管周圍組織浸潤有大量的巨噬細胞和淋巴細胞,形成“袖套現象”,部分病例出現神經元變性壞死;

(8)淋巴結:頜下淋巴結、肺門淋巴結,腸系膜淋巴結等都有一定程度的腫大、淤血。

高致病性豬繁殖與呼吸綜合征病毒的病理變化主要為肉眼可見肺出血、水腫、肉變、以心葉、尖葉為主的灶性暗紅色實變;扁桃體出血、化膿;腦出血、淤血,有軟化灶及膠凍樣物質滲出;心肌出血、壞死;脾臟邊緣或表面出現梗死灶;淋巴結出血;腎臟呈土黃色,表面可見針尖至小米粒大出血斑點;部分病例可見胃腸道出血、潰瘍、壞死。以上病變隨豬的個體差異、病程不同而有所不同。

血清學檢測結果

經病原和血清抗體檢測結果統(tǒng)計顯示,320份血清共分離出36株病株,其中32株(88.89%)為腸桿菌科細菌,4株(11.11%)為豬鏈球菌。同時,采用PCR法對320例病例的PRRSV抗原陽性率進行檢測,結果顯示陽性共152例,陽性率為47.5%(152/320)。

鑒別診斷

與豬瘟的鑒別

豬繁殖與呼吸障礙綜合征主要侵害豬的繁殖和呼吸系統(tǒng),表現為母豬繁殖障礙,仔豬斷奶前后高死亡率、育肥豬呼吸道疾病三大癥狀,夏秋季多發(fā)。而豬瘟是由豬瘟病毒引起的一種急性、熱性、敗血性傳染病,該病發(fā)生無季節(jié)性,各種品種、年齡、性別的豬均易感染,但一月齡以內的仔豬很少發(fā)病,隨年齡增大易感性增加。該病具有高度傳染性,一旦發(fā)生即引起急性暴發(fā),最先發(fā)病的豬只呈急性經過而死亡,發(fā)病率、死亡率都很高。剖檢可見:全身皮膚漿膜、黏膜和內臟器官有不同程度的出血變化,全身淋巴結充血、出血,切面呈大理石樣外觀,脾臟出血性梗死,盲腸、放射性腸炎特別是回盲口有鈕扣狀潰瘍,俗稱“爛腸瘟"。

與豬流行性乙型腦炎的鑒別

二者均表現不孕、產死胎、木乃伊胎等,但豬流行性乙型腦炎的病原為豬流行性乙型腦炎病毒,發(fā)病高峰在 7~9月份,懷孕母豬多超過預產期才分娩。公豬睪丸腫脹后萎縮,多為一側性。剖檢可見:腦室內有黃褐色積液,腦膜呈樹枝狀充血,腦回腫脹明顯,腦溝變淺,死胎常因腦水腫而顯得頭大,皮膚呈黑褐色、暗褐色。

與偽狂犬病的鑒別

二者均表現不孕、流產、產木乃伊胎等繁殖障礙癥狀,但豬偽狂犬病的病原為豬偽狂犬病病毒,20日齡至2月齡仔豬表現為流鼻液、咳嗽、腹瀉和嘔吐,并出現神經癥狀。剖析死胎可見:脾、肝、腎上腺和臟器的淋巴結有凝固性壞死

與豬細小病毒病的鑒別

二者均表現為不孕、流產、產木乃伊胎等繁殖障礙癥狀。但豬細小病毒病的病原為細小病毒,初產母豬多發(fā),患豬一般體溫不高,后肢運動不靈活或癱瘓,懷孕50-70 天感染時多出現流產,懷孕70天后感染的母豬多能正常生產,病豬不出現呼吸道癥狀。

與豬弓形體病的鑒別

二者均有精神不振、食欲減退、體溫升高、呼吸困難等癥狀,但豬弓形體病的病原為豬剛地弓形蟲,病豬高燒達43℃,腹部、耳翼、鼻端出現瘀血斑,嚴重的出現結痂、壞死。體表淋巴結腫大、出血、壞死。該病用磺胺類藥物治療效果明顯,臨床可治愈。

