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5-羥甲基胞嘧啶
來源:互聯網

5-羥甲基胞 5-hydroxymethylcytosine的分子式是C5H7N3O2,是5- 甲基胞嘧啶(5-methylcytosine, 5mC) 的羥基化形式,5-羥甲基胞嘧啶是TET家族的酶通過氧化5-甲基胞嘧啶(5-mC)產生的,被稱為“第六種堿基”,可以調控基因表達的關閉,是一種重要的表觀遺傳修飾,可能與去甲基化過程有關,5-羥甲基胞嘧啶的具體作用機制還不明確。

發現歷史

5-羥甲基胞嘧啶最早于1952 年在噬菌體脫氧核糖核酸中被發現, 它能被糖基轉移酶介導糖基化修飾, 從而使噬菌體基因組在進入宿主后能抵抗宿主限制酶的降解。1972年Penn等在哺乳綱大鼠、小鼠 以及卵生動物牛蛙腦組織提取的DNA中也發現了羥基化修飾的胞嘧啶, 約占DNA總胞嘧啶的15% 左右,但此后的研究未能重復這一結果。直到2009 年,Tahiliani和Kriaucionis的兩個研究團隊在同一期Science中分別報道了5hmC 在人、小鼠大腦及胚胎干細胞中有著豐富表達, 羥甲基化的概念才又一次進入人們的視野并得到了重視。目前5hmC是繼5mC被稱為“第5 個堿基”之后的“第6 個堿基”。

分布

5-羥甲基胞嘧啶在哺乳綱的不同組織間存在差異性分布, 這種差異還會隨著年齡、疾病等因素發生變化。所有的哺乳動物基因組中都含有5-羥甲基胞嘧啶,但是其水平在不同類型細胞中相差很大,在中樞神經系統的神經細胞中含量最高。

功能

5-羥甲基胞嘧啶具體的功能還不明確,但是被認為可以調控基因表達以及促進脫氧核糖核酸去甲基化,這一假設是基于人工的包含5-羥甲基胞嘧啶的DNA一旦轉入哺乳動物細胞中就會轉化為未經修飾的胞嘧啶。此外,在哺乳動物原生殖細胞中5-羥甲基胞嘧啶的含量也很高,對于原生殖細胞的去甲基化有一定作用。

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