藥物效應動力學簡稱藥效學，是研究藥物對機體的作用及其規(guī)律，闡明藥物防治疾病的機制。藥物在治療疾病的同時，也會產(chǎn)生不利于機體的反應(Untoward Reaction or AdverseReaction)，包括副作用(Side Effect )、毒性反應(Toxic Reaction)、變態(tài)反應(Allergy Reaction)、繼發(fā)性反應(Secondary Reaction)后遺效應(Residual Effect)、致畸作用(Teratogenesis)等。
基本作用
一，藥物作用性質(zhì)和方式
藥物作用是指藥物與機體生物大分子相互作用所引起的初始作用。藥理學效應是藥物引起機體生理，生化功能的繼發(fā)性改變，是機體反應的具體表現(xiàn)。通常藥理效應與藥物作用互相通用，但當二者并用時，應體現(xiàn)先后順序。
藥理效應是機體器官原有功能水平的改變，功能增強稱為興奮；功能減弱稱為抑制。
藥物作用的方式，根據(jù)藥物作用部位分為局部作用和吸收作用。局部作用指在用藥部分發(fā)生作用，幾無藥物吸收。吸收作用又稱全身作用，指藥物經(jīng)吸收入血，分布到機體有關部位后再發(fā)揮作用。
二，藥物的治療作用
藥物的治療作用指患者用藥后所引起的符合用藥目的的作用，有利于改變病人的生理，生化功能或病理過程，使機體恢復正常。根據(jù)藥物所達到的治療效果分為對因治療和對癥治療。
三，藥物的不良反應
凡是不符合用藥目的的并給患者帶來不適或痛苦的反應統(tǒng)稱為藥物的不良反應。根據(jù)治療目的，用藥劑量大小或不良反應嚴重程度，分為：
1.副作用：指藥物在治療劑量時，出現(xiàn)的與治療目的無關的不適反應。
2.毒性反應：在藥物劑量過大或體內(nèi)蓄積過多時發(fā)生的危害機體的反應，一般較為嚴重。又分為急性毒性反應和慢性毒性反應。
3.變態(tài)反應：指機體受藥物刺激所發(fā)生的異常免疫反應，可引起機體生理功能障礙或組織損傷，又稱過敏反應。
4.后遺效應：在停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下時仍殘存的藥理學效應。
5.繼發(fā)反應：指由于藥物的治療作用引起的不良后果。
6.停藥反應：指長期服用某些藥物，突然停藥后原有疾病的加劇，又稱反跳反應。
7.特異質(zhì)反應：指某些藥物可使少數(shù)病人出現(xiàn)特異質(zhì)的不良反應，與遺傳有關，屬于遺傳性生化缺陷。
量效關系
一，劑量的概念
藥物所用的分量稱為劑量。出現(xiàn)療效所需的最小劑量稱為最小有效量；開始出現(xiàn)中毒性反應的最小劑量稱為最小中毒量；在最小有效量和最小中毒量之間可產(chǎn)生期望的療效而又不易中毒的劑量稱為治療量；極量是達到最大治療作用，但尚未引起毒性反應的劑量；超過最小中毒量引起毒性反應的劑量稱為中毒量；引起半數(shù)動物中毒的劑量稱為半數(shù)中毒量；引起半數(shù)動物死亡的劑量稱為半數(shù)致死量。
二，量效關系及量效曲線
藥物效應的強弱與藥物的劑量大小或濃度高低呈一定的關系，即劑量-效應關系，簡稱量效關系。可用量效曲線表示，見右圖。
構(gòu)效關系
藥物的化學結(jié)構(gòu)與藥理學活性或毒性之間的關系稱為構(gòu)效關系（structure activity relationship，SAR），是藥物化學的主要研究內(nèi)容之一。藥物化學結(jié)構(gòu)的改變，包括其基本骨架、側(cè)鏈長短、立體異構(gòu)、幾何異構(gòu)的改變均可以影響藥物的物理化學性質(zhì)，進而影響藥物的體內(nèi)過程、藥效乃至毒性。了解藥物的構(gòu)效關系不僅有利于深入認識藥物的作用，指導臨床合理用藥，而且在定向設計藥物結(jié)構(gòu)，研究開發(fā)新藥方面都有重大意義。
20世紀60年代發(fā)展的定量構(gòu)效關系（quantitative structure-activity relationship，QSAR），是一種借助分子的理化性質(zhì)參數(shù)或結(jié)構(gòu)參數(shù)，以數(shù)學或統(tǒng)計學手段定量研究有機小分子與生物大分子相互作用，以及有機小分子在生物體內(nèi)吸收、分布、代謝、排泄等生理相關性質(zhì)的方法。這種方法廣泛應用于藥物、農(nóng)藥、化學毒劑等生物活性分子的合理設計。在早期的藥物設計中，定量構(gòu)效關系方法占據(jù)主導地位。
