組蛋白去乙化酶(histone deacetylase,HDAC)是一類蛋白酶,對染色體的結(jié)構(gòu)修飾和基因表達調(diào)控發(fā)揮著重要的作用。
簡單介紹
組蛋白去乙酰化酶
一般情況下，組蛋白的乙酰化有利于脫氧核糖核酸與組蛋白八聚體的解離，核小體結(jié)構(gòu)松弛，從而使各種轉(zhuǎn)錄因子和協(xié)同轉(zhuǎn)錄因子能與DNA結(jié)合位點特異性結(jié)合，激活基因的轉(zhuǎn)錄。在細胞核內(nèi)，組蛋白乙酰化與組蛋白去乙酰化過程處于動態(tài)平衡，并由組蛋白乙酰化轉(zhuǎn)移酶（histone acetyltransferase, HAT）和組蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase, HDAC）共同調(diào)控。HAT將乙酰輔酶A的乙酰轉(zhuǎn)移到組蛋白氨基末端特定的賴氨酸殘基上，HDAC使組蛋白去乙酰化，與帶負電荷的脫氧核糖核酸緊密結(jié)合，染色質(zhì)致密卷曲，基因的轉(zhuǎn)錄受到抑制。
研究方向
在癌細胞中,HDAC的過度表達導(dǎo)致去乙酰化作用的增強，通過恢復(fù)組蛋白正電荷, 從而增加DNA與組蛋白之間的引力, 使松弛的核小體變得十分緊密, 不利于特定基因的表達, 包括一些腫瘤抑制基因。組蛋白去乙酰化酶抑制劑（histone deacetylase inhibitors，HDACi）則可通過提高染色質(zhì)特定區(qū)域組蛋白乙酰化，從而調(diào)控細胞凋亡及分化相關(guān)蛋白的表達和穩(wěn)定性，誘導(dǎo)細胞凋亡及分化，成為一類新的抗腫瘤藥物。HDACi不僅對多種血液系統(tǒng)腫瘤和實體瘤具有良好的治療作用，而且具有腫瘤細胞相對較高選擇性和低毒的優(yōu)點。
參考資料 >