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桑格
來源:互聯(lián)網(wǎng)

弗雷德里克·桑格(1918年8月13日-2013年11月19日),英國生物化學家,兩度榮獲諾貝爾化學獎。他因確定胰島素及其他蛋白質(zhì)的氨基酸序列而獲得1958年諾貝爾化學獎,這一發(fā)現(xiàn)證明了每種蛋白質(zhì)都具有獨特的、確定的結構,為分子生物學的核心法則奠定了基礎。1986年,桑格獲得了由英國女王頒發(fā)的“功績勛章”。桑格在劍橋大學新建的分子生物學實驗室開發(fā)并不斷改進了首個DNA測序技術,這一技術至今仍被廣泛使用,并因此與沃特·吉爾伯特和保羅·伯格共同獲得1980年諾貝爾化學獎。他是歷史上僅有的五位獲得兩次諾貝爾科學獎的科學家之一。根據(jù)英國醫(yī)學研究理事會2013年11月20日證實的消息,桑格于19日在劍橋一家醫(yī)院熟睡中去世。

人物經(jīng)歷

弗雷德里克·桑格的父親是一名醫(yī)生,因此他原先打算研究醫(yī)學。但是由于對生物化學的濃厚興趣,而劍橋大學也正好有許多生物化學先驅(qū),桑格決定在那里攻讀生物化學。桑格最終在劍橋大學獲得哲學博士學位并與瑪格麗特·瓊·豪(Margaret Joan Howe)結婚,他們育有兩個兒子和一個女兒。

桑格完整定序了胰島素的氨基酸序列,證明蛋白質(zhì)具有明確構造,于1958年獲得諾貝爾化學獎;他上世紀70年代提出快速測定脫氧核糖核酸(DNA)序列的技術"雙去氧終止法"、即雙脫氧核苷酸鏈中止法,又稱“桑格法”,于1980年與另外兩名科學家共享諾貝爾化學獎。

1983年的某一天,桑格在專心做實驗時突然感到自己已經(jīng)夠老了,于是停下了實驗并宣布自己退休,從此在自己的花園里度過了大部分余生。

1986年,桑格獲得英國最高榮譽“功績勛章”,但拒絕封爵,因為不喜歡別人稱自己為“爵士”(Sir)。

1993年,英國維康信托基金會和英國醫(yī)學研究委員會成立了桑格中心。

2013年11月19日,弗雷德里克·桑格在劍橋大學的阿登布魯克醫(yī)院的病床上去世。

研究成果

桑格在1955年將胰島素的氨基酸序列完整地定序出來,同時證明蛋白質(zhì)具有明確構造。他利用自己新發(fā)現(xiàn)的桑格試劑[3],也就是2,4-二硝基氟苯(2,4-dinitrofluorobenzene)將胰島素降解成小片段,并與專門水解蛋白質(zhì)的胰蛋白酶混合在一起。再將一部分混合物的樣本置放于濾紙的一面,并利用一種色層分析方法來做進一步的實驗,首先他將一種溶劑從單一方向通過濾紙,同時又讓電流以相反向通過。

由于不同的蛋白質(zhì)片段有不同的溶解度與電荷,因此在電泳后,這些片段最后會各自停留在不同的位置,產(chǎn)生特定的圖案。桑格將此圖案稱為“指紋”;不同的蛋白質(zhì)擁有不同的圖案,成為可供辨識且可重現(xiàn)的特征。之后桑格又將小片段從新組合成氨基酸長鏈,進而推導出完整的胰島素結構。因此得出結論,認為胰島素具有特定的氨基酸序列。這項研究使他單獨獲得了1958年的諾貝爾化學獎

1975年時,桑格發(fā)展出一種稱為鏈終止法(chain termination method)的技術來測定脫氧核糖核酸序列,這種方法也稱做“雙去氧終止法”(Dideoxy termination method)或是“桑格法”[4]。兩年之后,他利用此技術成功定序出Φ-X174噬菌體(Phage Φ-X174)的基因組序列。這也是首次完整的基因組定序工作。他所發(fā)明的技術比起當時其他方法使用了較不具毒性的材料。主要是先進行DNA 合成,利用DNA引子和DNA聚合酶使DNA鏈得以展開復制,再利用雙去氧核苷酸(dideoxynucleotides)來終止DNA鏈的合成。實驗會使不同序列的脫氧核糖核酸帶有不同長度,使其得以經(jīng)由電泳來做分析。

這項研究后來成為人類基因組計劃等研究得以展開的關鍵之一,并使桑格于1980年再度獲得諾貝爾化學獎,與桑格合作研究的沃特·吉爾伯特,以及另一團隊的保羅·伯格也一同獲獎。第二座諾貝爾獎使他成為繼瑪麗·居里鮑林,以及約翰·巴丁之后的第四位兩度獲獎者。到了1979年,桑格又與大衛(wèi)·吉爾伯特和伯格一同獲得哥倫比亞大學的路易莎·格羅斯·霍維茨獎。

獲得榮譽

個人影響

桑格于1982年退休,英國的維康信托基金會(Wellcome Trust)和醫(yī)學研究理事會(Medical Research Council),于1993年成立了桑格中心(Sanger Centre),這座研究機構稱為桑格研究院(Sanger Institute),地點位于英國劍橋,是世界上進行基因組研究的主要機構之一。2007年,維康信托提供英國生物化學學會(British Biochemical Society)一項補助,使其為桑格從1989年以后的實驗研究紀錄進行建檔及保存。

外部鏈接

參考資料 >

桑格的科研生涯: 平凡但是偉大.生物探索.2024-04-15

諾貝爾化學獎的歷史趣聞.今日頭條.2024-03-29

背景:諾貝爾化學獎 英國生物化學家曾梅開二度_央廣網(wǎng).央廣網(wǎng)新聞.2024-03-29

人類基因組時代開創(chuàng)者去世 曾兩獲諾貝爾化學獎-中新網(wǎng).中國新聞網(wǎng).2024-03-29

“基因?qū)W之父”去世.鳳凰科技.2024-04-15

弗瑞德里克·桑格(1918-2013).世界科學.2024-04-20

FREDERICK SANGER, PHD deceased (1918 - 2013).American Association for Cancer Research.2024-04-15

桑格:發(fā)展“鏈終止法”測定DNA序列.科技世界網(wǎng).2024-04-15

Technology for sequencing DNA.lasker foundation.2024-04-15

Academy farewells two-time Nobel Laureate.Australian Academy of Science.2024-04-23

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