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K.B.穆利斯
來源:互聯(lián)網(wǎng)

K.B.穆利斯,男,1944年生于美國,喬治亞理工科大學(xué)畢業(yè)后,在加利福尼亞大學(xué)伯克力分校獲得博士學(xué)位。1979年任塞托斯公司的研究員。1993年因開發(fā)了聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法(簡易脫氧核糖核酸擴(kuò)增法)獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)

自1988年以來,K.B.穆利斯以核酸化學(xué)方面的私人顧問身份向各類機(jī)構(gòu)提供咨詢服務(wù),同時(shí)又成立了自己的公司,出任副經(jīng)理及會(huì)長。

獲諾貝爾獎(jiǎng)

獲獎(jiǎng)過程

“如果你的研究能力一般,那么,改革本研究領(lǐng)域中大家習(xí)以為常的最基本的技術(shù),你就有可能獲諾貝爾獎(jiǎng)。”

穆利斯博士的名字在1987年發(fā)行的實(shí)驗(yàn)手冊(cè)中有記載。穆利斯在美國生物開發(fā)公司工作期間,開發(fā)出了簡易DNA(脫氧核糖核酸)擴(kuò)增法(我國稱聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法,是一種使DNA核苷酸鏈增長,可以獲得更多的DNA片斷的方法)。現(xiàn)在,他已經(jīng)創(chuàng)辦了自己的公司,并且出任會(huì)長。

大約30年前,霍拉納博士合成了寡聚核苷酸,同時(shí),他利用合成的寡聚核酸、脫氧核糖核酸合成酶以及DNA,開發(fā)出了使DNA擴(kuò)增的方法。包括我們?cè)趦?nèi),這一領(lǐng)域的研究人員通常都使用霍拉納的DNA擴(kuò)增技術(shù)。可以說,這是一個(gè)司空見慣的基本技術(shù),誰也沒有去想過這種方法的不便之處。

因此,30年來沒有人去改革這個(gè)方法,人人都滿足于這個(gè)方法。就連穆利斯本人在大學(xué)做基礎(chǔ)研究時(shí),也沒有想到要去開發(fā)一種更簡便的方法,以取代霍拉納的方法。直到他在生物開發(fā)公司工作之后,出于業(yè)務(wù)上的需要,才產(chǎn)生了怎樣才能使極微量脫氧核糖核酸迅速大幅度擴(kuò)增的想法。

一般說,用霍拉納的方法可以使DNA擴(kuò)增1倍,若擴(kuò)增后仍無法滿足需要,便需對(duì)擴(kuò)增后的DNA進(jìn)行熱處理,拆開DNA的雙螺旋鏈。由于熱處理后酶會(huì)失去活性,此時(shí)還要添加新的酶然后發(fā)生反應(yīng),這樣可使DNA再擴(kuò)增1倍。如果擴(kuò)增前的DNA的量非常少,那么,用霍拉納的方法擴(kuò)增就會(huì)感到非常不方便。穆利斯大概多次面對(duì)極微量的DNA的擴(kuò)增問題,感受到了實(shí)驗(yàn)中的不便并由此產(chǎn)生了一種想法,那就是:為什么不使用一種熱處理后不會(huì)喪失活性的酶呢?

使DNA合成酶變成耐熱性合成酶,穆利斯想到了,也做到了。他提出了同時(shí)使用兩個(gè)寡聚核苷酸引物的改良型擴(kuò)增方法。在以后的實(shí)驗(yàn)中,他的改良型的簡易脫氧核糖核酸擴(kuò)增法①發(fā)揮了威力。如今,在不用重新添加酶的情況下,只要熱處理反應(yīng)和擴(kuò)增反應(yīng)各進(jìn)行一次,就可以使DNA再擴(kuò)增一倍。哪怕最初的DNA微小到只有痕跡的程度,經(jīng)幾次熱處理和擴(kuò)增反應(yīng)后,也完全可以擴(kuò)增到測定DNA堿基排列所需的足夠的量。

獲獎(jiǎng)理由

發(fā)明了高效復(fù)制 DNA片段的“聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)”方法。

研究意義

簡易擴(kuò)增法的開發(fā),大大拓寬了DNA擴(kuò)增法的使用范圍。它不僅用于基礎(chǔ)研究,還可以用于各種臨床診斷,甚至用于犯罪偵察。另外,大家都知道有一部著名的科幻電影《侏羅紀(jì)公園2:失落的世界》,電影里有各種各樣的恐龍。若用簡易擴(kuò)增法對(duì)恐龍化石中的脫氧核糖核酸(如果真的有DNA的話)進(jìn)行擴(kuò)增,那就可以對(duì)其進(jìn)行測定了。

人物評(píng)價(jià)

K.B.穆利斯是美國著名化學(xué)家,因發(fā)明高效復(fù)制DNA片段的“聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)”方法而獲得諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng),因此也被稱為PCR之父。(世界科學(xué)評(píng))

PCR之父、諾貝爾獎(jiǎng)得主穆利斯,他將生物學(xué)劃分為兩個(gè)時(shí)代。(澎湃新聞評(píng))

參考資料 >

凱利·穆利斯(1944—2019).世界科學(xué).2024-08-16

PCR之父、諾獎(jiǎng)得主穆利斯去世,他將生物學(xué)劃分為兩個(gè)時(shí)代.百家號(hào).2024-08-16

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