與一般性流產的鑒別

二者均表現為流產,但一般性流產為非病原體因素所致,僅個別發(fā)生,無傳染性、不發(fā)熱、無炎癥表現,不會出現木乃伊胎,無呼吸道癥狀,臨床多不治自愈。

與一般肺炎的鑒別

二者均表現為精神不振、食欲減退、體溫升高、呼吸困難等癥狀,但豬一般性肺炎無傳染性,單個發(fā)生,除了咳嗽、呼吸不暢外,沒有流產、產死胎、弱胎、木乃伊胎癥狀,臨床上一般用消炎藥即可治愈。

治療措施

藥物治療

黃芪多糖屬于免疫增效劑,其具有高效性,可對巨噬細胞與T淋巴細胞進行有效的刺激,進而利于生成細胞介質,此后機體將產生內源干擾素,在豬機體抗病毒與抗感染能力不斷增強基礎上,將利于受損機體康復。在實際使用過程中,應注重藥物的劑量與方法對發(fā)病豬,采用肌肉注射,通常情況下,濃度應超過1%,劑量為0.2ml/kg,1次/d,療程在1周左右,如果病情較為嚴重,則可適當延長治療時間,進而利于病豬康復。在使用黃芪多糖時,可聯合抗菌類藥物,在二者協(xié)同作用發(fā)揮下,可實現對繼發(fā)感染的有效預防,同時也利于提高臨床治療效果。常見的抗菌類藥物有鹽酸環(huán)素,用法為:將50g藥物摻入到500g飼料內。

雙免增效劑

將雙免增效劑經頸部皮下注射,其可發(fā)揮治療預防的雙重作用。通過試驗研究可知,以某豬群為研究對象,給予雙免增效劑,疾病預防率為97%,疾病治愈率為96%,此結果表明,應用雙免增效劑,效果顯著。在實際使用時,應嚴格控制用量,通常情況下,公豬與母豬,注射劑量為30ml/次,1次/d,療程在6d左右;而仔豬與育肥豬,注射劑量應為0.4ml/kg,1次/d,療程在6d左右。

開展病原凈化

PCV2與其他各種豬的常見病原體之間相互影響、互為誘導因素,故而到位的消毒滅源措施是減少發(fā)病的重要手段。規(guī)模化豬場應實行制度化的衛(wèi)生治理及防疫消毒措施,在徹底清除糞污、墊料等消毒抑制因子后,對養(yǎng)殖環(huán)境及相關用具等進行嚴格消毒,全面提高當前消毒實效。可以通過將3%氫氧化鈉、0.3%過氧乙酸、0.5%強力度米芬、抗毒威等消毒劑交叉使用,對PCV2等多種病原體的抑殺效果更佳:病史區(qū)(場)豬舍應設計科學的、獨立的糞尿排放系統(tǒng),排泄物經無害化發(fā)酵處理,以殺死多量致病原,從而減少發(fā)病率(復發(fā)率)。

強化飼養(yǎng)管理

主要是不斷細化和完善本場標準化飼養(yǎng)管理模式,盡量采用分段同步生產、兩點或三點式飼養(yǎng)方式;按照不同品種、不同用途、不同日齡豬只當前生長階段的營養(yǎng)要求,科學配制相宜的全價飼料,全面均衡維生素、氨基酸、礦微、蛋白等營養(yǎng)物質、增強整群體質及抗病力,養(yǎng)殖全程禁喂霉變及被污染飼料;盡量消除噪音、致病原污染,不當疫苗接種,換料,轉群等不利應激,控制良好的養(yǎng)殖環(huán)境衛(wèi)生及落實到位各項消毒措施,以減少本病發(fā)病:嚴格執(zhí)行帶病個體隔離觀察、治療制度,病死畜尸及攜原排泄物、墊料等要嚴格執(zhí)行無害化處理措施,養(yǎng)殖期末執(zhí)行“全進全出”制,徹底清場后嚴格消毒及堅持足夠休養(yǎng)期后再投人下一輪進豬飼養(yǎng)。

