妊娠期肝內膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是一種發生于妊娠中晚期的重要產科學并發癥。ICP的臨床特征是瘙癢癥和血清總膽汁酸（total bile acid，tba）水平升高，并多在分娩后迅速消退。ICP對母體風險很小，但血清膽汁酸可通過胎盤屏障并在胎兒體內及羊水中聚積，可導致死胎、羊水胎糞污染和早產等嚴重并發癥。
歐洲國家ICP的發病率為0.5%～1.5%，世界范圍內發病率最高的在智利土著民族Mapuche，達27.6%；中國的ICP總發病率為6.06%，發病因素包括性激素、遺傳、藥物、免疫因素等方面。ICP最初的主要癥狀為發生在妊娠中晚期（通常在妊娠30周以后）的瘙癢癥，常見部位是手掌和足底；皮膚瘙癢常于夜間加劇，可能導致失眠、易怒，甚至抑郁。孕婦空腹tba≥10μmol/L或餐后TBA≥19μmol/L可診斷為ICP。確立ICP的診斷必須排除其他原因引起的皮膚瘙癢或者血清TBA水平升高等實驗室指標異常，應常規行超聲檢查以排除孕婦的肝膽疾病。
ICP治療目標是緩解瘙癢癥狀，改善肝功能，降低血膽汁酸水平，延長孕周，改善妊娠結局。在密切監測胎兒情況的同時，使用熊去氧膽酸和腺苷甲硫氨酸等藥物進行降膽酸治療。
ICP孕婦預后良好，但對圍生兒威脅大，可導致早產、胎兒生長受限、胎兒窘迫，甚至發生沒有任何先兆的死胎和死產。1960年Hammerli首次提出用ICP為命名，與其它膽汁淤積癥相區別。
病因
誘發因素
ICP病因不清，可能與下列因素有關：
總之，ICP可能是多因素引起，其中遺傳因素決定患者的易患性，而非遺傳性因素決定ICP的嚴重程度。
危險因素
ICP的高危因素包括孕婦年齡（<25歲或>35歲）、孕前BMI（過低和過高）、多胎妊娠、體外受精、剖宮產史、≥2次流產史、乙型肝炎表面抗原陽性、妊娠期高血壓疾病、血小板減少癥、高脂血癥、妊娠糖尿病以及既往有肝膽疾病史等。
流行病學
國際流行病學
ICP發病有明顯的地域和種族差異，世界各地的ICP發病率有很大差異，從＜1%到27.6%不等。歐洲國家ICP的發病率為0.5%～1.5%，美國高加索人種發病率為0.32%，拉美裔人的發病率為5.6%，世界范圍內發病率最高的在智利土著民族Mapuche，達27.6%。
中國流行病學
中國2020年的研究納入12200名孕婦，發現ICP的總發病率為6.06%。中國以四川省、重慶市等長江流域地區發病率最高。
病理生理學
臨床表現
主要表現
并發癥
ICP發生后對孕婦和胎兒都會產生影響，包括：
總之，ICP主要不良結局包括死胎、早產（包括自發性和醫源性）、羊水胎糞污染、新生兒呼吸窘迫綜合征、子癇前期等；且死胎和早產的發生風險與血清tba水平有關，當孕婦血清TBA≥100μmol//L時，死胎和早產的發生風險顯著升高。
檢查診斷
診斷標準
孕婦空腹TBA≥10μmol/L或餐后TBA≥19μmol/L可診斷為ICP。且確立ICP的診斷必須排除其他原因引起的皮膚瘙癢或者血清TBA水平升高等實驗室指標異常。建議常規行超聲檢查以排除孕婦的肝膽疾病。
檢查項目
嚴重程度分級
對ICP的嚴重程度進行分度有助于臨床管理，常用的指標包括血清總膽汁酸、肝酶水平、瘙癢程度以及是否合并其他異常。總膽汁酸水平與圍產結局密切相關。
鑒別診斷
治療
治療目標
ICP的治療目標是緩解瘙癢癥狀，改善肝功能，降低血膽汁酸水平，延長孕周，改善妊娠結局。
治療措施
產科處理
ICP孕婦會發生突發的不可預測的胎死宮內，因此選擇最佳的分娩方式和時機，獲得良好的圍產結局是對ICP孕期管理的最終目的。關于ICP終止妊娠的時機需考慮孕周、病情嚴重程度及治療效果等綜合判斷，遵循個體化評估的原則。對于早期發病、病程較長的重度ICP，期待治療的時間不宜過久。產前孕婦血清總膽汁酸水平≥40μmol/L是預測不良圍產兒結局的良好指標。
終止妊娠的時機
ICP孕婦的終止妊娠時機應綜合考慮孕婦tba水平、孕周、生育史、既往ICP病史和死胎史、產前檢查結果、發病孕周等因素。
妊娠37周前終止妊娠者，應給予促進胎肺成熟治療。
終止的方式
預防
由于ICP孕婦再次妊娠時復發率高，尤其時早發型ICP及重度ICP的復發率更高、病情更重，預后更差，故既往有ICP病史者再次妊娠需警惕ICP復發；妊娠早期應檢測tba、肝功能等指標。一旦確診，應盡早進行妊娠期監測和管理。
預后
ICP孕婦預后良好，無ICP引起肝衰竭的報道，但對圍生兒威脅大，可導致早產、胎兒生長受限、胎兒窘迫，甚至發生沒有任何先兆的死胎和死產。
歷史
參考資料 >
妊娠期肝內膽汁淤積癥.用于死因與疾病統計的ICD-11.2024-03-04