李亞平博士是博士生導師,藥物制劑研究中心主任,國家重大科學研究計劃(973)首席科學家,主持或參加承擔過的科研項目包括“973”與“863”項目。李亞平從事創新藥物與高端制劑研究開發;提出“精準遞送+智能釋藥”一體化的抗癌藥物載體設計新理念。李亞平團隊長期致力于克服腫瘤化療耐藥的研究,設計合成了多種腫瘤微環境響應性納米材料,構建了一系列新型納米載藥系統,系統研究并揭示了其克服腫瘤化療耐藥的作用機理,實現了克服腫瘤化療耐藥的創新突破。
簡歷
1987年至1993年在湖北安陸制藥廠工作;1996年獲沈陽藥科大學藥劑學專業碩士學位,并進入中國科學院上海藥物研究所工作;2001年獲復旦大學理學博士學位;2001年至2002年,德國慕尼黑大學(LMU)藥物研究中心博士后;2003年加州大學舊金山分校(陳曉薇)高級訪問學者。
研究方向
基于納米技術的藥物靶向輸送
核酸藥物新型非病毒載體及其導入系統
藥物新劑型與新制劑的研究開發
專家類別
研究員;973首席科學家;杰青;百人計劃
職務
研究組長,博士生導師,藥物制劑專業研究中心主任,國家重大科學研究計劃(973)首席科學家, 華中科技大學兼職教授, 國際控釋協會(CRS)中國分會會員,中國藥學會藥劑專業委員會委員, 中國抗癌協會納米腫瘤學專業委員會副主任委員, 中國毒理學會納米毒理學專業委員會常委,中國醫藥生物技術協會基因治療分會常委,納米生物醫藥產業技術創新聯盟理事,上海市藥學會理事,上海市藥學會藥劑專業委員會副主任委員,國家新藥審評專家,Asian Journal of Pharmaceutical Sciences編委,Acta Pharmaceutica Sinica B編委。
科研成果
在基于納米技術新型藥物遞釋系統的應用基礎研究以及將基礎研究成果向臨床應用轉化方面取得了一系列重要進展,主要包括:
設計構建了多種顯著提高耐藥腫瘤治療效果或抗腫瘤轉移的新型納米載藥系統, 初步揭示了納米載藥系統在細胞內的釋藥行為對其降低腫瘤耐藥效果的影響與機理; 發現還原響應性RCP/shMdr1配位化合物納米粒(RCPN)與DOX聯合用藥能有效抑制耐藥腫瘤生長; 發現共輸送DOX或PTX與核糖核酸可通過實現化療藥物和RNA在耐藥腫瘤的共定位和靶向分布,提高療效,降低毒副作用.
發現共輸送shTwi和PTX的納米載體系統(PTPN)能同時抑制腫瘤的轉移和生長, 在轉移性腫瘤治療中具有協同增效作用; 發現TSP/shP65復合物納米粒(TSN)能阻斷腫瘤轉移的NF-κB信號通路, 抑制腫瘤轉移和生長等.
發展了提高核酸藥物轉染效率的新技術, 設計合成了一系列新的陽離子聚磷腈衍生物和聚(β-氨基)(PAE), 構建了多種新的納米載體用于核酸藥物的有效輸送; 發現智能化多功能納米自組裝體(INA)在體內外均顯示高的轉染效率, 極具開發潛力.
采用納米技術將坎地沙坦酯、替尼泊等難溶藥物的口服吸收提高了10倍以上; 提出先將藥物與磷脂制備成磷脂復合物, 再與膽酸鹽和磷脂通過自組裝制備混合膠束的新策略, 將水溶性和脂溶性均較差的黃豆苷元口服生物利用度提高了9倍; 采用現代制劑技術將我國擁有自主知識產權的非腺苷類治療乙肝的創新藥物異噻的口服生物利用度從4%提高到27%, 并獲得臨床批件.
獲得新藥證書9項, 臨床批件4項, 已報 SFDA 的新藥3項, 申請專利60余項(授權21項).
培養的3名博士生獲中科院優秀博士論文, 1名博士生獲中科院院長特別獎, 2名獲院長優秀獎, 2名博士生獲中科院三好學生標兵; 此外還應邀在國內外學術大會上作大會報告20余次.
