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來源：互聯網

青蒿素（英文名：Artemisinin）屬于抗瘧藥物，是從中藥青蒿中提取的有過氧基團的倍半萜內酯抗瘧藥。主要作用于間日瘧、惡性瘧的癥狀控制以及耐氯喹[kuí]株的治療，也可用于治療兇險型惡性瘧，如腦型、黃疸型等。

青蒿素是中國首創，其毒性低，使用安全，一般沒有明顯不良反應。青蒿素有一定的胚胎毒性，表現為胚胎吸收。少數患者會出現食欲缺乏、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應，以及輕度皮疹及外周血網織紅細胞減少的情況。對該藥過敏者禁用。2006年1月19日，世界衛生組織（WHO）要求制藥公司停止營銷和銷售“單一藥物”青蒿素抗瘧藥物，明確指出不要單獨使用青蒿素進行治療，以防止瘧疾寄生蟲對這種藥物產生耐藥性。

青蒿素為白色或無色針狀結晶；需遮光密封保存。青蒿素劑型較多樣，主要為片劑、油注射液、水混懸注射液、栓劑等，均為醫保甲類。青蒿素是中國化學工作者于1972年從中國傳統中草藥青蒿（菊科植物黃花蒿）中分離得到的一種抗瘧疾新藥。2015年10月，青蒿素發現者之一屠呦呦獲得諾貝爾生理學或醫學獎。

醫學用途

適應癥

主要用于間日瘧、惡性瘧的癥狀控制以及耐氯喹株的治療，也可用于治療兇險型惡性瘧，如腦型、黃疸型等，亦可用以治療紅斑狼瘡與盤狀紅斑狼瘡。

用法與用量

成人

口服

肌內注射

惡性腦型瘧，首劑 200mg，6~8小時后再予100mg，第2、3日各注射100mg，總劑量500mg（個別重癥第4日再給100mg）。或連用3日，一日300mg，總量900mg。

直腸給藥

成人常用量：直腸給藥，首次0.6g，4小時后0.6g，第2、3日各0.4g。

兒童

口服，治療間日瘧、惡性瘧疾：首劑15~20mg/kg，6~8小時后劑量減半，第二、三日再各給一次。

制劑與規格

青蒿素常用制劑主要包括片劑、油注射液、水混懸注射液、栓劑等，具體如下：

藥理機制

青蒿素是從中藥青蒿中提取的有過氧基團的倍半萜內酯藥物。該藥及其衍生物是高效殺滅瘧原蟲紅內期裂殖體的藥物，是高效、速效、低毒的抗瘧藥。

青蒿素對鼠瘧原蟲紅內期超微結構的影響主要是原蟲膜系結構的改變，該藥首先作用于食物泡膜、表膜、線粒體，其次是核膜、內質網。此外，對核內染色質也能產生影響。青蒿素的作用方式主要是干擾表膜-線粒體的功能?？赡苁乔噍锼刈饔糜谑澄锱菽ぃ钄嗔藸I養攝取的最早階段，使瘧原蟲較快出現氨基酸饑餓，迅速形成自噬泡，并不斷排出蟲體外，使瘧原蟲損失大量胞漿而死亡；可能是通過其內過氧化物橋的作用，由血色素分解后產生的游離鐵介導，從而產生不穩定的有機自由基和其他親電子的中介物，然后與瘧原蟲的蛋白質形成共價加合物，導致瘧原蟲死亡；體外培養的惡性瘧原蟲對氚[chuān]標記的異亮氨酸的攝入情況也顯示其起始作用方式可能是抑制原蟲蛋白質合成。

藥代動力學

該藥品及其衍生物在體內首先轉化為雙氫青蒿素，其抗瘧作用主要由雙氫青蒿素產生。

口服青蒿素片劑15mg/kg后，血藥濃度達峰時間為1.5小時，峰濃度為0.09μg/mL，4小時后下降一半，72小時后血中僅含少量。經直腸給藥后，藥物吸收良好。它在紅細胞內的濃度低于血漿的濃度。吸收后分布于組織內，以腸、肝、腎的含量較多。

由于該藥品為脂溶性物質，因此可透過血-腦屏障進入腦組織。

在體內代謝很快，主要排除渠道為腎及腸道，24小時可排出84%，72小時后僅剩少量殘留。由于代謝與排泄都較快，有效血藥濃度維持時間短，不利于徹底殺滅瘧原蟲，因此復燃率較高。

