烏司他丁（Ulinastatin），商品名為天普洛安，蛋白質抑制藥。多用于治療急性胰腺炎，慢性復發性胰腺炎，也可用作急性循環衰竭的搶救輔助用藥；在胸外科、消化系統等手術中廣泛應用；可用來治療與預防腫瘤化療產生的腎功能障礙。
烏司他丁制劑有粉針劑和注射劑。給藥途徑可以靜脈滴注和靜脈推注。
使用烏司他丁，免疫系統、消化系統、循環系統、呼吸系統、泌尿系統、神經系統均可能出現不良反應，如皮疹、瘙癢、皮膚過敏、惡心、嘔吐、腹瀉、顏面腫脹、白細胞減少癥等。循環系統出現異常時，終止給藥，并給予適當處理；發生休克，應立即采取措施救治。
烏司他丁屬于處方藥，醫保類型為乙類。
醫學用途
適應證
1.用于急性胰腺炎，包括外傷性、術后及內窺鏡逆行性胰膽管造影術后的急性胰腺炎。
2.用于慢性復發性胰腺炎。
3.急性循環衰竭的搶救輔助用藥。
4.廣泛用于胸外科手術、消化系統手術、腫瘤手術、器官移植、器官切除手術；治療與預防腫瘤化療產生的腎功能障礙。
用法與用量
1.急性胰腺炎、慢性復發性胰腺炎，初期一次10萬單位溶于500ml5%萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注次滴注1~2 小時，1~3 次/日，以后隨癥狀消退而減量。
2.急性循環衰竭，一次10萬單位溶于2ml0.9%氯化鈉注射液中，一日緩慢靜脈推注1~3次并可根據年齡、癥狀適當增減。
制劑與規格
粉針劑：2.5萬單位；5萬單位；10萬單位。
注射劑：1mL：5萬單位；2mL：5萬單位。
藥理機制
該藥物屬Caspase-3抑制藥，具有多種特殊的藥理作用，對胰蛋白酶、α-糜蛋白酶等絲氨酸蛋白酶及粒細胞彈性蛋白酶、透明質酸酶、巰基酶、纖溶酶等多種酶有抑制作用。另具有穩定溶酶體膜，抑制溶酶體酶的釋放，抑制心肌抑制因子（MDF）產生，清除氧自由基及抑制炎癥介質釋放的作用。
藥代動力學
健康正常男性30萬單位/10ml靜脈注射給藥后，3小時內血藥濃度直線下降，清除半衰期（t1/2）為40分鐘，給藥后6小時給藥量的24%從尿中排泄。
風險與禁忌
不良反應
禁忌與慎用
1.禁用于對該藥物有過敏史者。
2.有藥物過敏史、對食品過敏者或過敏體質患者慎用。
藥物相互作用
避免與加貝或球蛋白制劑混合使用。該藥物與復方氨基酸注射液混合后出現白色渾濁，形成不相容混合物，輕搖不消失，放置4小時呈酸奶樣絮狀物，兩者不可配伍使用。
特殊人群用藥
1.哺乳期婦女及妊娠期婦女使用該藥物的安全性尚未確定，在使用該藥物時應充分權衡利。哺乳期婦女應暫停哺乳。
2.兒童使用該藥物的安全性及有效性尚未明確，小兒慎用。
3.高齡患者適當減量。
用藥須知
1.該藥物用于急性循環衰竭時，應注意不能代替一般的休克療法（輸液、吸氧、外科處理、抗菌藥物等），休克癥狀改善后即終止給藥。
2.使用時須注意，該藥物溶解后應迅速使用。
化學信息
烏司他丁為非肽類Caspase-3抑制藥。是從健康成年男性新鮮尿液中分離純化出來的一種糖蛋白。
由143個氨基酸組成，分子量約為40000（SDS-PAGE測定）。
化學名稱：3-(呋喃2-yl)-2,4-dioxaspiro[5.5]undec-9-ene
結構式：
烏司他丁為類白色至微褐色粉末，無臭。在水中易溶，在乙醚中不溶。
烏司他丁其溶液在冷藏時可保持數月，凍干制劑在陰涼處貯藏時可穩定數年不變。根據糖在硫酸作用下，脫水生成的糠醛或羥甲基糠醛能與苯酚縮合生成橙黃色化合物。
該藥物堿性條件下會引起蛋白變性，pH6.0~7.5時最穩定，與0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液配伍后，在25℃和37℃條件下，24小時內保持穩定，可在輸液泵中持續給藥。
使用情況
該藥物1985年上市后在日本已作為急性胰腺炎、急性循環衰竭的治療藥物在臨床上得到廣泛應用。中國烏司他丁原料有粉末及溶液兩種類型，其中粉末由烏司他丁溶液凍干而成，兩種類型均收載于中國藥典（2015），JP（16）中僅收載烏司他丁溶液型原料。