承擔科研項目情況
主持或參加承擔過的科研項目包括“973”與“863”項目、國家重大新藥創制關鍵技術項目、國家杰出青年科學基金、國家基金委重點項目、中科院戰略先導A和重要方向性項目,以及上海市科技創新行動計劃項目等. 在藥物靶向輸送系統的應用基礎研究方面取得了一系列重要進展,設計、構建了多種用于抗腫瘤轉移和顯著提高耐藥腫瘤治療效果,提高化療藥物藥效或降低其毒副作用的新型納米載藥系統, 以及提高核酸藥物轉染效率的新型非病毒載體,并對其特性和作用機制等進行了比較深入系統的研究;采用制劑技術提高了一批難溶性藥物和侯選藥物的溶解度與口服吸收等;迄今在Nat Med, Adv Mater, ACS Nano, Adv Drug Deliv Rev, Adv Funct Mater, Nanotoxicology, Small, Biomaterials, J Control Release等國際重要學術期刊上發表SCI論文100余篇;在新藥研究方面, 已獲得新藥證書9 項,臨床批件5項(創新藥物臨床批件4項), 已報 SFDA 的新藥3 項;申請專利60余項(授權20項);3名博士生獲中國科學院優秀博士論文, 2名博士生獲中國科學院三好學生標兵.
獲獎及榮譽
2. 上海藥學科技一等獎 (2013,2009)
3. 中科院優秀研究生指導導師
4. 上海市優秀學術帶頭人(2011)
5. 中國科學院“百人計劃”入選者(2010)
6. 上海市領軍人才(2010)
7. 中科院朱李月華優秀教師獎 (2010)
8. 國家杰出青年科學基金獲得者(2009)
9. 國家重大科學研究計劃首席科學家(2009)
10.吳階平醫藥創新獎(2022)
11.全國藥學專家學術影響力百強榜第四名
12.國家有突出貢獻中青年專家(2015)
13.國家百千萬人才工程(2015)
14.國家萬人計劃科技創新領軍人才(部委級)(2017)
15.全球高被引科學家榜單(2021科睿唯安信息服務(北京)有限公司)
16.全球頂尖前10萬科學家(排名6560),列中國藥學第二名(2021)
代表論著
1. Yu Chen, Pengfei Xu, Hangrong Chen*, Yongsheng Li, Wenbo Bu, Zhu Shu, Yaping Li*, Jiamin Zhang, Lingxia Zhang, Limin pan, Xiangzhi Cui, Zile Hua, Jin Wang, Linlin Zhang and Jianlin Shi*. Colloidal HPMO NPs: silica-etching 化學 tailoring, topological transformation and nano-biomedical applications. Adv Mate
2. Qi Yin, Jianan Shen, Zhiwen Zhang, Haijun Yu, Yaping Li*. Reversal of multidrug resistant by stimuli-responsive drug delivery systems for therapy of tumor. Adv Drug Deliv REV
3. Xiaopin Duan, Jisheng Xiao, Qi Yin, Zhiwen Zhang, Haijun Yu, Shirui Mao, Yaping Li*. Smart pH-Sensitive and Temporal-Controlled Polymeric Micelles for Effective Combination Therapy of Doxorubicin and Disulfiram. ACS Nano
4. Xiaopin Duan, Yaping Li*. Physicochemical characteristics of nanoparticles affect circulation, biodistribution, cellular internalization and trafficking. Sma
5. Jisheng Xiao, Xiaopin Duan, Qi Yin, Zehong Miao*, Haijun Yu, Chunying Chen, Zhiwen Zhang*, Jun Wang, Yaping Li*. The inhibition of metastasis and growth of breast cancer by blocking the NF-κB signaling pathway using bioreducible PEI-based/p65 shRNA complex nanoparticles. Biomaterials
6. Haijun Yu, Yonglong Zou, Lei Jiang, Qi Yin, Xinyu He, Lingli Chen, Zhiwen Zhang,Wangwen Gu, Yaping Li* Induction of apoptosis in non-small cell lung cancer by downregulation of MDM2 using pH-responsive PMPC-b-PDPA/siRNA complex nanoparticles Biomaterials
7. Zhiwen Zhang, Li Ma, Shijun Jiang , Zeying Liu, Jian Huang, Lingli Chen, Yaping Li*. A self-assembled nanocarrier loading teniposide improves the oral delivery and drug concentration in tumor. J Control Release
8. Jianan Shen, Huiping Sun, Pengfei Xu, Qi Yin, Zhiwen Zhang, Siling Wang, Haijun Yu, Yaping Li*. Simultaneous inhibition of metastasis and growth of breast cancer by co-delivery of twist shRNA and 紫杉醇 using pluronic P85-PEI/TPGS complex nanoparticles. Biomaterials
9. Jianan Shen, Qi Yin, Lingli Chen, Zhiwen Zhang, Yaping Li*. Co-delivery of paclitaxel and survivin shRNA by pluronic P85-PEI/TPGS complex nanoparticles to overcome drug resistance in lung cancer. Biomaterials
