新生兒低鈣血癥（neonatal 低鈣血癥）是新生兒期的一種鈣離子代謝紊亂性疾病。該病于1900年已有報道，并非由維生素D缺乏引起，當新生兒的血清總鈣水平低于1.75mmol/L（7mg/dl），或血清游離鈣水平低于1mmol/L（4mg/dl）時即為低鈣血癥，是新生兒發生驚厥的常見原因之一。
新生兒低鈣血癥易發生于糖尿病母親所生的嬰兒、早產兒及圍產期窒息的新生兒，其發病機制在于分娩時新生兒甲狀旁腺功能暫時受到抑制，血甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）水平較低，出生后母親鈣的供應中斷，而外源性鈣的攝入不足。該病的癥狀輕重不一，主要表現為呼吸暫停、煩躁不安、肌肉抽動及震顫、驚跳等。
當新生兒有不明原因的驚厥、尖叫、喉喘鳴或呼吸暫停，應進行實驗室檢查，離子鈣是生物學活性鈣，是評價早期鈣狀態的有益指標。該病的治療主要有補充鈣劑、鎂劑、維生素D及調整飲食等方法。該病很少導致中樞神經系統器質性損害，伴有其他疾病的低鈣血癥，預后取決于原發疾病。積極進行保胎治療降低早產兒及低出生體重兒的發生率、母親孕期根據具體情況適量補充鈣劑及維生素Ｄ、多曬太陽等可預防該病的發生。
病因和發病機制
母體的鈣可經胎盤能主動向胎兒轉運鈣，故胎兒通常血鈣不低。妊娠晚期母血甲狀旁腺激素（PTH）水平高，分娩時胎兒臍血總鈣和游離鈣均高于母血水平，故使新生兒甲狀旁腺功能暫時受到抑制。出生后因來源于母親鈣的供應中斷，而外源性鈣的攝入又不足，而新生兒PTH水平較低，骨鈣不能動員入血，故導致低鈣血癥。
早期低血鈣
早期低血鈣是指發生于出生后3天內，多見于早產兒、小于胎齡兒、糖尿病及母親患妊娠高血壓綜合征所生的嬰兒。窒息、顱內出血、胎糞吸入綜合征、新生兒呼吸窘迫綜合征（RDS）等各種新生兒缺氧性疾病因組織缺氧，磷釋放增加，使血鈣降低。
晚期低血鈣
晚期低血鈣是指發生于出生3天后，高峰在第1周末，多見于牛乳喂養的足月兒。主要是由于牛乳中磷含量高，鈣磷比例不適宜，不利于鈣的吸收；相對高的磷酸鹽攝入和新生兒腎小球濾過率低，導致血磷過高，發生低鈣血癥。也可見于長期腸吸收不良的患兒。
先天性甲狀旁腺功能低下
主要原因如下：
流行病學
健康足月新生兒生后24~48小時血清鈣生理性降低，糖尿病母親嬰兒、早產及圍產期窒息的新生兒易發生低鈣血癥。其中，糖尿病母親新生兒低鈣血癥發生率可高達50%~60%。
臨床表現
癥狀輕重不一，多出現于生后5~10天。主要表現為呼吸暫停、激惹、煩躁不安、肌肉抽動及震顫、驚跳，重者發生驚厥，手足搐搦和喉痙攣在新生兒少見。發作間期一般情況良好，但肌張力稍高，腱反射增強，踝陣攣可呈陽性。
早產兒通常無明顯癥狀體征，可能與其發育不完善、血漿蛋白低和酸中毒時血清游離鈣相對較高等有關。但對于極低和超低出生體重兒，由于低鈣血癥使鈣磷代謝紊亂，導致骨礦物質含量的異常，骨小梁數量減少，骨皮質變薄等骨組織含量減少，即代謝性骨病，可表現為生長發育延遲，嚴重者出現佝僂病樣癥狀，甚至發生骨折。
檢查診斷
檢查
診斷
了解喂養史及與低鈣血癥有關的危險因素。出生24~48小時后血清鈣可降至1.9~2.1mmol//L，隨后升至年長兒及成人水平，極少數嚴重維生素D缺乏者可致血鈣降低。當新生兒有不明原因的驚厥、尖叫、喉喘鳴或呼吸暫停，應進行實驗室檢查。離子鈣是生物學活性鈣，是評價早期鈣狀態的有益指標。
鑒別診斷
DiGeorge綜合征
