土霉素(Oxytetracycline)是一種四環素類藥物,具有廣譜抗病原微生物作用,為抑菌藥,高濃度時具有殺菌作用。該藥作為首選或選用藥物可應用于下列疾病:立克次體病,包括流行性斑疹傷寒、地方性斑疹傷寒、落基山斑疹熱、恙蟲病和Q熱;支原體屬感染;衣原體屬感染,包括鸚鵡熱、性病淋巴肉芽腫、非特異性尿道炎、輸卵管炎、宮頸炎及沙眼;回歸熱;布氏菌病;霍亂;兔熱病(土拉菌病);萊姆病;鼠疫。亦可應用于對青霉素類抗生素過敏的破傷風、氣性壞疽、雅司病、梅毒、淋病和鉤端螺旋體病患者等。
該藥可致牙齒產生不同程度的黃染變色,牙釉質發育不良及齲病,并可致骨發育不良。以及引起惡心、嘔吐、上腹不適、腹脹、腹瀉等胃腸道癥狀。還可引起人體內正常菌群減少、二重感染、肝臟損害、腎臟損害等。對該藥有過敏史者,或對四環素類中任何品種有過敏史者禁用。美國FDA(國家食品藥品監督管理總局)妊娠期用藥安全性分級為服給藥D。
該藥為黃色結晶性粉末;無臭。需遮光,密封,在干燥處保持。該藥主要為片劑、膠囊劑、軟膏劑、眼膏劑等,該藥未被納入醫保。
醫學用途
適應證
用法與用量
口服
眼用
涂布于眼皮內,一日2~3次。
外用
涂于患處,一日2~3次。
給藥說明
制劑與規格
土霉素常用制劑主要包括土霉素片、土霉素膠囊、土霉素軟膏、土霉素眼膏、鹽酸土霉素片、鹽酸土霉素膠囊等,具體如下:
藥理機制
四環素類具有廣譜抗病原菌作用,為抑菌藥,高濃度時具有殺菌作用。其作用機制在于能特異性地與病原微生物的核糖體30S亞基A位置結合,阻止氨基-tRNA在該位置上的連接,從而抑制肽鏈的延長和影響細菌或其他病原微生物的蛋白質合成。
藥代動力學
該藥口服后吸收不完全,吸收量為口服量的30%~58%,口服1g后Cmax為3.9mg/L,服后6小時血藥濃度為2.1mg/L,進食后土霉素的吸收比空腹服用時約降低一半。吸收后廣泛分布于肝、腎、肺等組織和體液中,易滲入胸水、腹水,不易透過血腦屏障。分布容積為0.9%~1.9L/kg,血漿蛋白結合率為20%~35%。t1/2β在腎功能正常者為6~10小時,無尿者可達47~66小時。該藥主要由腎小球濾過排出,給藥24小時內排出給藥量的70%,其不吸收部分以原形隨糞便排泄。血液透析可清除給藥量的10%~15%。
風險與禁忌
不良反應
藥物過量
該藥無特異性拮抗藥,藥物過量時主要采用對癥療法和支持療法,如催吐、洗胃、補液;治療過程中出現毒副作用者應立即停藥,并保護肝、腎功能;靜脈滴注高滲葡萄糖液可促進藥物排泄。
藥物相互作用
特殊人群用藥
禁忌
注意事項
風險提示
2014,越南農業與農村發展部農林水產品質量管理局不斷收到歐盟及日本權威部門的通報,指越南對歐盟和日本出口的蝦被測出土霉素(Oxytetracycline)殘留超標。歐盟檢測結果顯示,越南進口的5批蝦的土霉素殘留超標。歐盟市場要求越南蝦土霉素殘留量不能超過0.1ppm。
福建省福州市市場監管局發布2020年第13期食品安全監督抽檢信息通告。福州市鼓樓區登萊士餐飲店銷售、標稱山東省莘縣藍天食品有限公司生產的佰匯霖牌六塊雞(雞肉),生產日期為2019年7月15日,經檢測,土霉素實測值144μg/kg,超過《動物性食品中獸藥最高殘留限量》規定的≤100μg/kg。土霉素為四環素類抗生素,為廣譜抑菌劑。長期食用四環素類抗生素含量超標的畜禽可能會對人體肝臟功能造成一定的損害。
歷史