10. Yu Chen, Qi Yin, Xiufeng Ji, Shengjian Zhang, Hangrong Chen, Yuanyi Zheng, Yang Sun, Haiyun Qu, Zheng Wang, Yaping Li*, Xia Wang, Kun Zhang, Linlin Zhang, Jianlin Shi*. 錳 氧化物based multifunctionalized mesoporous silica nanoparticles for pH-responsive MRI, ultrasonography and circumvention ofMDR in cancer cells. Biomaterials
11. Qi Yin, Jianan Shen, Lingli Chen, Zhiwen Zhang, Wangwen Gu, Yaping Li*. Overcoming multidrug resistance by co-delivery of mdr-1 and survivin-targeting 核糖核酸 with reduction-responsible cationic poly(β-氨基 esters). Biomaterials
12. Yu Chen, Yu Gao, Hangrong Chen*, Deping Zeng, Yaping Li* Yuanyi Zheng, Faqi Li, Xiufeng Ji, Xia Wang, Feng Chen, Qianjun He, Linlin Zhang, Jianlin Shi*. Engineering inorganic nanoemulsions/nanoliposomes by 氟化物Silica 化學 for efficient delivery/co-delivery of hydrophobic agents. Adv FuNCT Mater
13. Pengcheng Zhang, Luojuan Hu, Qi Yin, Linyin Feng*, Yaping Li*. Transferrin-conjugated polyphosphoester hybrid micelle loading paclitaxel for brain-targeting delivery: synthesis, preparation and in vivo evaluation. J Control Release
14. Ge Zhang*, Baosheng Guo, Heng Wu, Tao Tang, Bao-Ting Zhang, Lizhen Zheng, Yixin He, Zhijun Yang, Xiaohua pan, Heelum Chow, Kinwah To, Yaping Li, Dahu Li, Xinluan Wang, Yixiang Wang, Kwongman Lee, Zhibo Hou, Nan Dong, Gang Li, Kwoksui Leung, Leungkim Hung, Fuchu He, Lingqiang Zhang & Ling Qin*. A delivery system targeting bone formation surfaces to facilitate RNAi-based anabolic therapy. Nat Medicine
15. Qianjun He, Zhiwen Zhang, Fang Gao, Yaping Li*, Jianlin Shi*. In vivo biodistribution and urinary excretion of mesoporous silica nanoparticles: effects of particle Size and PEGylation. Small
16. Fang Gao, Zhiwen Zhang, Huihui Bu,Yan Huang, Zhiwei Gao, Jianan Shen, Chunjie Zhao, Yaping Li*. Nanoemulsion improves the oral absorption of candesartan cilexetil in rats: 表演 and mechanism. J Control Release
17. Yu Gao, Lingli Chen, Zhiwen Zhang, Yi Chen, Yaping Li*. Reversal of multidrug resistance by reduction-sensitive linear cationic click polymer/iMDR1-pDNA complex nanoparticles. Biomaterials
18. Qi Yin, Yu Gao, Zhiwen Zhang, Pengchen Zhang, Yaping Li*.Bioreducible poly (β-amino esters)/shRNA complex nanoparticles for efficient RNA delivery. J Control Release
19. Yu Gao, Rongfu Yang, Zhiwen Zhang, Lingli Chen, Zuyue Sun, Yaping Li*. 固體 lipid nanoparticles reduce systemic 毒性 of docetaxel: 表演 and mechanism in 動物界 Nanotoxicology
20. Yu Gao, Yu Chen, Xiufeng Ji, Xinyu He, Qi Yin, Zhiwen Zhang, Jianlin Shi* and Yaping Li*. Controlled intracellular release of doxorubicin in multidrug resistant cancer cells by tuning the shell-pore sizes of mesoporous silica nanoparticles. ACS Nano
參考資料 >
李亞平.煙臺藥物研究所.2024-04-30
利用納米載藥系統實現克服腫瘤耐藥的創新突破,這一成果獲國家自然科學二等獎.上海市科學技術委員會 上海市外國專家局.2024-04-30
李亞平.上海藥物研究所新藥研究國家重點實驗室.2024-04-30
李亞平.中國科學院大學.2024-11-07