風險與禁忌

不良反應

禁忌

對該藥過敏者禁用。

特殊人群用藥

藥物相互作用

注意事項

耐藥性

由于瘧原蟲對僅含青蒿素的單一制劑易產生耐藥，因此可以使用含青蒿素的復方制劑來增強抗瘧作用，同時避免耐藥性的產生。

風險提示

2006年1月19日，世界衛生組織（WHO）要求制藥公司停止營銷和銷售“單一藥物”青蒿素抗瘧藥物，明確指出不要單獨使用臭蒿素進行治療，以防止瘧疾寄生蟲對這種藥物產生耐藥性。

歷史

青蒿素是中國化學工作者于1972年從中國傳統中草藥青蒿（菊科植物黃花蒿）中分離得到的一種抗瘧疾新藥。1983年，中國科學院上海有機化學研究所周維善院士科研小組完成了青蒿素的全合成，做出了開創性的貢獻。

1969年1月，北京中醫研究院加入5·23計劃，任命屠呦呦為科研組組長，組織植物化學與藥理學等專業200多人參加，并與中醫藥工作者密切合作。經過多次實驗后，他們在60℃用乙醚萃取，制成了一種無毒性的中性抽提物，并確定其安全性。之后，研究組的鐘裕容等人于1972年11月8日成功分離出“青蒿素域”，后命名為臭蒿素（artemisinin）。同年，在得知北京科研組有關青蒿粗提物的信息后，山東省寄生蟲病研究所與山東省中醫藥研究所合作，還有云南省藥物研究所分別獨立進行黃花蒿的提取，亦獲得有效抗瘧單體，分別命名為“黃花蒿素”（山東）及“黃蒿素”（云南）。1974年初，上述兩種單體被初步確證與北京的青蒿素屬相同的藥物。1976年，確定了青蒿素的化學結構。

使用情況

20世紀80年代后期，北京軍事醫學科學院的科學家們發現，當青蒿素與一種稱為苯芴醇（lumefantrine）的奎寧樣芳基醇結合后其藥效會顯著增強，兩藥聯合組成作用互補的Coartem。在20世紀80年代末Coartem在一些亞洲國家試用證明它無毒性和高效，甚至在多藥抗性（MDR）疾病地區，其治愈率竟可高逾96%。

1990年，中國政府與美國Norvartis制藥公司簽署共同協議，聯合從事Coartem的開發生產與專利申報。2001年，世界衛生組織又與Norvartis公司簽約，同意在一些瘧疾流行國家的地區分配出售Coartem。以往10多年，Norvartis公司還無償提供了4億多次的Coartem治療，總共約有80個國家的超過100萬人獲救。

2005年以后，世界衛生組織宣布改用青蒿素的聯合療法（artemisinin combination therapy，ACT），并推薦多種聯合治療，即每種方案包括青蒿素類化合物，配以另1種化學藥物。

2005年和2010年，國際權威醫學期刊《柳葉刀》發表了兩項注射用青蒿琥全球多中心三期臨床試驗結果，顯示這款中國原創藥的臨床療效優于傳統抗瘧藥奎寧。從2011年起，世界衛生組織推薦注射用青蒿琥酯作為兒童和成人重癥瘧疾治療的一線藥物。

2018年，國外研究機構Grand View Research發表市場研究，預計到2025年，以青蒿素為基礎的聯合療法（artemisinin combination therapy，ACT）的全球市場規模有望達到近7億美元（約合人民幣48億元）。

化學信息

專利

1993年4月，屠呦呦與北京市科泰新技術公司合作提交專利申請“雙氫青蒿素制劑及制劑工藝”（申請號CN93103989），嘗試通過制劑發明保護雙氫青蒿素，于1998年6月17日到期。

1999年，屠呦呦作為第一發明人兼第一申請人再次申請兩篇專利——“治療紅斑狼瘡和光敏性疾病的含雙氫青蒿素的藥物組合物”，申請號CN99103346（2019年4月9日到期）；以及“抗瘧新藥復方雙氫青蒿素”，申請號CN99109669（2019年3月22日到期），分別從雙氫青蒿素的醫藥新用途和復方抗瘧藥方面予以保護，并獲得專利授權。

2014年7月14日，馬普科技促進協會申請了合成雙氫青蒿素及青蒿素衍生物的方法和裝置，于2034年7月14日到期。

2011年11月29日，中國中醫科學院申請了青蒿素B的制備方法及其新用途，于2031年11月29日到期。