毒理學中將兩種或多種外來化合物在機體中所產生的交互作用統稱為聯合作用。這些化合物可能會互相影響代謝動力學過程或者導致毒性效應發生變化,進而影響各自的毒性或總體毒性。
作用類型
相加作用
當兩種或兩種以上化合物在化學結構上有相似之處,或者它們的作用靶器官相同,那么它們對機體產生的總效應就是每個化合物單獨效應的總和,這種情況被稱為相加作用。例如,大多數刺激性氣體的刺激作用通常表現出相加作用,同樣,具有麻醉作用的化合物也常呈現出相加作用。
獨立作用
如果兩個或更多化合物分別作用于不同的受體、部位、靶細胞或靶器官,因此不會相互干擾,那么它們的聯合效應就是各自毒性效應的總和,這被稱為獨立作用。例如,酒精和氯乙烯的聯合效應最初看起來像是相加作用,但從亞細胞層面的研究發現,酒精主要影響線粒體的脂質過氧化,而氯乙烯則主要影響微粒體的脂質過氧化,這兩種化合物在特定劑量下的交互作用并不顯著,而是表現為獨立作用。
協同作用
當化合物間的交互作用導致毒性增強,即聯合效應超過單個化合物效應的總和,這就叫做協同作用。協同作用的發生機制可能是多樣的,包括化合物之間的影響吸收速率、促進吸收、延遲排泄、干擾體內降解過程以及改變代謝動力學過程等。例如,馬拉硫磷與苯硫磷的聯合效應之所以表現為協同作用,是因為苯硫磷能夠抑制肝臟中分解馬拉硫磷的酯酶。
拮抗作用
如果化合物間的交互作用使得總的效應小于單個化合物效應的總和,這就是拮抗作用。拮抗作用的形式可能有多種,包括化合物之間的競爭作用、化合物引起的代謝過程變化以及功能性或效應性的拮抗。例如,肟類化合物和有機磷化合物的競爭結合會導致后者毒性效應的減弱。
加強作用
當一種化學物質原本對某個器官或系統沒有毒性,但與其他化學物質共同暴露時,它的毒性效應會增強,這種現象被稱為加強作用。例如,某些化學物質本身不具備致癌性,但如果與致癌物一起或先后來到體內,就會成為助癌物或促癌物。
參考資料 >
聯合作用.百度學術搜索.2024-11-26
公衛執業醫師知識點:環境多因素暴露與聯合作用.正保醫學教育網.2024-11-26