建立健全生物安全防范體系

重點抓好與PCV2密切相關的豬藍耳病、豬瘟、豬口蹄疫、豬細小病毒的免疫接種,并結合地區(qū)流行病學調查,合理選做偽狂大病、肺炎支原體等重大疫病新型冠狀病毒疫苗;本場消毒和獸醫(yī)學衛(wèi)生防疫工作要貫穿于整個養(yǎng)殖生產過程,嚴防外來病原傳人本場,最大化控制,抑殺場內多量病原菌;及時隔離、治療及淘汰養(yǎng)殖過程中的發(fā)病豬,消除群內發(fā)病隱患,避免疫情進一步擴散蔓延;實施消毒滅源務必選用效果確切的消毒藥物及采用正確消毒方式,盡量提高消毒效果,建議優(yōu)先使用含戊二醛的廣譜消毒藥。

防治措施

做好免疫預防

根據當地的疫情情況,制定適宜的免疫程序,嚴格按程序接種,尤其要做好高致病性藍耳病、豬瘟、豬霉形體肺炎、偽狂大病等病的預防工作。免疫接種時應對度棄物進行無害化處理。必須選用正規(guī)的新型冠狀病毒疫苗,以減少免疫接種產生的應激與免疫失敗的干擾。定期進行免疫抗體監(jiān)測,抗體水平不合格時,應盡快實施一次加強免疫。當發(fā)生動物疫情時,應加強消毒工作防止疫情擴散。發(fā)生疫病時,要立即封鎖疫區(qū),隔離病豬,對死豬進行無害化處理,做到“不宰殺、不食用、不出售、不轉運”防止疫情護散。

堅持自繁自養(yǎng)原則,把好檢疫關

抓好種豬檢疫工作,禁止引進病豬,從根源上減少傳染源,做好消毒工作,堅持“全進全出”的飼養(yǎng)制度,消毒是切斷疾病傳播和殺滅病原體的有效方法,可以用復方戊二醛溶液1:800 倍稀釋進行環(huán)境、器具和空氣消毒,同時防止人員串欄,飲水消毒按1:3000倍稀釋。疫病暴發(fā)時,應提高消毒藥液的濃度,降低稀釋倍數,對疫區(qū)及疫區(qū)附近外部環(huán)境每天進行2次嚴格消毒,以防止該病擴散蔓延,對控制疫病的傳播能起到較好的效果。

加強飼養(yǎng)管理

改善飼養(yǎng)環(huán)境,豬場在夏天要做好防暑降溫,冬天應注意保溫,并保持豬舍干燥及合理的飼養(yǎng)密度,降低氨氣濃度,建立良好的飼養(yǎng)環(huán)境,減少各種應激反應。飼料質量及營養(yǎng)水平的高低很大程度上影響豬的免疫功能、成活率、產仔率及生長速度。因此要積極推進規(guī)范化、標準化飼養(yǎng)方式,保持較高的營養(yǎng)水平,嚴禁飼喂霉變和劣質飼料,保證充足營養(yǎng),增強豬群抗病能力。

做好藥物保健

進行合理的藥物保健預防,定期做好豬場殺蟲脒滅鼠工作,增強豬群免疫力,提高飼料報酬,減少經濟損失。各生產階段豬群的藥物保健方案如下。

(1)懷孕和哺乳母豬:在母豬分娩前后各1周,切斷母豬到仔豬的垂直感染。可選用氟苯尼考500mg/kg加支原凈150mg/kg或金霉素300 mg/kg。

(2)保育仔豬和小豬:仔豬斷乳前后1-2周,保育出欄前后的各1周,飼料中添加抗生素或提高機體免疫力的輔助性藥物,有利于切斷小豬群中個體之間疾病的水平傳播。也可選用氟苯尼考500mg/kg加利高霉素來增強仔豬的抵抗力,促進生長。