2011-2014年，“其他消化系統藥物”中的烏司他丁保持著穩步上升趨勢。2014年，占“其他消化系統藥物”市場13.44%的份額，位居第三位。
中國山東省畜牧獸醫局委派專家組對萊山區的烏司他丁原料及凍干粉針劑生產線進行了新版獸藥GMP現場檢查驗收。該產品是農業農村部批準的三類新獸藥，是中國唯一批準用于治療犬胰腺炎等炎癥的合法獸藥。
臨床數據
中國進行的聯合采用隨機對照研究方法，觀察烏司他丁治療急性胰腺炎。結果顯示，開放組對急性胰腺炎的治愈率為74%，顯效率為93.3%。在隨機對照研究中，治療組治愈率66.7%，顯效率84.3%；對照組治愈率59.2%，顯效率為78.6%。對于黃疸的消失，烏司他丁治療前后有顯著差異(P<0.01)，而加貝酯治療前后無統計學差異(P>0.05)。烏司他丁對急性胰腺炎主要癥狀(腹痛和腹脹)的緩解以及主要體征(壓痛)的消失情況優于加貝酯，療程結束后，治療組患者的腹痛、腹脹全部消失，而對照組患者仍有39%有腹痛，29%有腹脹，表明烏司他丁對急性胰腺炎體征的消失率明顯高于加貝酯，兩者比較有顯著性差異(P<0.05)。烏司他丁在應用過程中未見明顯不良反應，是治療急性胰腺炎安全而有效的藥物。???
日本研究者用抑肽酶為對照的多中心雙盲試驗研究了烏司他丁對多種休克的治療效果，結果顯示總有效率分別為71.4%和45.8%(P<0.01)，表明烏司他丁是一種有效的休克治療藥物。
歷史
烏司他丁為Caspase-3抑制藥。1909年在人類尿液中發現的一種蛋白酶抑制劑，能有效、廣譜地抑制多種蛋白酶，同時還能抑制由于不良刺激所引起的炎癥因子的釋放，保護機體重要臟器的功能。該藥物1985年由日本首先開發上市。在中國于1999年正式上市。
2011年度中國國家科技獎中，烏司他丁等天然蛋白藥物的技術與應用開發項目獲得科技進步獎二等獎。
專利
1989年2月2日茂田制藥有限公司（MOCHIDA PHARMACEUTICAL CO）申請了專利（AU2955389(A)）“用于緩解含鉑藥物副作用的藥物組合物”，1989年8月10日公開。
1989年2月2日，中國深圳市創達醫藥有限公司申請專利（AU2955389A ），減輕含鉑藥物副作用的藥物組合物，1989年8月10日公開。
1994年11月4日，Adeza生物醫學公司申請專利（JPH09505568A），烏司他丁樣化合物預防早產的用途，1997年6月3日公開。
其它相關研究
1.肖敏等通過系統評價了中國烏司他丁治療膿毒癥的療效，發現烏司他丁可用于濃毒癥。分析使用結果顯示，用于該藥品治療組患者的28天病死率、觀察期間病死率、重癥監護室住院天數、平均住院天數及多臟器衰竭發生率顯著低于對照組，治療后的急性生理學與慢性健康狀況評分Ⅱ（APACHEI）改善情況顯著優于對照組。
2.于歡等通過研究了烏司他丁治療重度膚毒血癥的療效，發現大劑量烏司他丁用于感染性休克，穩可縮短休克恢復時間及病情穩定所需時間，降低患者病死率，促進感染性休克患者的病情控制，改善預后。
3.謝東輝等通過動態觀察了百草枯中毒患者血漿中炎性因子、氧化指標、細胞因子的變化，探討烏司他了對百草枯中毒全身炎癥反應綜合征的治療作用及相關機制，發現烏司他丁適用于百草枯中毒的治療。
參考資料 >
國家醫療保障.國家醫保服務平臺.2023-10-11
烏司他丁.國家藥品監督管理局.2023-10-11
烏司他丁.國家藥品監督管理局.2023-10-29
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與奧曲肽同場競技 生長抑素市場尚處于上升階段.中國食品藥品網.2023-10-31
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