DiGeorge綜合征是以先天性妊娠合并甲狀旁腺功能減退和胸腺發育不良所致的細胞免疫缺陷病為特征的一類染色體微缺失綜合征。是由于22號染色體q11.2區域微小缺失所導致，因為現在被更廣泛地稱為22q11.2缺失綜合征，涵蓋了DiGeorge綜合征以及心-面綜合征等一系列擁有相同遺傳缺陷的疾病。大部分22q11.2微小缺失可以通過原位雜交（FISH）的手段檢測到。多重連接擴增（MLPA）和微陣列技術（aCGH）也是常用檢測手段。少數癥狀典型的患者可有正常核型或FISH檢測結果正常，是由于不典型部位的缺失所導致。胸部X線片看不到胸腺影提示DiGeorge綜合征可能，而新生兒低鈣血癥胸腺無異常。
治療
補鈣
補鎂
低鈣同時伴有低鎂血癥，若使用鈣劑后驚厥仍不能控制，應檢查血鎂。若血鎂＜0.6mmol/L（1.4mg/d），可肌內注射25%硫酸鎂，每次0.4ml/kg。
補充維生素D
甲狀旁腺功能不全者須長期口服鈣劑，同時用維生素D（10000~25000U/d）或二氫速變固醇0.05~0.1mg/d。
調整飲食
強調母乳喂養或鈣磷比例適當的配方乳。
預防
預后
低鈣血癥出現喉痙攣及呼吸暫停可威脅嬰兒生命，應緊急治療。低血鈣很少導致中樞神經系統器質性損害，伴有其他疾病的低鈣血癥，預后取決于原發疾病。
歷史
新生兒低血鈣于1900年已有報道，它并非由于維生素D缺乏所致。Tsang1973年報告23例未成熟兒應用甲狀旁腺提取物注射后，12小時內血鈣逐漸上升，至注射12小時后降回原血鈣水平。未應用PTH的對照組則無血鈣上升現象。實驗說明未成熟兒由于PTH分泌不足易于發病。
研究進展
2019年，曹建英等人在一項臨床治療研究中發現，使用注射用磷酸肌酸鈉常規劑量治療早產兒心肌損害時，可誘發新生兒低鈣血癥。為確認磷酸肌酸二鈉鹽引起新生兒低鈣血癥的可疑度，研究者特抽取新生兒科2018年1月~2019年2月期間，初診為“早產”患者68例，其中無心肌損害并發癥者38例；伴心肌損害者30例，給予磷酸肌酸鈉0.5g·d營養心肌，72小時內分別查看其血氣分析。結果顯示：不伴心肌損害，未使用磷酸肌酸鈉者，其發生低鈣血癥的幾率約10%（4例），明顯低于使用磷酸肌酸鈉者53.3%（16例）。另考察該院2018年1月~12月期間，除新生小兒科外，普通兒科出現心肌損害且應用磷酸肌酸二鈉鹽保護心肌的非新生兒患者40例。結果顯示：患兒年齡1個月至10歲，體重3~31kg，用量均為0.5g·d，其心肌損害臨床轉歸良好，未發現此類不良反應。
為避免低鈣血癥用藥風險，研究者建議完善注射用磷酸肌酸鈉說明書【不良反應】項、【兒童用藥】項。如修訂為：【不良反應】靜脈滴注磷酸肌酸鈉可引起血鈣降低，嚴重者出現驚厥、水腫等低鈣血癥表現，尤其早產及早期新生兒應特別注意；【兒童用藥】增加：對于早產兒及早期新生兒用藥劑量建議適當下調。
2023年，Julia R Donner等通過持續腸內補鈣成功治療癲癇發作的新生兒低鈣血癥，并提出腸內補鈣作為新生兒低鈣血癥的替代補鈣治療方案的可能，避免外周或中心靜脈補鈣的潛在并發癥。
參考資料 >
neonatal hypocalcaemia.icd.who.2024-06-15
neonatal hypocalcaemia.ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics.2024-06-15