邁克爾·史密斯（1932年4月26日-2000年10月4日），英國出生的加拿大化學家，因在定點突變（Site-directed mutagenesis）方面的工作成果，與凱利·穆利斯共享了1993年諾貝爾化學獎。史密斯在曼徹斯特大學獲得博士學位后，曾在印度諾貝爾獎得主哈爾·戈賓德·科拉納的指導下進行博士后研究。他在加拿大漁業研究委員會的溫哥華實驗室工作，并于1966年成為不列顛哥倫比亞省大學醫學院生物化學教授。史密斯的職業生涯包括擔任UBC生物技術實驗室（1987-1995）的創始主任和生物技術網絡中心（PENCE）的創始科學領導者。1996年，他被任命為生物技術彼得·沃爾杰出教授。隨后，他成為現在被稱為邁克爾·史密斯基因組科學中心的BC癌癥研究中心基因組測序中心的創始主任。
人物生平
邁克爾·史密斯 邁克爾·杰克遜 Smith。1932年生于英國。在曼徹斯特大學獲博士學位。曾在加拿大的大不列顛島哥倫比亞大學從事研究工作。后來任該大學生物化學、分子生物學部的生物工程研究所教授。1993年因開發了對脫氧核糖核酸特定位置進行定點誘變法而獲諾貝爾化學獎。
邁克爾?史密斯（Michael Smith 1932年4月26日英國布萊克浦—2000年10月4日溫哥華），加拿大生物化學家。1932年出生于英國，畢業于英國曼徹斯特大學，1956年移居加拿大。現任加拿大溫哥哥華大不列顛哥哥倫比亞大學生物技術實驗室主任。1978年發明了寡聚核酸定點誘變技術，因此而獲得了1993年諾貝爾化學獎。這一方法被用來在體外對已知的脫氧核糖核酸片斷內的核苷酸進行轉換、增刪的突變。這就改變了以往的對跗物質DNA進行誘變時的盲目性和隨機性，可以根據實驗者的設計而有目的地得到突變體。該技術能夠改變遺傳物質中的遺傳信息，是生物工程中最重要的技術。
主要成就
這種方法首先是拚接正常的基因，使之改變為病毒DNA的單鏈形式，然后基因的另外小片斷可以在實驗室里合成，除了變異的基因外，人工合成的基因片斷和正?；虻南鄬糠址至谐尚?，猶如拉鏈的兩條邊，全部戴在病毒上。第二個脫氧核糖核酸鏈的其余部分完全可以制作，形成雙螺旋，帶有這種雜種的DNA病毒感染了細菌，再生的蛋白質就是變異性的，不過可以病選和測試，用這項技術可以改變有機體的基因，特別是谷物基因，改善它們的農藝特點。利用史密斯的技術可以改變洗潔精中酶的殘基（橘紅色），提高酶的穩定性。
應用低聚糖核苷酸進行DNA的定點誘變時，首先要把含有待突變的DNA片斷克隆到M13噬菌體載體中。M13噬菌體的正鏈可以感染具有性纖毛的細菌，并在菌體內進行復制后，以出芽的形式形成新的帶有正鏈脫氧核糖核酸的噬菌體。而存留在菌體內的則是雙鏈狀態的復制型M13，受M13噬菌體感染的細菌生長速度減慢，在細菌培養皿上會形成較透明的噬菌斑。
將目的DNA插入到復制型M13的多克隆位點上，去轉染細菌，提取單鏈DNA作為突變的模板。根據需要市內電話合成帶有突變核苷酸序列的寡聚核苷酸引物，使之與帶有目的DNA的單鏈M13模板雜交，然后加入DNA聚合酶和四種脫氧核苷酸，使雜交上的突變引物延伸，并用DNA連接酶使新合成的DNA成環，再去轉染細菌?？捎?a href="/hebeideji/7222994910638391311.html">脫氧核糖核酸序列分析方法從得到的噬菌體中篩選出帶有突變DNA相應的區段，從而得到完整的DNA突變體。
利用寡聚核苷酸定點誘變技術，可以人為地通過基因的改變來修飾、改造某一已知的蛋白質，從而可以研究蛋白質的結構及其與功能的關系、蛋白質分子之間的相互作用。目前，利用寡聚核定點誘變來進行酶及其它一些蛋白質的穩定性、專一性和活性的研究，已經有很多實例。例如，對胰蛋白酶的功能的基團的研究、高效溶栓蛋白類藥物的研制、免疫細胞介素－2結構與功能的分析等等。可見，它為酶的工業化以及臨床應用開辟了新途徑。因此，作為分子生物學中的一個熱門領域的蛋白質工程，其研究方法和途徑都離不開寡聚核苷酸定點誘變方法。
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