(3)育肥豬群:在呼吸道疾病多發(fā)的12-13周齡和17~18周齡,可選用氣苯尼考400mg/kg和泰樂菌素1000mg/kg交替使用。

疫苗

使用現狀

以中國為例,據《農財寶典》2023年調研數據顯示,豬場藍耳苗的普及率約為66%,其中,超過80%的豬場使用經典株活疫苗,17%左右的豬場使用高致病性活疫苗,但由于活疫苗的使用不當,導致免疫過程中存在重組、潛在感染或傳播、免疫干擾等問題。

疫苗種類

活疫苗

在中國市場上出現的常見的活疫苗病毒株包括VR2332株、CH1-R株、R98株,以及3種高致病性豬藍耳病活疫苗毒株JXA1-R株、HuN4-F112株和TJM-F92株。

2005年4月,經典毒株VR2332是由勃林格殷格翰發(fā)布的全球第一個藍耳病新型冠狀病毒疫苗產品,也是當時中國市場上第一個有正式批文藍耳病疫苗。該疫苗能顯著降低接種妊娠母豬流產率和保育豬死亡率,而且未檢測到向外排毒。2007年,Ch-1R株由中國農業(yè)科學院哈爾濱獸醫(yī)研究所研制注冊成功,對高致病性藍耳病保護率較高。R98株是美洲型自然弱毒株,但是該毒株與VR2332同源性高達99.5%以上,可能是VR2332 的變異株。JXA1-R株活疫苗主要是政府采購苗毒株,用于預防中國高致病性PRRS。TJM-92弱毒株是自然基因缺少毒株,病毒致病力下降,宿主對病毒的免疫力提升。

全球范圍內主要的PRRS活疫苗分為1.北美型NA包括Ingelvac? PRRSVMLV和ReprCyPRRS-PLE(于VR-2332,勃林格殷格翰)和Ingel? Vac PRRS ATP(JA-142,勃林格殷格翰)。2.歐洲型EU包括 Porcilis PRRSV?(DV,默克),Amervac-PRRS?(VP046,海博菜)和Pyrsvac-183?(A]1l-183,Syva)。接種活疫苗能幫助保護仔豬免受病毒血癥和幫助減少出生前后死亡數,以及先天性感染的仔豬。接種過疫苗的仔豬相比于未接種過活疫苗的仔豬,它們生的小豬體重更重,在斷奶時存活率更高。同時它能有效降低母豬流產率,恢復發(fā)情率,同時增加產仔率和保育豬的數量。

滅活疫苗

滅活疫苗具有安全和不存在散毒和不返強的優(yōu)勢,但是和活疫苗相比保護效力較差。在幼齡動物,疫苗不能有效阻止繁殖的損失和在胎兒的先天性損失。當在育肥豬和公豬上,使用未經臨床試驗驗證的滅活苗時,在暴露在 PRRSV 挑戰(zhàn)的情況下,不能減少病毒血癥,持續(xù)期和靜夜中病毒滴度和呼吸癥狀。PRRS滅活新型冠狀病毒疫苗用處在病毒感染的動物中作用更加明顯。在這種情況下,疫苗能幫助改善繁殖表現,比如增加的產仔率,育肥豬的數量和接種母豬所產仔豬的健康狀況。

藍耳病滅活苗包括國外的Ingelvac PRRS KV(P120,勃林格 殷格翰),Suipravac-PRRS(5710,海博菜),Progressis(專利毒株,梅里亞),Suivac PRRS-I Ne(維生素DE1 和 VD-E2:Dynetec),和Suivac PRRS-IN(VD-E1,VD-E2和VD-A1:Dynetec)以及中國的 NVDC-JXA1株和CH-1a株。

相關政策

2016年7月21日,中國農業(yè)部、財政部調整完善動物疫病防控支持政策,自2017年1月1日起,對高致病性豬藍耳病暫不實施國家強制免疫政策,由國家制定高致病性豬藍耳病防治指導意見。

2017年3月21日,中國農業(yè)部印發(fā)《國家高致病性豬藍耳病防治指導意見(2017-2020年)》,截止2020年底,中國核心育種場達到凈化標準(即連續(xù)24個月以上無臨床病例,豬繁殖與呼吸綜合征病毒野毒感染病原學和抗體檢測陰性)其他養(yǎng)殖場(戶)達到穩(wěn)定控制標準(即連續(xù)12個月以上臨床發(fā)病率5%)。