1944年,真菌學家達格爾(B. M. Duggar)在研究放線菌樣本時注意到一種培養物(A377)形成了一個金黃色的菌落,并產生了一種相似顏色的物質,這種物質具有異常廣泛的抗菌活性,并將其產物命名為金霉素(鹽酸氯四環素)。隨后對氯四環素基本結構的化學修飾產生了幾種臨床有用的化合物,包括土霉素(1950)、四環素(1953)、去甲基氯四環素或去環素(1957)和甲氧環素(1965)。1951年,輝瑞公司(Pfizer)成功研發了自有專利的廣譜抗生素——土霉素,它對包括肺炎在內的50多種疾病都有效。
使用情況
1951年,輝瑞推出土霉素——這是其成立以來第一款原研新藥,土霉素成為首個使用“Pfizer”商標在美上市的藥品。1952年,土霉素的銷售額達到了4500萬美元,業務擴展到了13個國家。
2013年2月16日,新疆制藥廠的土霉素獲國家藥品監督管理局批準上市;2022年3月30日,國九堂山東阿膠有限公司的鹽酸土霉素片獲國家藥品監督管理局批準上市;2023年7月28日,修正藥業集團天漢藥業有限公司的鹽酸土霉素片獲國家藥品監督管理局批準上市;2023年4月8日,黑龍江億達鴻藥業有限公司的鹽酸土霉素片獲國家藥品監督管理局批準上市。
2018年,中國獸藥飼料交易中心數據顯示,獸藥原料價格指數(VPI)創有史以來新高,達到101.91,環比上漲3.2%,這是指數自編發以來首次突破100。下半年以來,獸藥價格漲幅巨大,到10月中旬,基本所有的獸藥品種價格已超過年初高點,有的甚至創出了有史以來的新高。其中土霉素價格漲幅已超過60%。
化學信息
專利
1982年,JOHN J FERRANTE申請了OXY-KESSO-TETRA,編號為A060179。1982年,輝瑞公司 LABORATORIES DIV PFIZER INC申請了TERRAMYCIN,編號為N050286。
2010年4月29日,赤峰制藥股份有限公司申請了大顆粒鹽酸土霉素的制備方法,編號為CN101823980B,專利保護期到2030年4月29日。
2010年8月27日,揚州聯博藥業有限公司申請了一種鹽酸土霉素的制備方法,編號為CN201010267578.5,專利保護期到2030年8月27日。
參考資料 >
土霉素.國家醫保服務平臺.2023-11-16
土霉素.國家藥品監督管理局.2023-11-16
越南出口蝦被測出土霉素殘留超標.中國貿易報.2023-11-16
福州:佰匯霖牌六塊雞土霉素超標.中國消費網.2023-11-16
174歲的輝瑞,是如何成為全球第一大藥廠的?.人民日報.2023-11-16
世界知名公司系列之:Viagra的發明者美國輝瑞.北方網.2023-11-16
國家食品藥品監督管理局關于注銷氧等14個藥品批準文號的通知.國家藥品監督管理局.2023-11-16
2022年04月06日藥品批準證明文件待領取信息發布.國家藥品監督管理局.2023-11-16
2023年08月01日藥品批準證明文件送達信息發布.國家藥品監督管理局.2023-11-16
2023年04月11日藥品批準證明文件送達信息發布.國家藥品監督管理局.2023-11-16
獸藥原料價格持續上漲 土霉素漲超60%.中國商務新聞網.2023-11-16
Oxytetracycline.PubChem.2023-11-16
大顆粒鹽酸土霉素的制備方法.智藥.2023-11-16
一種鹽酸土霉素的制備方法.智藥.2023-11-16