90年代以來，隨著計算機計算能力的提高和眾多生物大分子三維結(jié)構(gòu)的準確測定，人們運用分子形狀分析（molecular shape analysis，MSA）距離幾何（distance geometry，DG）、比較分子力場分析（comparative molecular field analysis，CoMFA）、比較分子相似性指數(shù)分析（comparative molecular similarity indices analysis，CoMSIA）等方法，分析藥物分子三維結(jié)構(gòu)與受體作用的相互關系，深入地揭示了藥物與受體相互作用的機制。基于分子結(jié)構(gòu)的三維定量構(gòu)效關系逐漸取代了定量構(gòu)效關系在藥物設計領域的主導地位，至今已成為計算機輔助藥物設計的基本手段與分析方法。
作用機制
藥物的作用機制主要探討藥物如何引起機體作用。藥物效應是藥物小分子和機體生物大分子相互作用的結(jié)果，是機體細胞原有功能水平的改變，因此要從細胞各級水平去探討。大多數(shù)的藥物作用于受體發(fā)揮藥理學作用，酶是藥物作用的主要靶標，藥物作用于細胞膜離子通道，影響核酸代謝，參與或干擾細胞代謝，改變細胞周圍環(huán)境的物理化學性質(zhì)，影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運，影響免疫功能。
受體學說
一，概念和特性
受體是一類介導細胞信號轉(zhuǎn)導的功能蛋白質(zhì)，能識別周圍環(huán)境中的某些微量化學物質(zhì)，首先與之結(jié)合，并通過中介的信息放大系統(tǒng)，如細胞內(nèi)第二信使的放大﹑分化﹑整合，觸發(fā)后續(xù)的藥理效應或生理反應。一個真正的受體具有以下特征：1，飽和性；2，特異性；3，可逆性；4，高靈敏度；5，多樣性。
二，受體的類型
根據(jù)受體蛋白結(jié)構(gòu)﹑信息轉(zhuǎn)導過程﹑效應性質(zhì)﹑受體位置等特點，可分為四類：
1，離子通道受體（配體門控通道受體），這一家族是直接連接有離子通道的膜受體，存在快反應細胞膜上，由數(shù)個亞基組成，起著快速的神經(jīng)傳導作用。
2，G蛋白偶聯(lián)受體，這一家族是通過G蛋白連接細胞內(nèi)效應系統(tǒng)的膜受體。
3，具有酪氨酸激酶活性的受體，這一家族是結(jié)合細胞內(nèi)蛋白激酶，一般為酪氨酸激酶的膜受體。
4，調(diào)節(jié)基因表達的膜受體。
三，作用于受體的藥物
藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應，首先，藥物應具有親和力，即藥物能與受體結(jié)合；其次，因為還應具有內(nèi)在活性才能激動受體而產(chǎn)生效應。藥物與受體有很高的親和力和內(nèi)在活性，與受體結(jié)合后產(chǎn)生最大效應，稱為完全激動藥。部分激動藥是指藥物對受體具有較強的親和力，但內(nèi)在活性不強，即使增加劑量，也不能達到最大效應。受體拮抗藥雖有較強的親和力，但缺乏內(nèi)在活性，故不能產(chǎn)生效應，但由于其占據(jù)了一定數(shù)量的受體，反而可以拮抗激動藥的作用，又分為競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥。
四，受體的調(diào)節(jié)
受體的調(diào)節(jié)是維持機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一個重要因素，其調(diào)節(jié)方式有脫敏和增敏兩種類型。
受體脫敏是指在長期使用一種激動藥物后，組織或細胞對激動藥的敏感性和反應性下降的現(xiàn)象。根據(jù)產(chǎn)生機制不同又分為同源脫敏和異源脫敏。同源脫敏指只對一種類型受體的激動藥的反應性下降，而對其他類型受體激動藥的反應性不變。異源脫敏指受體對一種類型的激動藥脫敏，而對其他類型的受體激動藥也不敏感。
受體增敏，與受體脫敏相反的現(xiàn)象，可因受體激動藥水平降低或長期使用拮抗藥而造成。
參考資料 >