研究進展

藍耳病的防控在很大程度上依賴于減毒疫苗或滅活新型冠狀病毒疫苗的免疫(Nan等,2017)。除經典的減毒活苗、滅活苗的研制外,針對PRRSV類NADC30毒株的各種新型疫苗也取得了顯著的進展。

Cui等(2019)利用 PRRSVCP5序列構建了陽離子脂質體脫氧核糖核酸鑲嵌疫苗GP5-Mosaic,免疫實驗數據表明GP5-Mosaic疫苗可誘導產生包含PRRSVNADC30毒株在內的多種毒株的交叉反應性細胞反應和中和抗體。

L.i等(2022)通過反向遺傳技術HPPRRSHuN4F112株為骨架加入經典豬瘟病毒(CSV)E2蛋白的基因序列獲得rPRRSV-E2株,在已證實rPRRSV-E2對HPPRRSV和CSV均有充足保護力的基礎上(Gao等,2018),將其免疫仔豬后使用PRRSV類NADC30毒株(ZJqz21株 )進行攻毒實驗,實驗結果表明rPRRSV-E2株可大幅減少仔豬的臨床癥狀并減少了病毒復制和排毒量。

J.Zhao等(2022)以豬偽狂大病毒(PRV)XJ株為基礎,敲除gE/gITK后加入PRRSV類NADC30(CHSCDJY-2019株)的GP5蛋白序列和M蛋白序列,通過反向遺傳技術獲得rPRV-NC56重組病毒。利用引入的2A自切肽,rPRV-NC56病毒在復制過程中可將源自PRSSW的GP5蛋白和M蛋白分離并最終組裝形成PRRSV病毒樣顆粒。通過小鼠的攻毒保護實驗rPRV-NC56除可提供對PRV充足的保護力外,還可產生對PRRSV類NADC30株SCNJ-2016株≥2(log2)的中和抗體滴度、對PRRSV類NADC30毒株SCNJ-2019株≥3(log2)的中和抗體滴度。

疫苗研究展望

由于 PRRSV 基因的多樣性和高突變性,因此在疫苗開發(fā)時能產生免疫保護的病毒株的種類和數量的選擇十分重要。早期研究曾使用疫苗毒株和動物感染毒株間ORF5序列的相似性來預測疫苗的保護效果。但是,多大的基因相似度可以起保護作用尚無定論。此外,疫苗對相同毒株或者相近毒株的免疫保護并不是完全的,同源保護的效果仍需更多研究。

常用的抗體監(jiān)測不能對豬藍耳病疫苗的保護效果作出準確評估。一般在豬藍耳病疫苗免疫14天后可以檢測到豬藍耳病抗體,但此時的抗體不是中和抗體,與保護率無相關性,且中和抗體的檢測費時費力。豬藍耳病新型冠狀病毒疫苗最有效的評價方法是通過免疫攻毒效力檢驗試驗評估的。此外,PRRSV的含量與免疫攻毒保護之間為正相關關系,因此,病毒含量測定可以作為疫苗攻毒效力檢驗方法的替代方法,然而無論是病毒含量測定,還是免疫攻毒保護試驗在中國大規(guī)模存在的中小企業(yè)中都無法進行相應評估,疫苗的實際使用效果難以評價,大大阻礙了疫苗的研發(fā)。

由于PRRSV特殊的免疫學特征,給疫苗研制帶來了很大的困難。我們迫切需要開發(fā)更加安全有效、免疫譜更廣的疫苗。隨著分子生物學的發(fā)展以及對PRRSV基因結構的不斷了解,使基因工程疫苗的研發(fā)成為可能。近年來,嵌合病毒疫苗、DNA疫苗和亞單位疫苗的研究工作逐漸增加并深人,為研究PRRS苗開辟了新天地

參考資料 >

農業(yè)部:我國高致病性豬藍耳病防控取得積極成效.中國政府網.2025-05-08

多種藍耳流行毒株共存 疫苗研發(fā)瞄準四大方向.南方農村報.2024-11-18

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